Pembrolizumab получило одобрение FDA для начального лечения рака пищевода и пищеводно-желудочного перехода

При метастатическом или местно-распространённом неоперабельном раке либо у не подходящих для радикальной лучевой терапии пациентов с раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода применение в сочетании с химиотерапией на основе платины и фторпиримидина pembrolizumab (Keytruda) в качестве иммунотерапии 22 марта 2021 года FDA (Управление по контролю продуктов и лекарств США) одобрило.

Одобрение FDA по результатам KEYNOTE-590

Эффективность оценивалась в KEYNOTE-590 (NCT03189719), многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 749 пациентов с метастатическим или местно-распространённым раком пищевода либо пищеводно-желудочного перехода, не подходящих для хирургической резекции или радикальной химиолучевой терапии. Статус PD-L1 определялся централизованно в образцах опухолей всех пациентов с помощью набора PD-L1 IHC 22C3 PharmDx. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на pembrolizumab в сочетании с цисплатином и fluorouracil либо плацебо с цисплатином и fluorourasil до неприемлемой токсичности или прогрессирования (ухудшения) заболевания.

Основными показателями эффективности, оцениваемыми исследователем по RECIST 1.1 (модифицированным для наблюдения максимум за 10 целевыми очагами на орган и максимум за 5 целевыми очагами), были общая выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS). Исследование показало статистически значимое улучшение OS и PFS у пациентов, рандомизированных на pembrolizumab с химиотерапией. Медиана OS составила 12,4 месяца в группе pembrolizumab (95% CI: 10,5, 14,0) и 9,8 месяца в группе химиотерапии (95% CI: 8,8, 10,8) (HR 0,73;95% CI: 0,62, 0,86; p <0,0001). Медиана PFS составила соответственно 6,3 (95% CI: 6,2, 6,9) и 5,8 месяца (95% CI: 5,0, 6,0) (HR 0,65;95% CI: 0,55, 0,76; p <0,0001).

Наиболее частые нежелательные реакции, отмеченные у ≥20% пациентов, получавших комбинацию с pembrolizumab в KEYNOTE-590, — тошнота, запор, диарея, рвота, стоматит, утомляемость / астения, снижение аппетита и потеря веса.

Рекомендованная доза pembrolizumab при раке пищевода составляет 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель.