Dincolo de BRCA în cancerul mamar: Olaparib pentru mutațiile ereditare PALB2 și somatice BRCA
În acest articol
Olaparib s-a dovedit eficient nu doar la purtătorii mutațiilor ereditare BRCA, ci și la persoanele cu mutație PALB2 și la pacienții ale căror tumori au dobândit ulterior o mutație BRCA.
- gPALB2: O mutație ereditară numită adesea „al 3-lea BRCA”.
- sBRCA (BRCA somatic): Mutații BRCA care nu sunt prezente în genele persoanei de la naștere, dar apar ulterior în țesutul tumoral.
Rezultatele cohortelor extinse TBCRC 048
Studiul de fază II TBCRC 048 a evaluat tratamentul cu Olaparib (300 mg, de 2 ori pe zi), împărțind 54 de pacienți noi cu cancer mamar metastatic (independenți de faza anterioară) în două grupuri principale.
24 de pacienți
Pacienți cu boală metastatică, purtători ai unei mutații ereditare PALB2.
30 de pacienți
Persoane fără o mutație BRCA în genele moștenite, dar la care a fost identificată o mutație BRCA1/2 în tumoră.
Rezultate: cine beneficiază?
1. Persoanele cu mutație gPALB2 (ereditară)
Rezultatele din acest grup au fost, într-un cuvânt, impresionante. La pacienții cu mutație PALB2, Olaparib a demonstrat o eficacitate aproape la fel de ridicată ca la purtătorii mutațiilor BRCA.
2. Persoanele cu mutație sBRCA (somatică/de origine tumorală)
Deși răspunsurile din grupul BRCA somatic au fost importante, nu au fost la fel de ridicate ca la purtătorii mutațiilor ereditare. Totuși, a atras atenția durata considerabil de lungă a efectului (11.2 luni) la pacienții din acest grup care au răspuns.
Tabel comparativ detaliat
| Parametru | gPALB2 (ereditar) | sBRCA (somatic) |
|---|---|---|
| PFS mediană (supraviețuire fără progresie) | 9.4 luni | 5.5 luni |
| Durata răspunsului (mediană) | 7.0 luni | 11.2 luni (mai lungă!) |
| Răspuns complet (CR) | 1 pacient | 2 pacienți |
Un detaliu esențial: biopsie sau biopsie lichidă?
În brațul BRCA somatic al studiului (Cohort 2a), s-a obținut o constatare foarte importantă. Modul în care a fost identificată mutația somatică a jucat un rol esențial în anticiparea succesului terapeutic.
- Mutații identificate în țesutul tumoral: Rata de răspuns %50 (18/36 de pacienți)
- Mutații identificate prin biopsie lichidă (cfDNA în sânge): Rata de răspuns %10 (1/10 pacienți)
Comentariu: Mutațiile BRCA identificate doar în sânge (cfDNA) pot să nu fie principala mutație determinantă a tumorii (din cauza hematopoiezei clonale și a altor cauze). Prin urmare, analiza țesutului tumoral ar trebui să rămână standardul de aur când se iau decizii privind BRCA somatic.
Acest studiu subliniază din nou, cu tărie, conceptul de „oncologie personalizată”. În cancerul mamar nu mai este suficient doar să întrebăm „Aveți cazuri de cancer în familie?” și să ne uităm exclusiv la testele BRCA ereditare.
Concluziile noastre:
- PALB2 ar trebui inclus în practica de rutină: Pacienții cu mutație PALB2 beneficiază de inhibitorii PARP la fel de mult ca pacienții BRCA. Neidentificarea acestor pacienți înseamnă pierderea unei șanse de tratament eficient.
- Genomica tumorală (NGS) este indispensabilă: Chiar dacă nu există o mutație germinală în sângele pacientului, în tumora însăși poate exista o mutație somatică BRCA. Olaparib este o opțiune importantă și pentru acest grup.
- Sursa probei pentru test contează: Când căutăm o mutație somatică, ar trebui să preferăm, dacă este posibil, țesutul tumoral. Deși biopsia lichidă este practică, acest studiu a arătat că puterea predictivă a biopsiei tisulare este mai mare.
Pe scurt: cartografierea genetică nu mai este un lux în cancerul mamar metastatic, ci o necesitate care schimbă decizia terapeutică.
Referințe
- Tung NM, Robson ME, Li T, et al. TBCRC 048 (Olaparib Expanded) Expansion Cohorts: Phase II Study of Olaparib Monotherapy for Patients With Metastatic Breast Cancer With Germline Mutations in PALB2 or Somatic Mutations in BRCA1 or BRCA2. J Clin Oncol. 2026 Jan 28. DOI: 10.1200/JCO-25-02075.
- Tung NM, et al. TBCRC 048: Phase II Study of Olaparib for Metastatic Breast Cancer and Mutations in Homologous Recombination Repair (HRR) Genes. J Clin Oncol. 2020.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.