Диварасиб: прямое сравнение при раке лёгкого KRAS G12C
В этой статье
25 октября 2026 года на Президентском симпозиуме конгресса ESMO 2026 в Мадриде (LBA5) и в тот же день в New England Journal of Medicine были опубликованы полные результаты исследования 3 фазы Krascendo 1, первого прямого сравнения диварасиба (divarasib) с ингибитором KRAS G12C первого поколения (соторасибом или адаграсибом). У 338 ранее леченых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C медианная выживаемость без прогрессирования составила 9,8 против 5,7 мес. (ОР 0,58), а медианная общая выживаемость при первом промежуточном анализе — 17,7 против 12,0 мес. (ОР 0,56). Результат выглядит убедительным; однако исследование было открытым (open-label), анализ общей выживаемости промежуточный, а диварасиб пока не одобрен ни в одной стране.
Для кого эта статья? Для пациентов с диагнозом рака лёгкого с мутацией KRAS G12C и их близких, для медицинских специалистов, наблюдающих рак лёгкого, и для тех, кому интересно, как читать клиническое исследование. Статья не является медицинской рекомендацией; на основании этого текста нельзя принимать решения о лечении.
Эта новость пришла в два этапа. 1–2 июля 2026 года компания Roche (Рош) сообщила, что исследование достигло и первичной конечной точки (ВБП), и ключевой вторичной (общая выживаемость), но не назвала ни одной цифры. Данные, представленные сегодня, — это первый раз, когда то сообщение стало видно с цифрами. То есть это не новое исследование, а содержание, стоявшее за июльской фразой «положительный результат».
Чьи это слова: «новый стандарт» и «первое»? В таких новостях громкие утверждения распространяются быстро; нужно различать, кто что сказал.
- «Первое и единственное глобальное рандомизированное прямое сравнение 3 фазы» — слова ведущего исследователя, д-ра Фердинандоса Скулидиса (Ferdinandos Skoulidis, MD Anderson). Мы не смогли независимо проверить это утверждение.
- «Новый стандарт лечения» — тоже комментарий Скулидиса во время доклада. Это не регуляторное решение; поскольку препарат не одобрен ни одним ведомством, нет ни инструкции, ни рекомендации в клинических руководствах.
- «Лучший в своём классе» (best-in-class) стоит в заголовке пресс-релиза производителя (Roche); это не нейтральная оценка, а язык компании.
Предыстория: что дали ингибиторы KRAS G12C первого поколения?
KRAS G12C — мутация, которая встречается примерно в 14 % случаев немелкоклеточного рака лёгкого (по данным сообщения Roche). Первыми двумя препаратами, напрямую нацеленными на эту мутацию, стали соторасиб и адаграсиб; оба испытывались у ранее леченых пациентов в сравнении с доцетакселом (стандартной химиотерапией). О KRAS G12C и истории появления этих препаратов мы рассказали в нашей статье о KRAS G12C (на турецком); о видах рака лёгкого — в статье чем отличаются мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого (на турецком).
| Исследование | Сравнение | Пациентов | Медианная ВБП | Частота ответа | Общая выживаемость |
|---|---|---|---|---|---|
| CodeBreaK 200 | Соторасиб vs доцетаксел | 345 | 5,6 vs 4,5 мес. ОР 0,66 (0,51–0,86) |
28,1 % vs 13,2 % | 10,6 vs 11,3 мес.; ОР 1,01 (0,77–1,33): разницы нет |
| KRYSTAL-12 | Адаграсиб vs доцетаксел | 453 | 5,5 vs 3,8 мес. ОР 0,58 (0,45–0,76) |
32 % vs 9 % | Не удалось подтвердить для этой статьи |
| Krascendo 1 | Диварасиб vs соторасиб или адаграсиб | 338 | 9,8 vs 5,7 мес. ОР 0,58 (0,44–0,76) |
58,4 % vs 32,3 % | 17,7 vs 12,0 мес.; ОР 0,56 (0,41–0,78): первый промежуточный анализ |
Предупреждение при чтении этой таблицы: Группы сравнения в трёх исследованиях различаются (доцетаксел или другой ингибитор KRAS), как и группы пациентов и сроки наблюдения. Вывод «у кого ОР ниже, тот лучше» делать нельзя. Таблица показывает лишь то, что препараты первого поколения удлиняли выживаемость без прогрессирования на несколько месяцев по сравнению с доцетакселом и, по крайней мере в CodeBreaK 200, не изменили общую выживаемость. Тот факт, что медианная ВБП в контрольной группе Krascendo 1 (5,7 мес.) близка к прежним результатам этих препаратов, говорит о том, что контрольная группа показала ожидаемый уровень; это вывод, а не доказательство.
Что такое диварасиб?
Диварасиб — ингибитор нового поколения, нацеленный на мутацию KRAS G12C, который принимают внутрь один раз в сутки. До этого исследования данные 1 фазы обнадёживали: при дозе 400 мг подтверждённая частота ответа составила 53,4 %, а медианная ВБП — 13,1 мес. (NEJM, 2023; поскольку это было небольшое одногрупповое исследование, эти цифры надо читать как «обещание», а не как доказательство). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило диварасибу статус «Breakthrough Therapy» (терапия прорыва) в 2022 году и статус «Orphan Drug» (орфанный препарат) для НМРЛ с мутацией KRAS G12C в 2026 году. Это не одобрения; это статусы, ускоряющие разработку.
Паспорт исследования Krascendo 1
| Исследование | Krascendo 1 (NCT06497556): глобальное, открытое (open-label), рандомизированное исследование 3 фазы |
| Публикация | Skoulidis F и соавт. N Engl J Med, 25 октября 2026 г.; doi:10.1056/NEJMoa2605703. В тот же день ESMO 2026, LBA5 (Президентский симпозиум) |
| Название | «Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC» |
| Спонсор | F. Hoffmann-La Roche / Genentech |
| Пациенты | 338 пациентов, 151 центр, 26 стран; рандомизация 1:1 |
| Группы | Диварасиб 400 мг один раз в сутки (n=167) vs выбор исследователя: соторасиб 960 мг один раз в сутки (n=156) или адаграсиб 600 мг два раза в сутки (n=15); контрольная группа n=171 |
| Первичная конечная точка | Выживаемость без прогрессирования по оценке независимой центральной экспертизы (BICR) |
| Ключевые вторичные | Общая выживаемость, подтверждённая частота ответа, длительность ответа, безопасность |
| Стратификация | Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе, какой препарат выбран в контрольной группе, статус мутации KEAP1 |
| Кроссовер | Не разрешался |
| Медиана наблюдения | 14,3 мес. |
Кого включали в исследование?
- Местнораспространённый или метастатический НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
- Ранее получали 1–3 линии терапии, включая химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1/PD-L1.
- Ранее не получали ингибитор KRAS G12C; статус по ECOG 0–1; измеримое заболевание по RECIST 1.1.
- Пациенты с активными или нелечёнными метастазами в головной мозг были исключены.
| Характеристика | Диварасиб | Контроль |
|---|---|---|
| Медианный возраст | 66 | 66 |
| Курящие или курившие | 98 % | 96 % |
| Аденокарцинома | 95 % | 96 % |
| ECOG 1 | 61 % | 60 % |
| Одна предшествующая линия терапии | 72 % | 69 % |
| Предшествующая иммунотерапия | 99 % | 100 % |
| Мутация KEAP1 | 21 % | 22 % |
| Метастазы в ЦНС в анамнезе | 29 % | 30 % |
| PD-L1 <1 % | 34 % | 41 % |
| PD-L1 ≥50 % | 26 % | 19 % |
Группы сбалансированы по большинству характеристик. Единственное заметное различие — распределение PD-L1: в группе диварасиба несколько больше пациентов с PD-L1 ≥50 % (26 % против 19 %) и несколько меньше с PD-L1 <1 % (34 % против 41 %). Влияние этой разницы на результат оценить нельзя, поскольку в источниках нет численности подгрупп по PD-L1.
Результаты
Медианные сроки (мес.)
Цветная полоса — диварасиб, серая — контроль (соторасиб или адаграсиб).
По общей выживаемости верхняя граница доверительного интервала медианы в группе диварасиба указана как «не достигнута» (95 % ДИ 16,3–NE); поэтому цифра неопределённа и относится к промежуточному анализу.
| Конечная точка | Диварасиб | Контроль | Сравнение |
|---|---|---|---|
| Медианная ВБП, BICR (первичная) | 9,8 мес. (8,1–12,9) | 5,7 мес. (4,2–6,8) | ОР 0,58 (0,44–0,76); p<0,0001 |
| 12-месячная ВБП | 43,9 % | 24,0 % | — |
| Медианная ВБП, оценка исследователя | 11,1 мес. (8,8–14,1) | 5,6 мес. (4,4–7,0) | ОР 0,57 (0,43–0,75); согласуется с первичным анализом |
| Медианная общая выживаемость (первый промежуточный анализ) | 17,7 мес. (16,3–NE) | 12,0 мес. (10,0–15,2) | ОР 0,56 (0,41–0,78); p=0,0005 |
| 12-месячная общая выживаемость | 67,1 % | 49,2 % | — |
| Подтверждённая частота ответа (328 пациентов, оцениваемых по ответу) | 58,4 % (50,4–66,1) | 32,3 % (25,3–40,0) | Разница 25,8 п. п. (15,6–36,0) |
| Полный ответ / частичный ответ | 4,3 % / 54,0 % | 3,6 % / 28,7 % | — |
| Медианная длительность ответа | 11,9 мес. (9,7–NE) | 6,9 мес. (5,3–8,3) | — |
Как читать: По медианам абсолютная разница составляет +4,1 мес. по ВБП и +5,7 мес. по общей выживаемости. В относительных величинах риск прогрессирования или потери жизни по ВБП ниже на 42 %, а риск потери жизни по общей выживаемости ниже на 44 %. Объясняя пациенту, сначала нужно называть абсолютные месяцы, а потом относительные проценты: «снижение на 44 %» само по себе не говорит, сколько времени выиграно.
Подгруппы: что было сказано, а что нет?
В тексте публикации выигрыш по ВБП и общей выживаемости описан как «в целом согласованный» в пользу диварасиба независимо от метастазов в ЦНС в анамнезе, метастазов в печень, мутации KEAP1 и статуса PD-L1. Однако числовые данные в источниках нам удалось найти лишь для двух из этих групп:
| Подгруппа | Диварасиб | Контроль | ОР (95 % ДИ) |
|---|---|---|---|
| С мутацией KEAP1 (35 vs 37 пациентов) | 4,6 мес. | 2,8 мес. | 0,56 (0,33–0,92) |
| С метастазами в ЦНС в анамнезе (48 vs 51 пациент) | 6,8 мес. | 5,7 мес. | 0,74 (0,47–1,17): доверительный интервал включает 1 |
| PD-L1, STK11, статус предшествующей иммунотерапии | Числовых данных не найдено | ||
Эти цифры по подгруппам нужно читать осторожно. Мутация KEAP1 связана с более неблагоприятным течением; в этой группе медианная ВБП в обеих группах короткая (4,6 и 2,8 мес.), а число пациентов мало (около 35 + 37). У пациентов с метастазами в ЦНС в анамнезе доверительный интервал ОР 0,74 пересекает 1, то есть наличие разницы в этой подгруппе статистически не установлено. Кроме того, исследование исключало пациентов с активными метастазами в головной мозг, поэтому для таких пациентов эти данные ничего не говорят. Поскольку подгруппы не были основным вопросом исследования, все они остаются на уровне «порождающих гипотезы».
Безопасность: меньше тяжёлых нежелательных явлений, больше проблем с пищеварением
| Нежелательное явление | Диварасиб | Контроль |
|---|---|---|
| Связанное с лечением нежелательное явление любой степени | 92,8 % | 80,1 % |
| Диарея | 66 % | 38 % |
| Тошнота | 53 % | 20 % |
| Рвота | 39 % | 8 % |
| Повышение АЛТ | 15 % | 23 % |
| Повышение АСТ | 14 % | 21 % |
| Токсичность для печени (суммарно) | 26,9 % | 39,2 % |
| Связанное с лечением удлинение интервала QT | 0 пациентов | 2 пациента |
| Пневмонит | 0 пациентов | 3 пациента |
| Связанное с лечением нежелательное явление степени 5 (с потерей жизни) | Нет | Нет |
| Частота снижения дозы / перерывов | В источниках не приводится | |
Картина в таблице двунаправленная. В группе диварасиба серьёзные нежелательные явления, прекращение лечения и повышение печёночных ферментов встречаются реже; зато диарея, тошнота и рвота заметно чаще (в основном степени 1; в группе диварасиба диарея степени 1 — 35 %, тошнота — 32 %). Токсичность для печени — одна из известных проблем соторасиба; стоит напомнить, что около 91 % пациентов контрольной группы получали соторасиб (156/171).
Один вводящий в заблуждение момент при сравнении нежелательных явлений: Медианная длительность лечения в группе диварасиба (11,3 мес.) более чем вдвое больше, чем в контрольной (5,0 мес.). То, что в группе с более длительным воздействием препарата доля серьёзных нежелательных явлений оказалась ниже, — положительный признак; с другой стороны, поскольку в источниках нет скорректированных на экспозицию показателей вроде «на 1000 пациенто-месяцев», мы не можем сравнить нагрузку нежелательными явлениями в двух группах на вполне равных условиях. Кроме того, сообщаемые пациентами результаты по качеству жизни (о них сообщалось как об одной из заранее определённых ключевых вторичных конечных точек исследования) в этих обзорах отсутствуют.
Насколько надёжен этот результат?
Шесть моментов, которые стоит помнить при чтении:
- Открытое исследование (open-label). И пациент, и врач знают, какой препарат дают. Поскольку ВБП оценивалась независимой центральной экспертизой (BICR), это смещение для ВБП отчасти ограничено; для общей выживаемости и регистрации нежелательных явлений такой гарантии нет. ВБП по оценке исследователей тоже согласовалась с первичным анализом (11,1 против 5,6 мес.).
- Общая выживаемость получена при первом промежуточном анализе. Число событий и срок наблюдения, относящийся именно к общей выживаемости, в доступных нам обзорах не приводятся. Верхняя граница доверительного интервала медианной общей выживаемости в группе диварасиба тоже неопределённа. Поэтому цифра может измениться.
- Контрольная группа почти целиком получала соторасиб. Из 171 контрольного пациента 156 получали соторасиб и лишь 15 — адаграсиб. Поэтому результат убедителен для сравнения «диварасиб против соторасиба» и ничего не говорит о сравнении «диварасиб против адаграсиба» (по группе из 15 пациентов сравнение сделать нельзя).
- Кроссовера не было. Пациенты контрольной группы при прогрессировании не могли перейти на диварасиб. Это сохраняет чистоту последовательности лечения в группах; однако в обзорах нет сведений о том, какую терапию пациенты получали после прогрессирования, поэтому нельзя сказать, какая часть разницы в общей выживаемости связана с эффектом первой линии, а какая — с последующим лечением.
- Отобранная группа пациентов. Пациенты с ECOG 0–1, без активных метастазов в головной мозг, ранее не применявшие ингибитор KRAS G12C. В реальной жизни часть пациентов этим критериям не соответствует.
- Спонсорское исследование и вторичные источники. Исследование проводила Roche/Genentech. Кроме того, у нас не было доступа к полному тексту NEJM; цифры собраны из сообщения производителя и обзоров конгресса/публикации OncLive и CancerNetwork, которые согласуются между собой.
Что дальше?
FDA присвоило диварасибу статус «Breakthrough Therapy» (терапия прорыва).
Результаты 1 фазы опубликованы онлайн в NEJM (частота ответа 53,4 % при дозе 400 мг).
Roche без цифр сообщила, что Krascendo 1 достигло целей по ВБП и общей выживаемости.
Полные результаты представлены на ESMO 2026 (LBA5) и опубликованы в NEJM.
Roche сообщает, что представит данные органам здравоохранения и ведёт процесс одобрения. Ни дата одобрения, ни дата подачи заявки не объявлены.
Другие продолжающиеся программы по диварасибу:
- Krascendo 2 (NCT06793215): диварасиб + пембролизумаб против пембролизумаба + химиотерапии у ранее не леченых пациентов.
- Krascendo 170 (NCT05789082, фаза 1b/2): в комбинации без химиотерапии в когорте с положительным PD-L1 сообщалась подтверждённая частота ответа 72,9 % (небольшие данные одной группы); отдельная когорта набирает пациентов с нелечёнными метастазами в головной мозг.
- Krascendo 3 (NCT07541170): после операции (адъювантно) диварасиб против пембролизумаба или ниволумаба.
Ситуация в Турции. Диварасиб в настоящее время не одобрен ни в одной стране; поэтому о его регистрации или возмещении стоимости в Турции речи нет. Доступ к препарату для ежедневного приёма внутрь вне клинического исследования пока может быть возможен только особыми путями, например через программы расширенного доступа; существует ли такая программа, мы проверить не смогли. Статус регистрации и возмещения стоимости соторасиба и адаграсиба в Турции в этой работе проверить не удалось (к базе данных TİTCK доступа не было); мы не стали строить предположений. Есть ли среди центров исследования в 26 странах центр в Турции, также проверить не удалось. Одобрение FDA, регистрация TİTCK и возмещение SGK — три отдельных процесса; мы описали их в статьях новые противоопухолевые препараты, одобренные FDA, и карта доступа в Турции и незарегистрированные противоопухолевые препараты (на турецком). Молекулярное тестирование — первый шаг таргетной терапии — мы разобрали в статье о секвенировании нового поколения (NGS) (на турецком); участие в клинических исследованиях (на турецком) может быть одним из путей к новым препаратам.
Комментарий DROZDOGAN Academy
Этот результат — самый сильный на сегодня признак того, как может выглядеть лечение второй линии при раке лёгкого с мутацией KRAS G12C. Но одобрение препарата, его назначение пациенту и его вклад в жизнь пациента — три отдельных шага.
⚡ Почему это важно
Ингибиторы KRAS G12C первого поколения удлиняли выживаемость без прогрессирования на несколько месяцев по сравнению с доцетакселом; по крайней мере в CodeBreaK 200 разницы по общей выживаемости не было. Krascendo 1, судя по всему, — первое крупное рандомизированное сравнение, в котором препарат нового поколения показал преимущество над этими препаратами и по ВБП, и (при первом промежуточном анализе) по общей выживаемости; однако слово «первое» принадлежит самому исследователю и независимо не подтверждено.
✅ Сильная сторона
Рандомизированное многоцентровое исследование 3 фазы на 338 пациентах; первичная конечная точка оценена независимой центральной экспертизой и согласуется с оценкой исследователей. Величина эффекта (ОР по ВБП 0,58; ОР по общей выживаемости 0,56) вместе с доверительными интервалами заметно отстоит от 1. Серьёзные нежелательные явления и доля прекративших лечение в группе диварасиба остались низкими, хотя длительность лечения была вдвое больше.
⚠️ Слабая сторона
Открытый дизайн; общая выживаемость получена при первом промежуточном анализе, а числа событий в обзорах нет; поскольку контрольная группа почти целиком получала соторасиб, сравнение с адаграсибом невозможно; результаты пока собраны из сообщения спонсора и вторичной прессы. Нежелательные явления со стороны пищеварения (диарея 66 %, тошнота 53 %, рвота 39 %) выраженные и могут влиять на повседневную жизнь; доля снижения дозы и результаты по качеству жизни пока не видны.
🩺 Что это значит на практике для пациента и врача
Сегодня на практике ничего не меняется: диварасиб не одобрен, и решение о лечении нельзя принимать на основании этих данных. Но для пациента, у которого мутация KRAS G12C выявлена, конкретный смысл этих данных — обсудить с онкологом, какие варианты доступны на следующей линии и какие клинические исследования открыты. Если на мутацию не тестировались, сначала нужно сделать тест.
❓ Открытые вопросы
Сохранится ли разница по мере созревания данных по общей выживаемости? Изменился бы результат, будь группа адаграсиба достаточно большой? Сколько останется от разницы, если учесть лечение после прогрессирования? Изменят ли эту картину результаты диварасиба в первой линии (с пембролизумабом) и в адъювантном режиме? И самый практический вопрос: когда придёт одобрение и когда препарат дойдёт до Турции?
Вывод: При ранее леченом раке лёгкого с мутацией KRAS G12C диварасиб показал убедительное преимущество перед ингибиторами первого поколения и в задержке прогрессирования болезни, и (при промежуточном анализе) в продолжительности жизни. Это сильные, но ещё не завершённые доказательства: нужно дождаться зрелых данных по общей выживаемости, подробностей по безопасности и решения об одобрении. Формулировка «новый стандарт» пока остаётся трактовкой исследователя, а не регуляторным решением.
Часто задаваемые вопросы
- Что такое диварасиб?
- Противоопухолевый препарат нового поколения, нацеленный на мутацию KRAS G12C, который принимают внутрь один раз в сутки. Сейчас он используется только в клинических исследованиях; ни в одной стране не одобрен.
- Что показало исследование Krascendo 1?
- При ранее леченом распространённом немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией KRAS G12C диварасиб по сравнению с соторасибом или адаграсибом обеспечил медианную выживаемость без прогрессирования 9,8 против 5,7 мес., а при первом промежуточном анализе — медианную общую выживаемость 17,7 против 12,0 мес. Частота ответа составила 58 % против 32 %.
- Диварасиб лучше соторасиба и адаграсиба?
- В этом исследовании он дал лучший результат главным образом по сравнению с соторасибом. Из 171 пациента контрольной группы 156 получали соторасиб и лишь 15 — адаграсиб, поэтому доказательств для прямого сравнения с адаграсибом недостаточно. Для вывода «лучше» нужны ещё зрелые данные по общей выживаемости и регуляторная оценка.
- Можно ли использовать этот препарат в Турции?
- Нет; поскольку препарат не одобрен ни в одной стране, у него нет ни регистрации, ни возмещения стоимости. Клинические исследования или специальные программы доступа может оценить только онколог, ведущий лечение.
- Как узнать, есть ли у меня мутация KRAS G12C?
- С помощью молекулярного теста опухолевой ткани (иногда крови). Секвенирование нового поколения (NGS) — самый полный метод. По результату теста ваш онколог решает, какие виды лечения и клинические исследования подходят.
- Каковы побочные эффекты диварасиба?
- В исследовании чаще всего отмечались диарея (66 %), тошнота (53 %) и рвота (39 %); большинство были лёгкими. Серьёзные связанные с лечением нежелательные явления (7,8 %) и прекращение лечения (4,8 %) встречались реже, чем в контрольной группе. Данные о снижении дозы и качестве жизни пока не видны.
- Достоверна ли разница по общей выживаемости?
- Нет, она получена при первом промежуточном анализе. Даже если разница оказалась статистически значимой, числа событий и срок наблюдения в обзорах отсутствуют; в последующих анализах цифры могут измениться.
Словарь
- KRAS G12C
- Мутация в гене KRAS, при которой глицин в положении 12 кодируемого белка заменён на цистеин; она оставляет включённым сигнал, постоянно побуждающий клетку к росту.
- Ингибитор KRAS G12C
- Класс препаратов, напрямую нацеленных на этот мутантный белок: соторасиб, адаграсиб, диварасиб.
- ВБП (выживаемость без прогрессирования, PFS)
- Время от начала лечения до прогрессирования болезни или потери жизни.
- Общая выживаемость (ОВ, OS)
- Время до потери жизни по любой причине; золотой стандарт конечных точек в онкологии.
- ОР (отношение рисков, HR)
- Отношение скорости наступления события в двух группах. Значение ниже 1 — в пользу экспериментальной группы; если доверительный интервал включает 1, разница статистически не установлена.
- BICR
- Независимая центральная экспертиза: оценка визуализации независимыми специалистами, которые не знают, какой препарат получал пациент.
- Промежуточный анализ
- Ранний анализ до завершения исследования, когда произошла часть запланированного числа событий. Результат может измениться в последующих анализах.
- Кроссовер
- Возможность для пациентов контрольной группы при прогрессировании болезни перейти на экспериментальный препарат. В этом исследовании не разрешался.
- Открытое исследование (open-label)
- Дизайн исследования, при котором пациент и врач знают, какой препарат даётся.
- KEAP1
- Ген, мутирующий при некоторых видах рака лёгкого и связанный с более неблагоприятным течением и устойчивостью к лечению.
Примечание о прозрачности. Подтверждено: номер NCT исследования, дизайн, группы, число пациентов, цифры первичных и вторичных результатов, данные по безопасности и сведения о презентации/публикации (согласуются между сообщением Roche и обзорами OncLive и CancerNetwork); результаты 3 фазы препаратов первого поколения (по аннотациям публикаций CodeBreaK 200 и KRYSTAL-12); статусы диварасиба Breakthrough (2022) и Orphan (2026); то, что он не одобрен ни в одной стране. Не удалось подтвердить, поэтому не написано: полный текст NEJM (недоступен; цифры из вторичных источников); числа событий по общей выживаемости и срок наблюдения, специфичный для ОВ; численность подгрупп по PD-L1, STK11 и предшествующей иммунотерапии; частота снижения дозы и перерывов; результаты, сообщаемые пациентами; лечение после прогрессирования; результат KRYSTAL-12 по общей выживаемости; статус регистрации и возмещения соторасиба и адаграсиба в Турции; есть ли в исследовании центр в Турции; дата подачи Roche заявки на одобрение. Небольшое расхождение: в таблице OncLive сумма полных и частичных ответов в контрольной группе (33 %) выглядит на один пункт выше заявленных 32,3 %; мы использовали десятичные значения CancerNetwork (3,6 % + 28,7 % = 32,3 %). Примечание об источниках: формулировки «первое и единственное», «новый стандарт» и «best-in-class» принадлежат исследователю или производителю и в тексте так и указаны. Оценки и комментарии принадлежат этой статье. Эта статья не является медицинской рекомендацией, и на основании этого текста нельзя принимать решения о лечении.
Источники
- Skoulidis F, et al. Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC. N Engl J Med. 25 октября 2026. doi:10.1056/NEJMoa2605703. ESMO 2026, LBA5.
- Roche. Roche's divarasib demonstrated best-in-class efficacy, advancing the standard of care in previously treated KRAS G12C-mutated lung cancer. 25 октября 2026. roche.com
- Roche. Divarasib shows superiority in head-to-head phase III trial against approved KRAS G12C inhibitors in NSCLC (первое сообщение, июль 2026). roche.com
- OncLive. Divarasib Improves Survival and Paves Way for New SOC in Pretreated KRAS G12C–Mutated NSCLC. 25 октября 2026. onclive.com
- CancerNetwork. Divarasib Improves Survival vs Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C+ NSCLC. cancernetwork.com
- Targeted Oncology. Divarasib Improves Survival vs Approved KRAS G12C Inhibitors in NSCLC (июль 2026; контекст 1 фазы). targetedonc.com
- CancerNetwork. Sotorasib Improves Outcomes vs Docetaxel in KRAS G12C NSCLC (CodeBreaK 200). cancernetwork.com
- Adagrasib in KRYSTAL-12 has not broken the KRAS G12C enigma code. Lung Cancer: Targets and Therapy. dovepress.com
- ClinicalTrials.gov. NCT06497556 (Krascendo 1); NCT06793215 (Krascendo 2); NCT05789082 (Krascendo 170); NCT07541170 (Krascendo 3).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
