Pembrolizumab a primit aprobarea FDA ca tratament inițial în cancerul esofagian și al joncțiunii gastroesofagiene

Pentru cancerul metastatic sau local avansat inoperabil ori care nu este eligibil pentru radioterapie definitivă, cu localizare esofagiană sau la joncțiunea gastroesofagiană, în asociere cu chimioterapie bazată pe platină și fluoropirimidină, imunoterapia cu pembrolizumab (Keytruda) a fost aprobată la 22 martie 2021 de FDA (Administrația Alimentelor și Medicamentelor din SUA).

Aprobarea FDA bazată pe studiul KEYNOTE-590

Eficacitatea a fost evaluată în KEYNOTE-590 (NCT03189719), un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, cu 749 de pacienți cu carcinom esofagian sau al joncțiunii gastroesofagiene metastatic ori local avansat, neeligibili pentru rezecție chirurgicală sau chimioradioterapie definitivă. Statutul PD-L1 a fost determinat central în probele tumorale ale tuturor pacienților, folosind kitul PD-L1 IHC 22C3 PharmDx. Pacienții au fost randomizați 1:1 la pembrolizumab cu cisplatină și fluorouracil sau placebo cu cisplatină și fluorouracil, până la toxicitate inacceptabilă ori progresia (avansarea) bolii.

Principalele criterii de eficacitate evaluate de investigator conform RECIST 1.1 (modificat pentru urmărirea a maximum 10 leziuni-țintă per organ și maximum 5 leziuni-țintă) au fost supraviețuirea globală (OS) și cea fără progresie (PFS). Studiul a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a OS și PFS la pacienții randomizați la pembrolizumab cu chimioterapie. OS mediană a fost de 12,4 luni (IC 95%: între 10,5 și 14,0) în brațul pembrolizumab, față de 9,8 luni (IC 95%: între 8,8 și 10,8) în brațul chimioterapiei (HR 0,73; IC 95%: între 0,62 și 0,86; p <0,0001). PFS mediană a fost, în ordine, 6,3 (IC 95%: între 6,2 și 6,9) și 5,8 luni (IC 95%: între 5,0 și 6,0) (HR 0,65; IC 95%: între 0,55 și 0,76; p <0,0001).

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții care au primit combinația cu pembrolizumab în KEYNOTE-590 au fost greața, constipația, diareea, vărsăturile, stomatita, oboseala / astenia, scăderea apetitului și pierderea în greutate.

Doza de pembrolizumab recomandată pentru cancerul esofagian este de 200 mg o dată la 3 săptămâni sau 400 mg o dată la 6 săptămâni.