Divarasib: comparație directă în cancerul pulmonar KRAS G12C
În acest articol
Pe 25 octombrie 2026, la Simpozionul Prezidențial al Congresului ESMO 2026 de la Madrid (LBA5) și, în aceeași zi, în New England Journal of Medicine, au fost publicate rezultatele complete ale studiului de fază 3 Krascendo 1, prima comparație directă a divarasib cu un inhibitor KRAS G12C de prima generație (sotorasib sau adagrasib). La 338 de pacienți tratați anterior, cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) avansat cu mutație KRAS G12C, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 9,8 luni față de 5,7 luni (HR 0,58), iar supraviețuirea globală mediană la prima analiză interimară a fost de 17,7 luni față de 12,0 luni (HR 0,56). Rezultatul pare puternic; dar studiul a fost deschis (open-label), analiza supraviețuirii globale este interimară, iar divarasib nu este încă aprobat în nicio țară.
Pentru cine este acest articol? Pentru pacienții diagnosticați cu cancer pulmonar cu mutație KRAS G12C și apropiații lor, pentru profesioniștii din sănătate care urmăresc cancerul pulmonar și pentru cei curioși să citească un studiu clinic. Articolul nu reprezintă sfat medical; nicio decizie de tratament nu poate fi luată pe baza acestui text.
Vestea a venit în două etape. Pe 1-2 iulie 2026, Roche anunțase că studiul a atins atât criteriul principal (PFS), cât și criteriul secundar cheie (supraviețuirea globală), dar fără să dea niciun număr. Datele prezentate astăzi sunt prima dată când acel anunț apare cu cifre. Deci nu este un studiu nou; este conținutul din spatele frazei „rezultat pozitiv” din iulie.
Cine stă în spatele afirmațiilor „noul standard” și „primul”? În astfel de știri circulă repede afirmații puternice; trebuie separat cine a spus ce.
- „Prima și singura comparație directă globală randomizată de fază 3” aparține investigatorului principal al studiului, Dr. Ferdinandos Skoulidis (MD Anderson). Nu am putut verifica independent această afirmație.
- „Un nou standard de tratament” este, de asemenea, comentariul lui Skoulidis din timpul prezentării. Nu este o decizie de reglementare; fiindcă medicamentul nu este aprobat de nicio autoritate, nu există nici recomandare în prospect sau în ghiduri.
- „Cel mai bun din clasa sa” (best-in-class) apare în titlul comunicatului de presă al producătorului (Roche); nu este o evaluare neutră, ci limbaj de companie.
Context: ce au oferit inhibitorii KRAS G12C de prima generație?
KRAS G12C este o mutație întâlnită în aproximativ 14% dintre cancerele pulmonare non-microcelulare (potrivit anunțului Roche). Primele două medicamente care țintesc direct această mutație au fost sotorasib și adagrasib; ambele au fost testate la pacienți tratați anterior, în comparație cu docetaxel (chimioterapia standard). Am explicat mutația KRAS G12C și povestea acestor medicamente în articolul nostru despre KRAS G12C (în turcă); tipurile de cancer pulmonar le găsiți în articolul despre diferențele dintre cancerul pulmonar microcelular și non-microcelular (în turcă).
| Studiu | Comparație | Pacienți | PFS median | Rata de răspuns | Supraviețuire globală |
|---|---|---|---|---|---|
| CodeBreaK 200 | Sotorasib vs docetaxel | 345 | 5,6 vs 4,5 luni HR 0,66 (0,51–0,86) |
28,1% vs 13,2% | 10,6 vs 11,3 luni; HR 1,01 (0,77–1,33): fără diferență |
| KRYSTAL-12 | Adagrasib vs docetaxel | 453 | 5,5 vs 3,8 luni HR 0,58 (0,45–0,76) |
32% vs 9% | Nu a putut fi verificat pentru acest articol |
| Krascendo 1 | Divarasib vs sotorasib sau adagrasib | 338 | 9,8 vs 5,7 luni HR 0,58 (0,44–0,76) |
58,4% vs 32,3% | 17,7 vs 12,0 luni; HR 0,56 (0,41–0,78): prima analiză interimară |
O atenționare la citirea acestui tabel: Brațele de comparație ale celor trei studii diferă (docetaxel sau alt inhibitor KRAS), la fel și grupurile de pacienți și duratele de urmărire. Nu se poate trage concluzia „cu cât HR-ul e mai mic, cu atât e mai bun”. Tabelul arată doar că medicamentele de prima generație au prelungit supraviețuirea fără progresie cu câteva luni față de docetaxel și, cel puțin în CodeBreaK 200, nu au schimbat supraviețuirea globală. Faptul că PFS-ul median din brațul de control din Krascendo 1 (5,7 luni) este apropiat de rezultatele anterioare ale acestor medicamente sugerează că brațul de control s-a comportat la nivelul așteptat; aceasta este o deducție, nu o dovadă.
Ce este divarasib?
Divarasib este un inhibitor de nouă generație care țintește mutația KRAS G12C și se administrează pe cale orală, o dată pe zi. Înainte de acest studiu, datele de fază 1 fuseseră încurajatoare: la doza de 400 mg rata de răspuns confirmat fusese raportată la 53,4%, iar PFS-ul median la 13,1 luni (NEJM 2023; fiind un studiu mic, cu un singur braț, cifrele trebuie citite ca o „promisiune”, nu ca dovadă). Agenția americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat divarasib statutul „Breakthrough Therapy” (terapie revoluționară) în 2022 și „Orphan Drug” (medicament orfan) pentru NSCLC cu mutație KRAS G12C în 2026. Acestea nu sunt aprobări; sunt statuturi care accelerează dezvoltarea.
Fișa studiului Krascendo 1
| Studiu | Krascendo 1 (NCT06497556): global, deschis (open-label), randomizat, de fază 3 |
| Publicare | Skoulidis F și colab. N Engl J Med, 25 octombrie 2026; doi:10.1056/NEJMoa2605703. În aceeași zi, ESMO 2026, LBA5 (Simpozionul Prezidențial) |
| Titlu | „Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC” |
| Sponsor | F. Hoffmann-La Roche / Genentech |
| Pacienți | 338 de pacienți, 151 de centre, 26 de țări; randomizare 1:1 |
| Brațe | Divarasib 400 mg o dată pe zi (n=167) vs alegerea investigatorului: sotorasib 960 mg o dată pe zi (n=156) sau adagrasib 600 mg de două ori pe zi (n=15); brațul de control n=171 |
| Criteriul principal | Supraviețuirea fără progresie evaluată prin analiză centralizată independentă (BICR) |
| Criterii secundare cheie | Supraviețuirea globală, rata de răspuns confirmat, durata răspunsului, siguranța |
| Stratificare | Antecedente de metastaze la nivelul sistemului nervos central (SNC), ce medicament a fost ales în brațul de control, statusul mutației KEAP1 |
| Trecere încrucișată | Nu a fost permisă |
| Urmărire mediană | 14,3 luni |
Cine a fost inclus în studiu?
- NSCLC local avansat sau metastatic cu mutație KRAS G12C.
- A primit anterior 1-3 linii de tratament, inclusiv chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor PD-1/PD-L1.
- Nu a primit anterior un inhibitor KRAS G12C; status de performanță ECOG 0-1; boală măsurabilă conform RECIST 1.1.
- Pacienții cu metastaze cerebrale active sau netratate au fost excluși.
| Caracteristică | Divarasib | Control |
|---|---|---|
| Vârsta mediană | 66 | 66 |
| Fumători sau foști fumători | 98% | 96% |
| Adenocarcinom | 95% | 96% |
| ECOG 1 | 61% | 60% |
| O linie anterioară de tratament | 72% | 69% |
| Imunoterapie anterioară | 99% | 100% |
| Mutație KEAP1 | 21% | 22% |
| Antecedente de metastaze SNC | 29% | 30% |
| PD-L1 <1% | 34% | 41% |
| PD-L1 ≥50% | 26% | 19% |
Brațele sunt echilibrate la majoritatea caracteristicilor. Singura diferență vizibilă este distribuția PD-L1: în brațul cu divarasib sunt ceva mai mulți pacienți cu PD-L1 ≥50% (26% față de 19%) și ceva mai puțini cu PD-L1 <1% (34% față de 41%). Efectul acestei diferențe asupra rezultatului nu poate fi evaluat, deoarece sursele nu oferă numărul pacienților pe subgrupuri PD-L1.
Rezultate
Durate mediane (luni)
Bara colorată: divarasib; bara gri: control (sotorasib sau adagrasib).
La supraviețuirea globală, limita superioară a intervalului de încredere al medianei din brațul cu divarasib a fost raportată ca „neestimabilă” (IC 95% 16,3–NE); cifra este de aceea incertă și aparține unei analize interimare.
| Criteriu | Divarasib | Control | Comparație |
|---|---|---|---|
| PFS median, BICR (principal) | 9,8 luni (8,1–12,9) | 5,7 luni (4,2–6,8) | HR 0,58 (0,44–0,76); p<0,0001 |
| Rata PFS la 12 luni | 43,9% | 24,0% | — |
| PFS median, evaluarea investigatorului | 11,1 luni (8,8–14,1) | 5,6 luni (4,4–7,0) | HR 0,57 (0,43–0,75); concordant cu analiza principală |
| Supraviețuire globală mediană (prima analiză interimară) | 17,7 luni (16,3–NE) | 12,0 luni (10,0–15,2) | HR 0,56 (0,41–0,78); p=0,0005 |
| Rata supraviețuirii globale la 12 luni | 67,1% | 49,2% | — |
| Rata de răspuns confirmat (328 de pacienți evaluabili pentru răspuns) | 58,4% (50,4–66,1) | 32,3% (25,3–40,0) | Diferență de 25,8 puncte (15,6–36,0) |
| Răspuns complet / răspuns parțial | 4,3% / 54,0% | 3,6% / 28,7% | — |
| Durata mediană a răspunsului | 11,9 luni (9,7–NE) | 6,9 luni (5,3–8,3) | — |
Ghid de lectură: La valorile mediane, diferența absolută este de +4,1 luni la PFS și de +5,7 luni la supraviețuirea globală. În termeni relativi, riscul de progresie sau de pierdere a vieții este cu 42% mai mic la PFS, iar riscul de pierdere a vieții este cu 44% mai mic la supraviețuirea globală. Când se explică unui pacient, lunile absolute trebuie date înaintea procentelor relative, fiindcă „reducere de 44%” singur nu spune cât timp s-a câștigat.
Subgrupuri: ce s-a spus și ce nu?
Textul publicației rezumă beneficiul PFS și al supraviețuirii globale ca fiind „în general concordant” în favoarea divarasib, indiferent de antecedentele de metastaze SNC, metastazele hepatice, mutația KEAP1 și statusul PD-L1. Totuși, în surse am găsit date numerice doar pentru două dintre aceste grupuri:
| Subgrup | Divarasib | Control | HR (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Cu mutație KEAP1 (35 vs 37 de pacienți) | 4,6 luni | 2,8 luni | 0,56 (0,33–0,92) |
| Cu antecedente de metastaze SNC (48 vs 51 de pacienți) | 6,8 luni | 5,7 luni | 0,74 (0,47–1,17): intervalul de încredere include 1 |
| PD-L1, STK11, imunoterapie anterioară | Nu s-au găsit date numerice | ||
Cifrele acestor subgrupuri trebuie citite cu atenție. Mutația KEAP1 este asociată cu o evoluție mai nefavorabilă; în acest grup PFS-ul median este scurt în ambele brațe (4,6 și 2,8 luni), iar numărul de pacienți este mic (aproximativ 35 + 37). La cei cu antecedente de metastaze SNC, intervalul de încredere al HR 0,74 depășește 1; adică existența unei diferențe în acest subgrup nu este sigură statistic. În plus, studiul a exclus pacienții cu metastaze cerebrale active; așadar, aceste date nu spun nimic despre pacienții cu metastaze cerebrale active. Deoarece subgrupurile nu erau întrebarea principală a studiului, toate sunt la nivel de „generare de ipoteze”.
Siguranța: mai puține efecte adverse grave, mai multe probleme digestive
| Eveniment advers | Divarasib | Control |
|---|---|---|
| Eveniment advers legat de tratament, de orice grad | 92,8% | 80,1% |
| Diaree | 66% | 38% |
| Greață | 53% | 20% |
| Vărsături | 39% | 8% |
| Creșterea ALT | 15% | 23% |
| Creșterea AST | 14% | 21% |
| Toxicitate hepatică (cumulat) | 26,9% | 39,2% |
| Prelungirea QT legată de tratament | 0 pacienți | 2 pacienți |
| Pneumonită | 0 pacienți | 3 pacienți |
| Eveniment advers legat de tratament de grad 5 (cu pierderea vieții) | Niciunul | Niciunul |
| Ratele de reducere a dozei / de întrerupere | Nu au fost raportate în surse | |
Tabelul arată o imagine în două direcții. În brațul cu divarasib, evenimentele adverse grave, oprirea tratamentului și creșterea enzimelor hepatice sunt mai rare; în schimb, diareea, greața și vărsăturile sunt vizibil mai frecvente (majoritatea de grad 1; în brațul cu divarasib diareea de grad 1 a fost 35%, iar greața 32%). Toxicitatea hepatică este una dintre problemele cunoscute ale sotorasib; merită amintit că aproximativ 91% dintre pacienții din brațul de control au primit sotorasib (156/171).
Un punct înșelător în comparația evenimentelor adverse: Durata mediană a tratamentului în brațul cu divarasib (11,3 luni) este mai mult decât dublul celei din brațul de control (5,0 luni). Faptul că rata evenimentelor adverse grave a ieșit mai mică în grupul expus mai mult timp la medicament este un semn pozitiv; pe de altă parte, fiindcă sursele nu dau rate ajustate după expunere, de tipul „la 1000 de pacienți-luni”, nu putem compara exact în aceiași termeni povara evenimentelor adverse a celor două brațe. În plus, rezultatele privind calitatea vieții raportate de pacienți (menționate ca unul dintre criteriile secundare cheie prestabilite ale studiului) nu apar în aceste rezumate.
Cât de solid este acest rezultat?
Șase puncte de reținut la citire:
- Studiu deschis (open-label). Atât pacientul, cât și medicul știu ce medicament se administrează. Deoarece PFS a fost evaluat prin analiză centralizată independentă (BICR), această părtinire este parțial limitată la PFS; supraviețuirea globală și raportarea evenimentelor adverse nu beneficiază de aceeași garanție. PFS evaluat de investigator a ieșit, de asemenea, concordant cu analiza principală (11,1 față de 5,6 luni).
- Supraviețuirea globală provine din prima analiză interimară. Numărul de evenimente și urmărirea specifică supraviețuirii globale nu sunt date în rezumatele la care am avut acces. Limita superioară a intervalului de încredere pentru supraviețuirea globală mediană din brațul cu divarasib este, de asemenea, incertă. Cifra se poate schimba.
- Brațul de control a fost aproape în întregime sotorasib. Dintre cei 171 de pacienți din control, 156 au primit sotorasib și doar 15 adagrasib. Rezultatul este deci puternic pentru „divarasib față de sotorasib” și nu spune nimic despre „divarasib față de adagrasib” (cu un braț de 15 pacienți nu se poate face o comparație).
- Nu a existat trecere încrucișată. Pacienții din brațul de control nu au putut trece la divarasib la progresie. Aceasta păstrează curată succesiunea tratamentelor din brațe; totuși, rezumatele nu spun ce tratamente au primit pacienții după progresie, așa că nu se poate spune cât din diferența de supraviețuire globală vine din efectul primei linii și cât din tratamentele ulterioare.
- Un grup de pacienți selectat. Pacienți cu ECOG 0-1, fără metastaze cerebrale active, care nu au folosit anterior un inhibitor KRAS G12C. În viața reală, o parte dintre pacienți nu se încadrează în aceste criterii.
- Studiu sponsorizat și surse secundare. Studiul a fost condus de Roche/Genentech. De asemenea, nu am putut accesa textul integral din NEJM; cifrele au fost compilate din anunțul producătorului și din rezumatele de congres/publicație ale OncLive și CancerNetwork, care sunt concordante între ele.
Ce urmează?
FDA a acordat divarasib statutul „Breakthrough Therapy” (terapie revoluționară).
Rezultatele de fază 1 au fost publicate online în NEJM (rata de răspuns 53,4% la doza de 400 mg).
Roche a anunțat, fără cifre, că Krascendo 1 a atins obiectivele privind PFS și supraviețuirea globală.
Rezultatele complete au fost prezentate la ESMO 2026 (LBA5) și publicate în NEJM.
Roche spune că va depune datele la autoritățile de sănătate și că derulează procesul de aprobare. Nu au fost anunțate nici data aprobării, nici data depunerii dosarului.
Alte programe în desfășurare pentru divarasib:
- Krascendo 2 (NCT06793215): divarasib + pembrolizumab față de pembrolizumab + chimioterapie la pacienți netratați anterior.
- Krascendo 170 (NCT05789082, fază 1b/2): în combinația fără chimioterapie, în cohorta PD-L1 pozitivă a fost raportată o rată de răspuns confirmat de 72,9% (date mici, cu un singur braț); o cohortă separată înrolează pacienți cu metastaze cerebrale netratate.
- Krascendo 3 (NCT07541170): după operație (adjuvant), divarasib față de pembrolizumab sau nivolumab.
Situația în Turcia. Divarasib nu este în prezent aprobat în nicio țară; de aceea nu poate fi vorba de autorizare sau rambursare în Turcia. Accesul la un medicament oral zilnic în afara unui studiu clinic ar putea fi deocamdată posibil doar prin căi speciale, precum programele de acces extins; nu am putut verifica dacă există un astfel de program. Situația autorizării și rambursării sotorasib și adagrasib în Turcia nu a putut fi verificată în această lucrare (baza de date TİTCK nu a putut fi accesată); nu am făcut presupuneri. Nu a putut fi verificat nici dacă Turcia se numără printre centrele din cele 26 de țări ale studiului. Aprobarea FDA, autorizarea TİTCK și rambursarea SGK sunt trei procese separate; le-am explicat în articolele medicamente noi pentru cancer aprobate de FDA și harta accesului în Turcia și medicamente oncologice neautorizate (în turcă). Testarea moleculară, primul pas al terapiilor țintite, am tratat-o în articolul despre secvențierea de nouă generație (NGS) (în turcă); participarea la studii clinice (în turcă) poate fi o cale de acces la medicamente noi.
Comentariul DROZDOGAN Academy
Acest rezultat este cel mai puternic semn de până acum despre cum ar putea arăta tratamentul de linia a doua în cancerul pulmonar cu KRAS G12C. Dar aprobarea unui medicament, administrarea lui unui pacient și contribuția lui la viața pacientului sunt trei pași separați.
⚡ De ce contează
Inhibitorii KRAS G12C de prima generație prelungiseră supraviețuirea fără progresie cu câteva luni față de docetaxel; cel puțin în CodeBreaK 200 nu a existat diferență la supraviețuirea globală. Krascendo 1 pare a fi prima comparație randomizată mare în care un medicament de nouă generație a arătat superioritate față de aceste medicamente atât la PFS, cât și (la prima analiză interimară) la supraviețuirea globală; totuși, cuvântul „prima” aparține investigatorului și nu a fost verificat independent.
✅ Partea puternică
Un studiu de fază 3 randomizat, multicentric, cu 338 de pacienți; criteriul principal a fost evaluat prin analiză centralizată independentă și a ieșit concordant cu evaluarea investigatorului. Mărimea efectului (HR PFS 0,58; HR supraviețuire globală 0,56) este, împreună cu intervalele de încredere, clar departe de 1. Evenimentele adverse grave și ratele de oprire a tratamentului au rămas scăzute în brațul cu divarasib, deși durata tratamentului a fost dublă.
⚠️ Partea slabă
Design deschis (open-label); supraviețuirea globală provine din prima analiză interimară, iar numărul de evenimente lipsește din rezumate; fiindcă brațul de control a fost aproape în întregime sotorasib, nu se poate face o comparație cu adagrasib; rezultatele sunt deocamdată compilate din anunțul sponsorului și din presa secundară. Efectele adverse digestive (diaree 66%, greață 53%, vărsături 39%) sunt marcante și pot afecta viața de zi cu zi; ratele de reducere a dozei și rezultatele privind calitatea vieții nu sunt încă vizibile.
🩺 Ce înseamnă practic pentru pacient și medic
Astăzi nu se schimbă nimic în practică: divarasib nu este aprobat, iar o decizie de tratament nu se poate lua pe baza acestor date. Totuși, pentru un pacient la care mutația KRAS G12C a fost depistată, echivalentul concret al acestor date este discuția cu oncologul despre opțiunile disponibile la linia următoare și despre studiile clinice deschise. La pacienții netestați pentru mutație, testul trebuie făcut mai întâi.
❓ Întrebări rămase deschise
Se va menține diferența pe măsură ce supraviețuirea globală se maturizează? Ar fi schimbat rezultatul un braț cu adagrasib suficient de mare? Cât din diferență rămâne după ce se iau în calcul tratamentele de după progresie? Rezultatele divarasib în prima linie (cu pembrolizumab) și în tratamentul adjuvant vor schimba acest tablou? Și cea mai practică întrebare: când va veni aprobarea și când va ajunge în Turcia?
Concluzie: În cancerul pulmonar cu mutație KRAS G12C tratat anterior, divarasib a arătat un avantaj puternic față de inhibitorii de prima generație, atât în întârzierea progresiei bolii, cât și (la analiza interimară) în durata de supraviețuire. Este o dovadă puternică, dar încă incompletă: trebuie așteptate supraviețuirea globală matură, detaliile de siguranță și decizia de aprobare. Formula „nou standard” este deocamdată interpretarea investigatorului, nu o decizie de reglementare.
Întrebări frecvente
- Ce este divarasib?
- Un medicament oncologic de nouă generație care țintește mutația KRAS G12C și se administrează pe cale orală, o dată pe zi. În prezent este utilizat doar în studii clinice; nu este aprobat în nicio țară.
- Ce a arătat studiul Krascendo 1?
- În cancerul pulmonar non-microcelular avansat, tratat anterior, cu mutație KRAS G12C, divarasib a oferit, față de sotorasib sau adagrasib, o supraviețuire mediană fără progresie de 9,8 față de 5,7 luni și, la prima analiză interimară, o supraviețuire globală mediană de 17,7 față de 12,0 luni. Rata de răspuns a fost 58% față de 32%.
- Este divarasib mai bun decât sotorasib și adagrasib?
- În acest studiu a dat rezultate mai bune în principal față de sotorasib. Dintre cei 171 de pacienți din brațul de control, 156 au primit sotorasib și doar 15 adagrasib, deci dovezile sunt insuficiente pentru o comparație directă cu adagrasib. Pentru verdictul „mai bun” sunt necesare, în plus, supraviețuirea globală matură și evaluarea autorităților de reglementare.
- Poate fi folosit acest medicament în Turcia?
- Nu; fiindcă medicamentul nu este aprobat în nicio țară, nu are autorizare și nici rambursare. Studiile clinice sau programele speciale de acces pot fi evaluate doar de oncologul care conduce tratamentul.
- Cum aflu dacă am mutația KRAS G12C?
- Prin testare moleculară pe țesutul tumoral (uneori din sânge). Secvențierea de nouă generație (NGS) este metoda cea mai cuprinzătoare. În funcție de rezultatul testului, oncologul dumneavoastră decide ce tratamente și studii clinice sunt potrivite.
- Care sunt efectele adverse ale divarasib?
- În studiu, cele mai frecvente au fost diareea (66%), greața (53%) și vărsăturile (39%); majoritatea au fost ușoare. Evenimentele adverse grave legate de tratament (7,8%) și oprirea tratamentului (4,8%) au fost mai rare decât în brațul de control. Datele despre reducerea dozei și calitatea vieții nu sunt încă vizibile.
- Este sigură diferența de supraviețuire globală?
- Nu, provine din prima analiză interimară. Chiar dacă diferența a fost găsită semnificativă statistic, numărul de evenimente și durata urmăririi nu apar în rezumate; cifrele se pot schimba în analizele următoare.
Glosar
- KRAS G12C
- Mutație în gena KRAS, în care glicina din poziția 12 a proteinei codificate se transformă în cisteină; lasă aprins un semnal care împinge celula să crească continuu.
- Inhibitor KRAS G12C
- Clasa de medicamente care țintesc direct această proteină mutantă: sotorasib, adagrasib, divarasib.
- PFS (supraviețuire fără progresie)
- Timpul de la începutul tratamentului până la progresia bolii sau la pierderea vieții.
- Supraviețuire globală (OS)
- Timpul până la pierderea vieții din orice cauză; criteriul de evaluare standard de aur în oncologie.
- HR (raport de risc)
- Raportul ratei de apariție a unui eveniment în două grupuri. Sub 1 înseamnă în favoarea brațului experimental; dacă intervalul de încredere include 1, diferența nu este sigură statistic.
- BICR
- Analiză centralizată independentă: evaluarea imagisticii de către experți independenți care nu știu ce medicament a primit pacientul.
- Analiză interimară
- Analiză timpurie făcută înainte de încheierea studiului, când s-a produs o parte din numărul planificat de evenimente. Rezultatul se poate schimba în analizele următoare.
- Trecere încrucișată (crossover)
- Posibilitatea ca pacienții din brațul de control să treacă la medicamentul experimental când boala progresează. În acest studiu nu a fost permisă.
- Studiu deschis (open-label)
- Design de studiu în care pacientul și medicul știu ce medicament se administrează.
- KEAP1
- Genă mutată în unele cancere pulmonare, asociată cu o evoluție mai nefavorabilă și cu rezistență la tratament.
Notă de transparență. Verificat: Numărul NCT al studiului, designul, brațele, numărul de pacienți, cifrele rezultatelor principale și secundare, cifrele de siguranță și informațiile de prezentare/publicare (concordante între anunțul Roche și rezumatele OncLive și CancerNetwork); rezultatele de fază 3 ale medicamentelor de prima generație (din rezumatele publicațiilor CodeBreaK 200 și KRYSTAL-12); statutul Breakthrough din 2022 și Orphan din 2026 al divarasib; faptul că nu este aprobat în nicio țară. Neverificabil și de aceea nescris: textul integral din NEJM (inaccesibil; cifrele provin din surse secundare); numărul de evenimente pentru supraviețuirea globală și urmărirea specifică OS; cifrele subgrupurilor PD-L1, STK11 și imunoterapie anterioară; ratele de reducere a dozei și de întrerupere; rezultatele raportate de pacienți; tratamentele de după progresie; rezultatul de supraviețuire globală din KRYSTAL-12; situația autorizării și rambursării sotorasib și adagrasib în Turcia; dacă studiul are un centru în Turcia; data depunerii dosarului de aprobare de către Roche. O mică neconcordanță: în tabelul OncLive, totalul răspuns complet + parțial din brațul de control (33%) pare cu un punct mai mare decât cei 32,3% raportați; noi am folosit valorile zecimale din CancerNetwork (3,6% + 28,7% = 32,3%). Notă despre surse: formulările „prima și singura”, „nou standard” și „best-in-class” aparțin investigatorului sau producătorului și sunt atribuite ca atare în text. Evaluările și comentariile aparțin acestui articol. Acest articol nu reprezintă sfat medical, iar nicio decizie de tratament nu trebuie luată pe baza acestui text.
Surse
- Skoulidis F, et al. Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC. N Engl J Med. 25 octombrie 2026. doi:10.1056/NEJMoa2605703. ESMO 2026, LBA5.
- Roche. Roche's divarasib demonstrated best-in-class efficacy, advancing the standard of care in previously treated KRAS G12C-mutated lung cancer. 25 octombrie 2026. roche.com
- Roche. Divarasib shows superiority in head-to-head phase III trial against approved KRAS G12C inhibitors in NSCLC (primul anunț, iulie 2026). roche.com
- OncLive. Divarasib Improves Survival and Paves Way for New SOC in Pretreated KRAS G12C–Mutated NSCLC. 25 octombrie 2026. onclive.com
- CancerNetwork. Divarasib Improves Survival vs Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C+ NSCLC. cancernetwork.com
- Targeted Oncology. Divarasib Improves Survival vs Approved KRAS G12C Inhibitors in NSCLC (iulie 2026; context de fază 1). targetedonc.com
- CancerNetwork. Sotorasib Improves Outcomes vs Docetaxel in KRAS G12C NSCLC (CodeBreaK 200). cancernetwork.com
- Adagrasib in KRYSTAL-12 has not broken the KRAS G12C enigma code. Lung Cancer: Targets and Therapy. dovepress.com
- ClinicalTrials.gov. NCT06497556 (Krascendo 1); NCT06793215 (Krascendo 2); NCT05789082 (Krascendo 170); NCT07541170 (Krascendo 3).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
