Divarasib: KRAS G12C Akciğer Kanserinde Doğrudan Karşılaştırma
Bu Makalede
25 Ekim 2026'da Madrid'deki ESMO 2026 Kongresi'nin Başkanlık Sempozyumu'nda (LBA5) ve aynı gün New England Journal of Medicine'de, divarasib ile birinci kuşak KRAS G12C inhibitörlerini (sotorasib veya adagrasib) doğrudan karşılaştıran faz 3 Krascendo 1 çalışmasının tam sonuçları yayımlandı. Daha önce tedavi görmüş, KRAS G12C mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) 338 hastada medyan progresyonsuz sağkalım 9,8 aya karşı 5,7 ay (HR 0,58), medyan genel sağkalım ise ilk ara analizde 17,7 aya karşı 12,0 ay (HR 0,56) oldu. Sonuç güçlü görünüyor; ama çalışma açık etiketli, genel sağkalım analizi ara analiz ve divarasib henüz hiçbir ülkede onaylı değil.
Bu yazı kimin için? KRAS G12C mutasyonlu akciğer kanseri tanısı almış hastalar ve yakınları, akciğer kanseri takip eden sağlık profesyonelleri ve klinik araştırma okumayı merak edenler için. Yazı tıbbi tavsiye değildir; hiçbir tedavi kararı bu metne dayanarak verilemez.
Bu haber iki aşamalı geldi. Roche, 1-2 Temmuz 2026'da çalışmanın hem birincil (PFS) hem de anahtar ikincil (genel sağkalım) sonlanım noktasına ulaştığını, ancak hiçbir sayı vermeden duyurmuştu. Bugün sunulan veri, o duyurunun ilk kez sayılarla görünür hâle gelmesidir. Yani yeni bir çalışma değil; Temmuz'daki "olumlu sonuç" cümlesinin içeriği.
"Yeni standart" ve "ilk" ifadeleri kimin ağzından? Bu tür haberlerde güçlü iddialar sık dolaşıma giriyor; hangisinin kimden geldiğini ayırmak gerekiyor.
- "İlk ve tek küresel randomize faz 3 doğrudan karşılaştırma" ifadesi, çalışmanın baş araştırmacısı Dr. Ferdinandos Skoulidis'e (MD Anderson) ait. Bu iddiayı bağımsız olarak doğrulayamadık.
- "Yeni bir standart tedavi" da yine Skoulidis'in sunum sırasındaki yorumu. Düzenleyici bir karar değil; ilaç henüz hiçbir otoritede onaylı olmadığı için bir etiket veya kılavuz önerisi de yok.
- "En iyi sınıfında" (best-in-class) ifadesi üreticinin (Roche) basın duyurusunun başlığında geçiyor; tarafsız bir değerlendirme değil, şirket dili.
Arka plan: birinci kuşak KRAS G12C inhibitörleri ne verdi?
KRAS G12C, küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin yaklaşık %14'ünde görülen bir mutasyon (Roche duyurusuna göre). Bu mutasyonu doğrudan hedefleyen ilk iki ilaç sotorasib ve adagrasib oldu; ikisi de daha önce tedavi görmüş hastalarda docetaxel (standart kemoterapi) ile karşılaştırılarak test edildi. KRAS G12C'yi ve bu ilaçların çıkış hikâyesini KRAS G12C yazımızda anlattık; akciğer kanserinin türlerini ise küçük hücreli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri farkları yazımızda bulabilirsiniz.
| Çalışma | Karşılaştırma | Hasta | Medyan PFS | Yanıt oranı | Genel sağkalım |
|---|---|---|---|---|---|
| CodeBreaK 200 | Sotorasib vs docetaxel | 345 | 5,6 vs 4,5 ay HR 0,66 (0,51–0,86) |
%28,1 vs %13,2 | 10,6 vs 11,3 ay; HR 1,01 (0,77–1,33) — fark yok |
| KRYSTAL-12 | Adagrasib vs docetaxel | 453 | 5,5 vs 3,8 ay HR 0,58 (0,45–0,76) |
%32 vs %9 | Bu yazıda doğrulanamadı |
| Krascendo 1 | Divarasib vs sotorasib veya adagrasib | 338 | 9,8 vs 5,7 ay HR 0,58 (0,44–0,76) |
%58,4 vs %32,3 | 17,7 vs 12,0 ay; HR 0,56 (0,41–0,78) — ilk ara analiz |
Bu tabloya bakarken dikkat: Üç çalışmanın karşılaştırma kolları farklı (docetaxel mi, başka bir KRAS inhibitörü mü), hasta grupları ve takip süreleri de farklı. "Hangisinin HR'si daha düşükse o daha iyi" çıkarımı yapılamaz. Tablonun gösterdiği tek şey, birinci kuşak ilaçların docetaxele karşı progresyonsuz sağkalımı birkaç ay uzatması ve — en azından CodeBreaK 200'de — genel sağkalımı değiştirememesi. Krascendo 1'in kontrol kolundaki medyan PFS'nin (5,7 ay) bu ilaçların önceki sonuçlarıyla yakın olması, kontrol kolunun beklenen düzeyde performans gösterdiğini düşündürür; bu bir çıkarımdır, kanıt değil.
Divarasib nedir?
Divarasib, KRAS G12C mutasyonunu hedefleyen, ağızdan günde bir kez alınan yeni kuşak bir inhibitördür. Bu çalışma öncesinde faz 1 verileri umut vermişti: 400 mg dozunda doğrulanmış yanıt oranı %53,4, medyan PFS 13,1 ay olarak bildirilmişti (NEJM 2023; küçük, tek kollu bir çalışma olduğu için bu rakamlar bir "söz" olarak okunmalı, kanıt olarak değil). ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) divarasibe 2022'de "çığır açan tedavi" (Breakthrough Therapy) ve 2026'da KRAS G12C mutasyonlu KHDAK için "yetim ilaç" (Orphan Drug) tanımı verdi. Bunlar onay değil; geliştirmeyi hızlandıran statülerdir.
Krascendo 1'in künyesi
| Çalışma | Krascendo 1 (NCT06497556) — küresel, açık etiketli, randomize faz 3 |
| Yayın | Skoulidis F ve ark. N Engl J Med, 25 Ekim 2026; doi:10.1056/NEJMoa2605703. Aynı gün ESMO 2026, LBA5 (Başkanlık Sempozyumu) |
| Başlık | "Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC" |
| Sponsor | F. Hoffmann-La Roche / Genentech |
| Hasta | 338 hasta, 151 merkez, 26 ülke; 1:1 randomizasyon |
| Kollar | Divarasib 400 mg günde bir kez (n=167) vs araştırmacı seçimi: sotorasib 960 mg günde bir kez (n=156) veya adagrasib 600 mg günde iki kez (n=15) — kontrol kolu n=171 |
| Birincil sonlanım | Bağımsız merkezi inceleme (BICR) ile progresyonsuz sağkalım |
| Anahtar ikincil | Genel sağkalım, doğrulanmış yanıt oranı, yanıt süresi, güvenlik |
| Tabakalama | Merkezi sinir sistemi (MSS) metastaz öyküsü, kontrol kolunda hangi ilacın seçileceği, KEAP1 mutasyon durumu |
| Çapraz geçiş | İzin verilmedi |
| Medyan takip | 14,3 ay |
Kimler çalışmaya alındı?
- Lokal ileri veya metastatik KRAS G12C mutasyonlu KHDAK.
- Daha önce 1-3 basamak tedavi almış; bunun içinde platin bazlı kemoterapi ve bir PD-1/PD-L1 inhibitörü de var.
- Daha önce KRAS G12C inhibitörü almamış; ECOG performans durumu 0-1; RECIST 1.1'e göre ölçülebilir hastalık.
- Aktif veya tedavi edilmemiş beyin metastazı olanlar dışlandı.
| Özellik | Divarasib | Kontrol |
|---|---|---|
| Medyan yaş | 66 | 66 |
| Sigara içen veya içmiş | %98 | %96 |
| Adenokarsinom | %95 | %96 |
| ECOG 1 | %61 | %60 |
| Bir basamak önceki tedavi | %72 | %69 |
| Önceden immünoterapi | %99 | %100 |
| KEAP1 mutasyonu | %21 | %22 |
| MSS metastaz öyküsü | %29 | %30 |
| PD-L1 <%1 | %34 | %41 |
| PD-L1 ≥%50 | %26 | %19 |
Kollar çoğu özellikte dengeli. Tek belirgin fark PD-L1 dağılımında: divarasib kolunda PD-L1 ≥%50 olanlar biraz daha fazla (%26'ya karşı %19), PD-L1 <%1 olanlar biraz daha az (%34'e karşı %41). Bu farkın sonuca etkisi, kaynaklarda PD-L1 alt grup sayıları verilmediği için değerlendirilemiyor.
Sonuçlar
Medyan süreler (ay)
Renkli çubuk divarasib, gri çubuk kontrol (sotorasib veya adagrasib).
Genel sağkalımda divarasib kolunun medyan güven aralığının üst sınırı "ulaşılamadı" olarak bildirildi (%95 GA 16,3–NE); rakam bu nedenle belirsizdir ve ara analize aittir.
| Sonlanım | Divarasib | Kontrol | Karşılaştırma |
|---|---|---|---|
| Medyan PFS, BICR (birincil) | 9,8 ay (8,1–12,9) | 5,7 ay (4,2–6,8) | HR 0,58 (0,44–0,76); p<0,0001 |
| 12 aylık PFS oranı | %43,9 | %24,0 | — |
| Medyan PFS, araştırmacı değerlendirmesi | 11,1 ay (8,8–14,1) | 5,6 ay (4,4–7,0) | HR 0,57 (0,43–0,75); birincil analizle tutarlı |
| Medyan genel sağkalım (ilk ara analiz) | 17,7 ay (16,3–NE) | 12,0 ay (10,0–15,2) | HR 0,56 (0,41–0,78); p=0,0005 |
| 12 aylık genel sağkalım oranı | %67,1 | %49,2 | — |
| Doğrulanmış yanıt oranı (yanıt değerlendirilebilen 328 hasta) | %58,4 (50,4–66,1) | %32,3 (25,3–40,0) | Fark 25,8 puan (15,6–36,0) |
| Tam yanıt / kısmi yanıt | %4,3 / %54,0 | %3,6 / %28,7 | — |
| Medyan yanıt süresi | 11,9 ay (9,7–NE) | 6,9 ay (5,3–8,3) | — |
Okuma kılavuzu: Medyan değerlerde mutlak fark PFS'de +4,1 ay, genel sağkalımda +5,7 ay. Göreli olarak PFS'de ilerleme veya yaşam kaybı riski %42, genel sağkalımda yaşam kaybı riski %44 daha düşük. Hastaya anlatırken göreli yüzdelerden önce mutlak aylar verilmeli; çünkü "%44 azalma" ifadesi tek başına ne kadar süre kazanıldığını söylemez.
Alt gruplar: ne söylendi, ne söylenmedi?
Yayın metni, PFS ve genel sağkalım yararının MSS metastaz öyküsü, karaciğer metastazı, KEAP1 mutasyonu ve PD-L1 durumundan bağımsız olarak divarasib lehine olduğunu "genel olarak tutarlı" diye özetliyor. Ancak bu grupların yalnızca ikisi için kaynaklarda sayısal veri bulabildik:
| Alt grup | Divarasib | Kontrol | HR (%95 GA) |
|---|---|---|---|
| KEAP1 mutasyonlu (35 vs 37 hasta) | 4,6 ay | 2,8 ay | 0,56 (0,33–0,92) |
| MSS metastaz öyküsü olan (48 vs 51 hasta) | 6,8 ay | 5,7 ay | 0,74 (0,47–1,17) — güven aralığı 1'i içeriyor |
| PD-L1, STK11, önceki immünoterapi durumu | Sayısal veri bulunamadı | ||
Bu alt grup rakamları dikkatle okunmalı. KEAP1 mutasyonu daha kötü seyirle ilişkili bir değişiklik; bu grupta her iki kolda da medyan PFS kısa (4,6 ve 2,8 ay) ve hasta sayısı küçük (yaklaşık 35 + 37). MSS metastaz öyküsü olanlarda ise HR 0,74'ün güven aralığı 1'i aşıyor; yani bu alt grupta bir fark olduğu istatistiksel olarak kesin değil. Ayrıca çalışma aktif beyin metastazı olanları dışladı; dolayısıyla beyin metastazı aktif olan hastalar için bu veri bir şey söylemiyor. Alt gruplar çalışmanın birincil sorusu olmadığından hepsi "hipotez üretici" düzeyindedir.
Güvenlik: daha az ciddi yan etki, daha çok sindirim sistemi sorunu
| Yan etki | Divarasib | Kontrol |
|---|---|---|
| Herhangi bir derecede tedaviyle ilişkili yan etki | %92,8 | %80,1 |
| İshal | %66 | %38 |
| Bulantı | %53 | %20 |
| Kusma | %39 | %8 |
| ALT yüksekliği | %15 | %23 |
| AST yüksekliği | %14 | %21 |
| Karaciğer toksisitesi (toplu) | %26,9 | %39,2 |
| Tedaviyle ilişkili QT uzaması | 0 hasta | 2 hasta |
| Pnömonit | 0 hasta | 3 hasta |
| Grade 5 (yaşam kaybıyla sonuçlanan) tedaviyle ilişkili yan etki | Yok | Yok |
| Doz azaltma / ara verme oranları | Kaynaklarda bildirilmemiş | |
Tabloda iki yönlü bir tablo var. Divarasib kolunda ciddi yan etkiler, tedaviyi bırakma ve karaciğer enzim yüksekliği daha seyrek; buna karşılık ishal, bulantı ve kusma belirgin biçimde daha sık (bunların çoğu grade 1; divarasib kolunda grade 1 ishal %35, bulantı %32). Karaciğer toksisitesi, sotorasibin bilinen sorunlarından biri; kontrol kolundaki hastaların yaklaşık %91'inin sotorasib aldığını hatırlatmakta fayda var (156/171).
Yan etki karşılaştırmasında bir yanıltıcı nokta: Divarasib kolunda ortalama tedavi süresi (11,3 ay) kontrol kolunun iki katından uzun (5,0 ay). İlaca daha uzun maruz kalan grupta ciddi yan etki oranının daha düşük çıkması olumlu bir işaret; öte yandan kaynaklarda "bin hasta-ayı başına" gibi süreye göre düzeltilmiş oranlar verilmediği için iki kolun yan etki yükünü tam olarak eşitleyerek karşılaştıramıyoruz. Ayrıca hasta bildirimli yaşam kalitesi sonuçları (çalışmanın önceden belirlenen anahtar ikincil sonlanımlarından biri olduğu bildirilmişti) bu özetlerde yer almıyor.
Bu sonuç ne kadar sağlam?
Okurken akılda tutulacak altı nokta:
- Açık etiketli çalışma. Hem hasta hem hekim hangi ilacın verildiğini biliyor. PFS bağımsız merkezi inceleme (BICR) ile değerlendirildiği için bu yanlılık PFS'de kısmen sınırlanıyor; genel sağkalım ve yan etki bildiriminde ise aynı güvence yok. Araştırmacı değerlendirmeli PFS de birincil analizle tutarlı çıktı (11,1'e karşı 5,6 ay).
- Genel sağkalım ilk ara analize ait. Olay sayısı ve genel sağkalıma özgü takip süresi, ulaşabildiğimiz özetlerde verilmiyor. Divarasib kolunun medyan genel sağkalımının güven aralığı üst sınırı da belirsiz. Rakam bu nedenle değişebilir.
- Kontrol kolu neredeyse tamamen sotorasib. 171 kontrol hastasının 156'sı sotorasib, yalnızca 15'i adagrasib aldı. Bu nedenle sonuç "divarasib sotorasibe karşı" için güçlü; "divarasib adagrasibe karşı" için hiçbir şey söylemiyor (15 hastalık bir kolla kıyaslama yapılamaz).
- Çapraz geçiş yoktu. Kontrol kolundaki hastalar ilerleyince divarasibe geçemedi. Bu, kolların tedavi sıralamasını temiz tutuyor; ancak ilerleme sonrası hastaların hangi tedavileri aldığı bilgisi özetlerde yok, bu yüzden genel sağkalım farkının ne kadarının ilk basamak etkisinden, ne kadarının sonraki tedavilerden geldiği söylenemiyor.
- Seçilmiş bir hasta grubu. ECOG 0-1, aktif beyin metastazı olmayan, daha önce KRAS G12C inhibitörü kullanmamış hastalar. Gerçek yaşamda hastaların bir kısmı bu ölçütlere uymaz.
- Sponsorlu çalışma ve ikincil kaynaklar. Çalışmayı Roche/Genentech yürüttü. Ayrıca NEJM tam metnine erişemedik; sayılar üreticinin duyurusundan ve OncLive ile CancerNetwork'ün kongre/yayın özetlerinden derlendi; bu kaynaklar birbiriyle tutarlı.
Şimdi ne olacak?
FDA, divarasibe "çığır açan tedavi" (Breakthrough Therapy) statüsü verdi.
Faz 1 sonuçları NEJM'de çevrim içi yayımlandı (400 mg dozunda yanıt oranı %53,4).
Roche, Krascendo 1'in PFS ve genel sağkalım hedeflerine ulaştığını, sayı vermeden duyurdu.
Tam sonuçlar ESMO 2026'da (LBA5) sunuldu ve NEJM'de yayımlandı.
Roche, verileri sağlık otoritelerine sunacağını ve onay sürecini yürüttüğünü bildiriyor. Onay tarihi veya başvuru tarihi açıklanmadı.
Divarasib için sürmekte olan diğer programlar:
- Krascendo 2 (NCT06793215): daha önce tedavi görmemiş hastalarda divarasib + pembrolizumab ile pembrolizumab + kemoterapi karşılaştırması.
- Krascendo 170 (NCT05789082, faz 1b/2): kemoterapisiz kombinasyonda PD-L1 pozitif kohortta doğrulanmış yanıt oranı %72,9 bildirildi (küçük, tek kollu veri); tedavi edilmemiş beyin metastazı olan hastalar için ayrı bir kohort hasta alıyor.
- Krascendo 3 (NCT07541170): ameliyat sonrası (adjuvan) divarasib ile pembrolizumab veya nivolumab karşılaştırması.
Türkiye'de durum. Divarasib şu an hiçbir ülkede onaylı değil; bu nedenle Türkiye'de ruhsatlı veya geri ödemeli olması söz konusu değil. Ağızdan günlük kullanılan bir ilacın klinik çalışma dışında erişimi şimdilik yalnızca olağanüstü erişim programları gibi özel yollarla mümkün olabilir; böyle bir program bulunup bulunmadığını doğrulayamadık. Sotorasib ve adagrasibin Türkiye ruhsat ve geri ödeme durumu bu çalışmada doğrulanamamıştır (TİTCK veri tabanına erişilemedi); tahmin yürütmedik. Çalışmanın 26 ülkesi arasında Türkiye merkezi olup olmadığı da doğrulanamadı. FDA onayı, TİTCK ruhsatı ve SGK geri ödemesi üç ayrı süreçtir; bunları FDA onaylı yeni kanser ilaçları ve Türkiye erişim haritası ile ruhsatsız kanser ilaçları yazılarımızda anlattık. Hedefe yönelik tedavilerin ilk basamağı olan moleküler testi yeni nesil dizileme (NGS) yazımızda ele aldık; klinik çalışmalara katılım yeni ilaçlara erişimin bir yolu olabilir.
DROZDOGAN Akademi Yorumu
Bu sonuç, KRAS G12C akciğer kanserinde ikinci basamak tedavinin neye benzeyebileceğine dair şimdiye kadarki en güçlü işaret. Ama bir ilacın onaylanması, bir hastaya verilmesi ve bir hastanın yaşamına katkısı birbirinden ayrı üç adımdır.
⚡ Neden önemli
Birinci kuşak KRAS G12C inhibitörleri docetaxele karşı progresyonsuz sağkalımı birkaç ay uzatmıştı; en azından CodeBreaK 200'de genel sağkalım farkı yoktu. Krascendo 1, yeni kuşak bir ilacın bu ilaçlara karşı hem PFS'de hem (ilk ara analizde) genel sağkalımda üstünlük gösterdiği ilk büyük randomize karşılaştırma gibi görünüyor — ancak "ilk" ifadesi araştırmacının kendi sözüdür, bağımsız olarak doğrulanmış değildir.
✅ Güçlü olan taraf
Randomize, çok merkezli, 338 hastalık bir faz 3; birincil sonlanım bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirildi ve araştırmacı değerlendirmesiyle tutarlı çıktı. Etki büyüklüğü (PFS HR 0,58; genel sağkalım HR 0,56) güven aralıklarıyla birlikte 1'den belirgin biçimde uzak. Ciddi yan etkiler ve tedaviyi bırakma oranları divarasib kolunda düşük kaldı; üstelik tedavi süresi iki kat uzundu.
⚠️ Zayıf olan taraf
Açık etiketli tasarım; genel sağkalım ilk ara analizden geliyor ve olay sayısı özetlerde yok; kontrol kolu hemen tamamen sotorasib olduğu için adagrasib karşılaştırması yapılamıyor; sonuçlar şimdilik sponsorun duyurusu ve ikincil basından derlendi. Sindirim sistemi yan etkileri (ishal %66, bulantı %53, kusma %39) belirgin ve günlük yaşamı etkileyebilir; doz azaltma oranları ve yaşam kalitesi sonuçları henüz görünmüyor.
🩺 Hasta ve hekim için pratik karşılığı
Bugün için pratik bir değişiklik yok: divarasib onaylı değil ve tedavi kararı bu veriye dayanarak verilemez. Ancak KRAS G12C mutasyonu saptanmış bir hastada, bir sonraki basamakta hangi seçeneklerin mevcut olduğunu ve açık klinik çalışmaları onkologla konuşmak, bu verinin somut karşılığıdır. Mutasyon testi yapılmamış hastalarda ise önce testin yapılması gerekir.
❓ Açık kalan sorular
Genel sağkalım olgunlaştıkça fark korunacak mı? Adagrasib kolu yeterince büyük olsaydı sonuç değişir miydi? İlerleme sonrası tedaviler hesaba katıldığında fark ne kadar kalır? Divarasibin ilk basamak (pembrolizumab ile) ve adjuvan kullanımı sonuçları bu tabloyu değiştirir mi? Ve en pratik soru: onay ne zaman gelecek, Türkiye'ye ne zaman ulaşacak?
Sonuç: Divarasib, daha önce tedavi görmüş KRAS G12C mutasyonlu akciğer kanserinde birinci kuşak inhibitörlere karşı hem hastalığın ilerlemesini geciktirmede hem (ara analizde) yaşam süresinde güçlü bir üstünlük gösterdi. Bu, güçlü ama henüz tamamlanmamış bir kanıt: olgunlaşmış genel sağkalım, güvenlik ayrıntıları ve onay kararı beklenmeli. "Yeni standart" ifadesi şimdilik araştırmacının yorumu; düzenleyici bir karar değil.
Sık sorulan sorular
- Divarasib nedir?
- KRAS G12C mutasyonunu hedefleyen, ağızdan günde bir kez alınan yeni kuşak bir kanser ilacıdır. Şu an yalnızca klinik çalışmalarda kullanılıyor; hiçbir ülkede onaylı değil.
- Krascendo 1 çalışması neyi gösterdi?
- Daha önce tedavi görmüş, KRAS G12C mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde divarasib, sotorasib veya adagrasibe göre medyan progresyonsuz sağkalımı 9,8'e karşı 5,7 ay, ilk ara analizde medyan genel sağkalımı 17,7'ye karşı 12,0 ay olarak sağladı. Yanıt oranı %58'e karşı %32 idi.
- Divarasib sotorasib ve adagrasibden daha mı iyi?
- Bu çalışmada, ağırlıklı olarak sotorasibe karşı daha iyi sonuç verdi. Kontrol kolundaki 171 hastanın 156'sı sotorasib, yalnızca 15'i adagrasib aldı; bu nedenle adagrasib ile doğrudan bir kıyaslama için kanıt yetersiz. "Daha iyi" yargısı için ayrıca olgunlaşmış genel sağkalım ve düzenleyici değerlendirme gerekir.
- Bu ilaç Türkiye'de kullanılabilir mi?
- Hayır; ilaç hiçbir ülkede onaylı olmadığı için ruhsatı ve geri ödemesi yok. Klinik çalışma veya özel erişim programları ancak tedaviyi yürüten onkolog tarafından değerlendirilebilir.
- KRAS G12C mutasyonum olup olmadığını nasıl öğrenirim?
- Tümör dokusunda (bazen kanda) yapılan moleküler testle. Yeni nesil dizileme (NGS) en kapsamlı yöntemdir. Test sonucuna göre hangi tedavilerin ve klinik çalışmaların uygun olduğuna onkologunuz karar verir.
- Divarasibin yan etkileri neler?
- Çalışmada en sık görülenler ishal (%66), bulantı (%53) ve kusma (%39) idi; çoğu hafif dereceliydi. Ciddi tedaviyle ilişkili yan etkiler (%7,8) ve tedaviyi bırakma (%4,8) kontrol koluna göre daha seyrekti. Doz azaltma ve yaşam kalitesi verileri henüz görünmüyor.
- Genel sağkalım farkı kesin mi?
- Hayır, ilk ara analizden geliyor. Fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuş olsa da olay sayıları ve takip süresi özetlerde yok; ilerleyen analizlerde rakamlar değişebilir.
Sözlük
- KRAS G12C
- KRAS geninde, kodlanan proteinin 12. basamağındaki glisinin sisteine dönüştüğü mutasyon; hücreyi sürekli büyümeye iten bir sinyali açık bırakır.
- KRAS G12C inhibitörü
- Bu mutant proteini doğrudan hedefleyen ilaç sınıfı: sotorasib, adagrasib, divarasib.
- PFS (progresyonsuz sağkalım)
- Tedavi başlangıcından hastalığın ilerlemesine veya yaşam kaybına kadar geçen süre.
- Genel sağkalım (OS)
- Herhangi bir nedenden yaşam kaybına kadar geçen süre; onkolojide altın standart sonlanım.
- HR (risk oranı)
- İki grupta olayın gerçekleşme hızının oranı. 1'in altı deney kolu lehine; güven aralığı 1'i içeriyorsa fark istatistiksel olarak kesin değildir.
- BICR
- Bağımsız merkezi inceleme: görüntülemeleri, hastanın hangi ilacı aldığını bilmeyen bağımsız uzmanların değerlendirmesi.
- Ara analiz
- Çalışma bitmeden, planlanan olay sayısının bir bölümü gerçekleştiğinde yapılan erken analiz. Sonuç sonraki analizlerde değişebilir.
- Çapraz geçiş
- Kontrol kolundaki hastaların hastalık ilerleyince deney ilacına geçebilmesi. Bu çalışmada izin verilmedi.
- Açık etiketli
- Hastanın ve hekimin hangi ilacın verildiğini bildiği çalışma tasarımı.
- KEAP1
- Bazı akciğer kanserlerinde mutasyona uğrayan, daha kötü seyir ve tedavi direnciyle ilişkilendirilen gen.
Şeffaflık notu. Doğrulanan: Çalışmanın NCT numarası, tasarımı, kolları, hasta sayıları, birincil ve ikincil sonuç sayıları, güvenlik sayıları ve sunum/yayın bilgisi (Roche duyurusu ve OncLive ile CancerNetwork özetleri arasında tutarlı); birinci kuşak ilaçların faz 3 sonuçları (CodeBreaK 200, KRYSTAL-12 yayın özetlerinden); divarasibin 2022 Breakthrough ve 2026 Orphan statüleri; hiçbir ülkede onaylı olmadığı. Doğrulanamayan ve bu nedenle yazılmayan: NEJM tam metni (erişilemedi; sayılar ikincil kaynaklardan); genel sağkalım olay sayıları ve OS'a özgü takip süresi; PD-L1, STK11 ve önceki immünoterapi alt grup sayıları; doz azaltma ve ara verme oranları; hasta bildirimli sonuçlar; ilerleme sonrası tedaviler; KRYSTAL-12'nin genel sağkalım sonucu; sotorasib ve adagrasibin Türkiye ruhsat ve geri ödeme durumu; çalışmada Türkiye merkezi olup olmadığı; Roche'un onay başvurusu tarihi. Küçük tutarsızlık: OncLive'ın tabloda kontrol kolu tam+kısmi yanıt toplamı (%33) rapor edilen %32,3'ten bir puan yüksek görünüyor; biz CancerNetwork'ün ondalıklı değerlerini (%3,6 + %28,7 = %32,3) kullandık. Sitede kontrol: drozdogan.com site içi arama robots.txt nedeniyle açılamadığından, aynı çalışmanın sitede daha önce yayımlanıp yayımlanmadığı doğrudan doğrulanamadı; arama motoru üzerinden yapılan taramada divarasib içeren bir sayfa bulunamadı. Kaynak notu: "İlk ve tek", "yeni standart" ve "best-in-class" ifadeleri araştırmacıya veya üreticiye aittir; yazıda bu şekilde atfedilmiştir. Değerlendirme ve yorumlar bu yazıya aittir. Bu yazı tıbbi tavsiye değildir ve hiçbir tedavi kararı bu metne dayanarak verilmemelidir.
Kaynaklar
- Skoulidis F, et al. Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC. N Engl J Med. 25 Ekim 2026. doi:10.1056/NEJMoa2605703. ESMO 2026, LBA5.
- Roche. Roche's divarasib demonstrated best-in-class efficacy, advancing the standard of care in previously treated KRAS G12C-mutated lung cancer. 25 Ekim 2026. roche.com
- Roche. Divarasib shows superiority in head-to-head phase III trial against approved KRAS G12C inhibitors in NSCLC (Temmuz 2026 ilk duyuru). roche.com
- OncLive. Divarasib Improves Survival and Paves Way for New SOC in Pretreated KRAS G12C–Mutated NSCLC. 25 Ekim 2026. onclive.com
- CancerNetwork. Divarasib Improves Survival vs Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C+ NSCLC. cancernetwork.com
- Targeted Oncology. Divarasib Improves Survival vs Approved KRAS G12C Inhibitors in NSCLC (Temmuz 2026; faz 1 bağlamı). targetedonc.com
- CancerNetwork. Sotorasib Improves Outcomes vs Docetaxel in KRAS G12C NSCLC (CodeBreaK 200). cancernetwork.com
- Adagrasib in KRYSTAL-12 has not broken the KRAS G12C enigma code. Lung Cancer: Targets and Therapy. dovepress.com
- ClinicalTrials.gov. NCT06497556 (Krascendo 1); NCT06793215 (Krascendo 2); NCT05789082 (Krascendo 170); NCT07541170 (Krascendo 3).
Bu yazı size yardımcı oldu mu?
Geri bildiriminiz içeriklerimizi geliştirmemize yardımcı olur.
