تأیید FDA برای پمبرولیزوماب در درمان آغازین سرطان مری و محل اتصال مری به معده

برای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک یا بیماری موضعی پیشرفته که قابل جراحی نیست یا نامزد پرتودرمانی قطعی نیستند و سرطان آن‌ها در مری یا محل اتصال معده و مری است، شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و فلوروپیریمیدین در ترکیب با پمبرولیزوماب (Keytruda)، داروی ایمونوتراپی، در تاریخ 22 مارس 2021 از سوی FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) تأیید شد.

تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ KEYNOTE-590

اثربخشی در مطالعه‌ای چندمرکزی، تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما شامل 749 بیمار مبتلا به کارسینوم متاستاتیک یا موضعی پیشرفتهٔ مری یا محل اتصال معده و مری که نامزد برداشت جراحی یا کمورادیوتراپی قطعی نبودند، در KEYNOTE-590 (NCT03189719) ارزیابی شد. وضعیت PD-L1 در نمونهٔ تومور همهٔ بیماران به‌طور مرکزی با کیت PD-L1 IHC 22C3 PharmDx تعیین شد. بیماران با نسبت 1:1 به دریافت پمبرولیزوماب همراه سیس‌پلاتین و فلورواوراسیل، یا دارونما همراه سیس‌پلاتین و فلورواوراسیل، تا بروز سمیت غیرقابل‌قبول یا پیشرفت بیماری، تخصیص تصادفی یافتند.

شاخص‌های اصلی اثربخشی، بقای کلی (OS) و بقای بدون پیشرفت (PFS) بودند که پژوهشگر بر اساس RECIST 1.1 ارزیابی کرد؛ این معیار برای پیگیری حداکثر 10 ضایعهٔ هدف در هر عضو و حداکثر 5 ضایعهٔ هدف اصلاح شده بود. مطالعه در بیماران تخصیص‌یافته به پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی، بهبود آماری معنادار OS و PFS نشان داد. میانهٔ OS در گروه پمبرولیزوماب 12,4 ماه (% 95 CI: 10,5, 14,0) و در گروه شیمی‌درمانی 9,8 ماه (% 95 CI: 8,8, 10,8) بود (HR 0,73;% 95 CI: 0,62, 0,86; p <0,0001). میانهٔ PFS به‌ترتیب 6.3 (% 95 CI: 6.2, 6.9) و 5.8 ماه (% 95 CI: 5.0, 6.0) بود (HR 0.65;% 95 CI: 0.55, 0.76; p <0.0001).

در KEYNOTE-590 شایع‌ترین عوارض گزارش‌شده در ≥% 20 بیماران دریافت‌کنندهٔ ترکیب پمبرولیزوماب، تهوع، یبوست، اسهال، استفراغ، استوماتیت، خستگی / ضعف، کاهش اشتها و کاهش وزن بود.

دوز پیشنهادی پمبرولیزوماب برای سرطان مری، هر 3 هفته 200 mg یا هر 6 هفته 400 mg است.