Osteosarkomda ESMO 2026: Risvutatug Rezetecan İle İlerlemesiz Sağkalım 1,4 Aydan 5,5 Aya Çıktı
Bu Makalede
Nüks Eden Osteosarkomda Yeni Bir Seçenek mi? ARTEMIS-011 Çalışmasının ESMO 2026 Sonuçları
Madrid'de düzenlenen ESMO 2026 Kongresi'nde 26 Ekim'de sunulan faz 3 ARTEMIS-011 çalışmasında, B7-H3 proteinini tanıyan bir antikor-ilaç konjugatı (ADC) olan risvutatug rezetecan (ris-rez), en az iki basamak tedaviden sonra ilerleyen osteosarkomda gemsitabin + dosetaksel kemoterapisine göre ilerlemesiz sağkalımı anlamlı biçimde uzattı: ortanca 5,5 aya karşı 1,4 ay (HR 0,33). Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı ve yan etkiler kemoterapi koluna göre çok daha fazlaydı. Sonuçlar OncLive'ın kongre haberinde da yer aldı. Konuyla ilgili osteosarkom rehberimize, nadir görülen tümör haberlerimize ve diğer kongre haberlerimize göz atabilirsiniz.
- Ne bulundu: En az iki basamak tedaviden sonra ilerleyen osteosarkomda ris-rez, gemsitabin + dosetaksele göre ortanca ilerlemesiz sağkalımı 1,4 aydan 5,5 aya çıkardı (BICR; HR 0,33; %95 GA 0,20–0,55; p<0,0001).
- Dayanak: Faz 3, açık etiketli ARTEMIS-011: Çin'de 24 merkezde 122 hasta, 2:1 randomizasyon (80'e karşı 42), ortanca izlem 7,1 ay. 4. ayda ilerlemesiz kalanların oranı %65'e karşı %33.
- Yaşam süresi: Genel sağkalım olgunlaşmadı (HR 0,51; %95 GA 0,21–1,23; anlamlı değil); her kolda 10 yaşam kaybı görüldü. Kontrol kolundan 17 hasta ilerleme sonrası ris-rez'e geçti.
- Bedeli: Derece 3 ve üzeri yan etkiler %93'e karşı %83, ciddi yan etkiler %64'e karşı %29, doz azaltma %71'e karşı %26. Tedaviyle ilişkili yaşam kaybı bildirilmedi. İlaç araştırma aşamasında; Türkiye'de ruhsat ve SGK geri ödemesi yok.
Bu konu neden önemli?
Osteosarkom, en sık görülen primer kemik kanseridir ve kemik kanserlerinin yaklaşık %20–40'ını oluşturur. Çoğunlukla çocuklarda ve genç erişkinlerde ortaya çıkar. Şirket açıklamalarına göre ilk basamak kemoterapiden sonra hastalığı nüks eden ya da ilerleyen hastalarda net bir standart tedavi yoktur ve mevcut seçeneklerin etkisi sınırlıdır.
ARTEMIS-011'in sorusu şuydu: Tümör hücrelerinde B7-H3 proteinini tanıyan ve topoizomeraz I inhibitörü bir ilaç yükü taşıyan bir ADC, en az iki basamak tedavi görmüş hastalarda gemsitabin + dosetaksel kemoterapisine göre hastalığın ilerlemesini geciktirebilir mi? Çalışma yalnızca Çin'de yürütüldüğü için sonuçların başka popülasyonlara genellenebilirliği ayrıca sorgulanmalı.
Hayır. İlaç birkaç yıldır geliştirme sürecinde ve farklı tümörlerde faz 3 aşamasına ulaştı:
Risvutatug rezetecan nedir ve osteosarkomda nasıl kullanılıyor?
Risvutatug rezetecan (ris-rez; HS-20093/GSK5764227), kanser hücrelerinin yüzeyindeki B7-H3 proteinini tanıyan bir antikora bağlı topoizomeraz I inhibitörü taşıyan antikor-ilaç konjugatıdır (ADC). Antikor tümör hücresine bağlanır, ilaç yükü hücre içinde serbest kalır. ARTEMIS-011'de 3 haftada bir, 12 mg/kg dozunda damar içine verildi. Üretici, verileri Çin'de ruhsat başvurusu için kullanacağını açıkladı.
Çalışma nasıl tasarlandı? ARTEMIS-011
| Özellik | Ayrıntı |
|---|---|
| Tasarım | Faz 3, çok merkezli, randomize (2:1), açık etiketli (ARTEMIS-011; NCT06935409); Çin'de 24 merkez |
| Hasta | 12 yaş ve üzeri, patolojiyle doğrulanmış osteosarkom; en az 2 basamak sistemik tedaviyle ilerlemiş ya da tedaviyi tolere edememiş; RECIST 1.1'e göre ölçülebilir lezyon; ECOG 0–1. Toplam 122 hasta; ortanca yaş 22 (ris-rez) ve 21 (kontrol); %25 ve %26'sı ergen; ortanca önceki tedavi basamağı 2,5 ve 3,0. Daha önce B7-H3 hedefli tedavi ya da gemsitabin + dosetaksel almış hastalar çalışmaya alınmadı |
| Ris-rez kolu (n=80) | 12 mg/kg damar içi, 3 haftada bir; ilerleme ya da bırakma ölçütüne kadar |
| Kontrol kolu (n=42) | Gemsitabin 1000 mg/m² (1. ve 8. gün) + dosetaksel 75 mg/m² (8. gün), 3 haftada bir; BICR ile doğrulanan ilerleme sonrası ris-rez'e geçiş serbest |
| Birincil hedef | BICR ile ilerlemesiz sağkalım (PFS) |
| İkincil hedefler | Genel sağkalım, araştırmacı değerlendirmeli PFS, nesnel yanıt oranı, hastalık kontrol oranı, yanıt süresi ve güvenlik |
| Veri kesimi ve izlem | 17 Haziran 2026; ortanca izlem 7,1 ay |
| Sunum | Xie L ve ark. ESMO 2026, LBA9 (26 Ekim 2026, Madrid) |
Şekil 1 · ARTEMIS-011 çalışma şeması
122 hasta iki kola 2:1 oranında randomize edildi
Sonuçlar
ARTEMIS-011: ilerlemesiz sağkalım (PFS)
Ay olarak ortanca değer. Renkli çubuk ris-rez (80 hasta), gri çubuk gemsitabin + dosetaksel (42 hasta).
BICR: HR 0,33 (%95 GA 0,20–0,55; p<0,0001); araştırmacı değerlendirmesi: HR 0,30 (%95 GA 0,19–0,50). Ortanca izlem 7,1 ay. Yüksek değer daha iyidir.
Bağımsız merkezi değerlendirmeyle (BICR) ortanca PFS ris-rez kolunda 5,5 ay (%95 GA 4,1–7,4), kontrol kolunda 1,4 ay (%95 GA 0,8–2,7) oldu; ilerleme ya da yaşam kaybı riski %67 azaldı (HR 0,33; %95 GA 0,20–0,55; p<0,0001). Ortanca değerlerdeki mutlak fark 4,1 aydır. 4. ayda ilerlemeden kalan hastaların oranı %65'e karşı %33'tü; yani her 100 hastadan yaklaşık 32'si 4. ayda ek olarak ilerlemesiz kaldı. Yarar, önceden tanımlanan alt gruplarda tutarlıydı; 12–18 yaş arası ergenlerde HR 0,26'dır (%95 GA 0,10–0,65).
ARTEMIS-011: yanıt oranları (BICR)
Yüzde. Renkli çubuk ris-rez (80 hasta), gri çubuk kemoterapi (42 hasta).
Nesnel yanıt oranı için OR 7,1 (%95 GA 0,9–56,1; güven aralığı çok geniş); hastalık kontrol oranı için OR 6,2 (%95 GA 2,8–14,0). Tam yanıt görülmedi. Ris-rez kolunda ortanca yanıt süresi 7,6 ay; kontrol kolunda yalnızca 1 hastada kısmi yanıt vardı.
4. ayda ilerlemesiz sağkalım oranı
Yüzde. Her çubuk 100 hastayı temsil eder.
4. ay · ris-rez
4. ay · kemoterapi
Sunumdaki 4 aylık PFS oranları (%65 ve %33) gösterilmiştir; kalan kısım tarafımızca 100'den çıkarılarak hesaplanmıştır.
Genel sağkalım verileri olgunlaşmamıştı. Her kolda 10 yaşam kaybı görüldü (ris-rez kolunda %13, kontrol kolunda %24); ortanca genel sağkalıma iki kolda da ulaşılmadı (HR 0,51; %95 GA 0,21–1,23). Güven aralığı 1'i içerdiği için fark istatistiksel olarak anlamlı değil. Üstelik kontrol kolundaki 17 hasta ilerleme sonrası ris-rez'e geçti; bu durum ileride genel sağkalım farkını olduğundan küçük gösterebilir. Yani şu an kanıtlanan yarar, yaşam süresinde değil, hastalığın ilerlemesini geciktirmededir.
Güvenlik
ARTEMIS-011: genel güvenlik
Yüzde. Kırmızı çubuk ris-rez (80 hasta), gri çubuk kemoterapi (42 hasta). TRAE: tedaviyle ilişkili yan etki. Düşük oran daha iyidir.
Her iki koldaki tüm hastalarda en az bir TRAE görüldü. Tedaviyle ilişkili yaşam kaybı bildirilmedi. Ortanca tedavi süresi ris-rez kolunda 4,5 ay, kontrol kolunda yaklaşık 1,5 ay olduğu için maruziyet iki kolda eşit değildir.
ARTEMIS-011: öne çıkan yan etkiler
Yüzde. Derece 3 ve üzeri (ilk dört) ve tüm dereceler (son üç). Kırmızı çubuk ris-rez, gri çubuk kemoterapi. Düşük oran daha iyidir.
Ateşi azaltmak için ilk ris-rez infüzyonundan önce koruyucu steroid önerildi. Bir hastada tedaviyle ilişkili derece 2 interstisyel akciğer hastalığı (ILD) görüldü; kontrol kolunda görülmedi.
Ris-rez kolunda yan etkiler ağırlıklı olarak kan hücrelerinin azalması (hematolojik) şeklindeydi. Derece 3 ve üzeri yan etkiler %93'e karşı %83, ciddi yan etkiler %64'e karşı %29 oldu; yani her 100 hastada yaklaşık 35 hasta daha fazla ciddi yan etki yaşadı. Kalıcı bırakma oranları düşük kaldı (%4'e karşı %2); bunda doz azaltmanın sık kullanılması (%71'e karşı %26) rol oynamış olabilir. Bu tablo, ilacın deneyimli merkezlerde ve dikkatli doz yönetimiyle verilmesi gerektiğini düşündürüyor.
Sonuçları nasıl okumalı?
Güçlü yönler
- Seçenekleri sınırlı, ağır tedavi görmüş bir hasta grubunda randomize, kontrollü faz 3 çalışma.
- Birincil hedef bağımsız merkezi değerlendirmeyle ölçüldü ve araştırmacı değerlendirmesiyle tutarlıydı.
- İlerlemesiz sağkalımda HR 0,33 ve ortanca değerlerde 4,1 aylık mutlak fark, bu hasta grubunda klinik olarak anlamlı.
- Yarar, ergenleri de içeren alt gruplarda tutarlı.
Dikkat edilmesi gerekenler
- Genel sağkalım yararı kanıtlanmadı: Veriler olgunlaşmadı (HR 0,51; %95 GA 0,21–1,23) ve kontrol kolundan geçiş (17 hasta) sonucu bulandırabilir.
- Küçük çalışma, kısa izlem: 122 hasta ve ortanca 7,1 ay; nesnel yanıt oranı için güven aralığı çok geniş (OR 7,1; %95 GA 0,9–56,1).
- Açık etiketli tasarım: Hasta ve hekim hangi tedavinin verildiğini biliyordu; bu, araştırmacı değerlendirmeli sonuçlar ve yan etki bildirimleri için önyargı riski taşır (BICR bunu kısmen dengeler).
- Tek ülke: Çalışma Çin'de yürütüldü; sonuçların diğer popülasyonlarda doğrulanması gerekiyor.
- Tam metin yok: Veriler kongre sunumundan alınmıştır; hakemli makale henüz erişilebilir değil.
- Tek karşılaştırma rejimi: Kontrol kolunda yalnızca gemsitabin + dosetaksel kullanıldı; diğer seçeneklerle karşılaştırma yok.
Pratikte ne anlama geliyor?
- Standart tedavi değil: Ris-rez için osteosarkomda onaylı bir endikasyon duyurulmadı; veriler Çin'de ruhsat başvurusunda kullanılacak. Nüks osteosarkomda tedavi, önceki tedavilere ve genel duruma göre sarkom konusunda deneyimli bir ekipte planlanmalı.
- Klinik çalışma seçeneği: Küresel faz 1b/2 EMBOLD Sarcoma-202 çalışması (NCT07602777), daha önce tedavi görmüş osteosarkom dahil sarkomlarda ris-rez'i değerlendiriyor; Türkiye'deki merkezlerin katılımı konusunda bilgimiz yok.
- Ortak karar: Ortanca 4,1 aylık ilerlemesiz sağkalım farkı (ortalama değil, ortanca değerdir) ile yan etki yükü birlikte konuşulmalı; yaşam süresi yararı henüz gösterilmedi.
- Yan etki izlemi: Düzenli kan sayımı, ateş ve enfeksiyon belirtileri, infüzyon reaksiyonları ve nefes darlığı ya da öksürük (ILD olasılığı) yakından izlenmeli.
- Genç hastalar: Osteosarkom çoğunlukla çocuk ve genç erişkinleri etkilediği için psikososyal destek tedavi planının parçası olmalı.
ESMO 2026'nın Başkanlık oturumlarından diğer çalışmaları da ayrı yazılarda ele aldık: yaygın evre KHAK'de idame tarlatamab + durvalumab (DeLLphi-305), çok yüksek riskli prostat kanserinde darolutamid (DASL-HiCaP), mesane kanserinde ameliyat çevresi durvalumab + EV (VOLGA), melanomda kişiye özel mRNA tedavisi, KRAS G12C'de divarasib ve ivonescimab (HARMONi-GI1). Başka bir ADC verisi için sonesitatug vedotin (CLARITY-Gastric01) yazımıza da bakabilirsiniz; ayrıca FDA onayları ve akciğer kanseri haberleri bölümlerimiz güncel.
Risvutatug rezetecan, bildiğimiz kadarıyla Türkiye'de ruhsatlı değildir ve SGK geri ödeme kapsamında yer almamaktadır; osteosarkom için onay duyurusu da yapılmamıştır (26 Ekim 2026 itibarıyla taradığımız kaynaklara göre). Üretici, ARTEMIS-011 verilerini önce Çin'de ruhsat başvurusu için kullanacağını açıkladı; ABD'de ilaç FDA'nın Breakthrough Therapy niteliğine sahip. Türkiye'de erişim şimdilik ancak klinik çalışma ya da özel izin süreçleriyle mümkün olabilir; bunun için tedavi eden onkoloğunuzla görüşmeniz gerekir. Yeni ilaçların ülkemize ulaşma sürecini Türkiye erişim haritamızda ele almıştık.
Hastalar ve yakınları için pratik öneriler
- Nüks osteosarkomda tedavi planınızın, mümkünse sarkom deneyimi olan bir merkezde çok disiplinli kurulda (tıbbi onkoloji, ortopedik onkoloji, radyoloji, patoloji) görüşülmesini isteyin; nadir tümörlerde deneyim önemlidir.
- Yeni ilaçlar için klinik çalışma seçeneklerini sorun ve onaylı tedavi rejimlerini gözden geçirin.
- Önerilen tedavinin ilerlemeyi geciktirme (ay cinsinden) ve yaşam süresi üzerindeki etkisini, yan etkilerle birlikte rakamlarla sorun.
- Ateş, titreme, kanama, morarma, nefes darlığı, öksürük ya da şiddetli halsizlikte ekibinize hemen başvurun; kan hücrelerinin azalması enfeksiyon riskini artırabilir.
- İkinci görüş almaktan çekinmeyin; ikinci görüş haberlerimiz size yol gösterebilir.
- Semptom kontrolü ve destek için palyatif bakım ile psiko-onkoloji hizmetlerini tedaviyle birlikte planlayın.
- Tedavi sürecinde egzersiz ve beslenme için ekibinizin önerilerini isteyin; hasta rehberlerimize göz atın.
Sık sorulan sorular
- ARTEMIS-011 çalışması ne gösterdi?
- Faz 3 ARTEMIS-011'de, en az iki basamak tedaviden sonra ilerleyen osteosarkomda risvutatug rezetecan, gemsitabin + dosetaksele göre ortanca ilerlemesiz sağkalımı 1,4 aydan 5,5 aya çıkardı (HR 0,33). Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı.
- Risvutatug rezetecan osteosarkom için onaylandı mı?
- Hayır. 26 Ekim 2026 itibarıyla onay duyurusu yok. Üretici Hansoh, verileri Çin'de ruhsat başvurusu için kullanacağını açıkladı; ilacın ABD'de FDA Breakthrough Therapy niteliği var ve küresel faz 1b/2 EMBOLD Sarcoma-202 çalışması sürüyor.
- En sık görülen yan etkiler nelerdir?
- Kan hücrelerinin azalması (lökosit, nötrofil, trombosit, anemi), ateş, kusma ve infüzyon reaksiyonları öne çıktı. Derece 3 ve üzeri yan etkiler %93'e karşı %83 oldu; tedaviyle ilişkili yaşam kaybı bildirilmedi, bir hastada derece 2 ILD görüldü.
- Bu tedavi Türkiye'de kullanılabiliyor mu?
- Hayır. Türkiye'de ruhsat ve SGK geri ödemesi yok; erişim şimdilik ancak klinik çalışma ya da özel izin süreçleriyle mümkün olabilir. Kendi durumunuz için onkoloğunuza danışın.
Sözlük
- Antikor-ilaç konjugatı (ADC)
- Bir antikorun, bağlayıcı bir yapı aracılığıyla kemoterapi benzeri bir ilaç yüküne bağlandığı tedavi. Antikor tümör hücresindeki belirli bir proteini tanır; ilaç yükü hücre içinde serbest kalır.
- B7-H3
- Birçok tümör hücresinin yüzeyinde bulunan, sağlıklı dokularda daha az görülen bir protein; ADC'ler için hedef olarak kullanılıyor.
- Topoizomeraz I inhibitörü
- DNA kopyalanırken gereken bir enzimi (topoizomeraz I) engelleyerek hücrenin bölünmesini durduran ilaç türü; kanser hücresinde hücre ölümüne yol açar.
- İlerlemesiz sağkalım (PFS)
- Tedavinin başlamasından hastalığın ilerlemesine ya da yaşam kaybına kadar geçen süre.
- BICR
- Görüntüleme sonuçlarının, hastanın hangi tedaviyi aldığını bilmeyen bağımsız uzmanlarca değerlendirilmesi.
- Nesnel yanıt / hastalık kontrol oranı
- Tümörün belirgin küçüldüğü hastaların oranı (nesnel yanıt) ve tümörün küçüldüğü ya da büyümeden sabit kaldığı hastaların oranı (hastalık kontrolü).
- TRAE
- Araştırmacıların tedaviyle ilişkili bulduğu yan etkiler.
DROZDOGAN Akademi Yorumu
ARTEMIS-011, nüks eden osteosarkomda uzun süredir bekleyen bir soruya, B7-H3'ü tanıyan bir ADC ile randomize ve kontrollü bir yanıt veriyor: hastalığın ilerlemesini geciktirmek mümkün görünüyor.
⚡ Neden önemli
Bu hasta grubunda kemoterapiyle ortanca ilerlemesiz sağkalımın yaklaşık 1,5 ay düzeyinde kaldığı görülüyor; ris-rez ile 5,5 aya çıkması klinik olarak dikkat çekici. B7-H3'ü tanıyan ADC'ler artık farklı tümörlerde (KHAK ve osteosarkom) olumlu faz 3 verisi üretmeye başladı.
✅ Güçlü yönler
Randomize faz 3 tasarım, bağımsız merkezi değerlendirme, tutarlı araştırmacı değerlendirmesi ve ergenleri içeren alt gruplarda benzer yarar.
⚠️ Sınırlamalar
Genel sağkalım yararı henüz gösterilmedi; çalışma küçük, açık etiketli ve tek ülkede yürütüldü, izlem kısa. Yan etki yükü belirgin: derece 3 ve üzeri %93, ciddi %64, doz azaltma %71.
🩺 Pratikte
Bu aşamada ilaç onaylı bir seçenek değil; uygun hastalar için klinik çalışmalar ve erişim programları değerlendirilmeli. Kan hücrelerinin azalması ve infüzyon reaksiyonları açısından deneyimli merkezlerde izlenmeli.
❓ Açık sorular
Genel sağkalım yararı ortaya çıkacak mı? Sonuçlar diğer popülasyonlarda benzer olacak mı? İlk nükste ya da kemoterapiyle birlikte etkili olur mu? Doz optimizasyonuyla yan etki yükü azaltılabilir mi?
Sonuç: Ris-rez, ağır tedavi görmüş nüks osteosarkomda ilerlemesiz sağkalımı belirgin biçimde uzatan dikkat çekici bir ADC. Yaşam süresi yararı kanıtlanmadan ve yan etki yükü iyi yönetilmeden standart tedavi olarak görülmemeli.
- Bu yazı Ekim 2026'da hazırlanmıştır.
- Yazı, ESMO 2026 LBA9 sunumuna (Xie L ve ark., 26 Ekim 2026) ilişkin OncLive ve Targeted Oncology kongre haberlerine, Hansoh Pharma/GSK açıklamalarına ve ClinicalTrials.gov kaydına dayanır; tam sunum slaytlarına ve hakemli makaleye erişilmemiştir.
- Kaynaklar arasında küçük farklar vardır: kayıtta tahmini hasta sayısı 117, sunumda 122'dir; bu yazıda sunumdaki sayı kullanılmıştır. Temmuz 2026 tarihli bir haberde doz mg/m² olarak yazılmıştır; kayıt ve sunum haberlerinde 12 mg/kg'dır.
- Tarafımızca yapılan hesaplamalar: 4. ay PFS farkı (65−33 = 32 puan), ciddi yan etki farkı (yaklaşık 35 puan) ve yığılmış çubuktaki tamamlayıcı oranlar (%35 ve %67). Kartlarda nesnel yanıt oranı yuvarlanmıştır (%2); kesin değer %2,4'tür.
- Türkiye'deki ruhsat ve geri ödeme durumuna ilişkin bilgiler genel durumu yansıtır; güncel durum TİTCK ve SGK'dan teyit edilmelidir.
- Grafiklerdeki karşılaştırmalar aynı çalışmanın kolları arasındadır. Şema metinden türetilmiştir ve yeni veri içermez. Akademi yorumu bize aittir.
Kaynaklar
- Xie L, Yao W, Hua Y, et al. Risvutatug rezetecan versus gemcitabine and docetaxel in heavily pretreated patients with relapsed or refractory osteosarcoma: primary results from the phase 3 ARTEMIS-011 study. ESMO Congress 2026, 26 Ekim 2026, Madrid. Abstract LBA9.
- Ris-Rez improves PFS in relapsed/refractory osteosarcoma. OncLive, 26 Ekim 2026. onclive.com
- ADCs shine, mixed bag for immunotherapy at ESMO 2026 Presidential Symposium III. Targeted Oncology, 26 Ekim 2026. targetedonc.com
- ClinicalTrials.gov. ARTEMIS-011 (NCT06935409). clinicaltrials.gov
- GSK's licensor Hansoh Pharma announces positive results from a second phase III trial for Ris-Rez in China. GSK, 28 Temmuz 2026. gsk.com
- Hansoh Pharmaceutical Group. Voluntary announcement: the phase III clinical study of HS-20093 in the treatment of osteosarcoma has met the primary endpoint. HKEXnews, 28 Temmuz 2026. hkexnews.hk
- Ris-Rez extends median OS to 18.5 months vs topotecan in relapsed SCLC. OncLive, Eylül 2026. onclive.com
Bu yazı size yardımcı oldu mu?
Geri bildiriminiz içeriklerimizi geliştirmemize yardımcı olur.
