Bei Kolon- und Rektumkrebs im Stadium 2 und 3 reichen nach der Operation 3 Monate Oxaliplatin

Zu den Krebserkrankungen des Dickdarms gehören Kolon- und Rektumkarzinome (kolorektaler Krebs). In der Türkei und weltweit stellen sie bei Frauen wie Männern die 3. häufigste Krebsart dar. Jährlich erhalten etwa 1,9 Millionen Menschen diese Diagnose.

Etwa 60% der neu diagnostizierten kolorektalen Krebserkrankungen befinden sich im Stadium 2 oder 3 . Die grundlegende Behandlung besteht dann darin, den Krebs und benachbarte Lymphknoten operativ zu entfernen. Anschließend wird bei allen kolorektalen Karzinomen im Stadium 3 und bei Hochrisikofällen im Stadium 2 eine adjuvante , also postoperative vorbeugende, Chemotherapie gegeben. Die Dauer der Chemotherapie nach der Operation ist jedoch seit Langem eine wichtige onkologische Streitfrage.

Die adjuvante Chemotherapie bei kolorektalem Krebs beruht auf 2 Wirkstoffen: Oxaliplatin und Fluoropyrimidin. Beide unterscheiden sich in Wirkmechanismus und Nebenwirkungen.

Oxaliplatin wird stets intravenös gegeben. Die wichtigste Nebenwirkung, die eine längere Anwendung begrenzt, ist Neuropathie (Empfindungsstörungen an Händen und Füßen). Deshalb fällt es vielen Patienten schwer, die Behandlung auf 6 Monate zu vervollständigen.

Fluoropyrimidin ist sowohl intravenös als 5FU als auch oral als Capecitabin verfügbar. Seine Nebenwirkungen sind milder als die von Oxaliplatin.

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Viele Jahre wurden Oxaliplatin und Fluoropyrimidin nach einer Operation 6 Monate lang als adjuvante Behandlung zur Senkung des Rückfallrisikos bei Kolon- und Rektumkrebs gegeben. In den vergangenen 10 Jahren wurden jedoch verschiedene Verkürzungsstrategien erprobt, vor allem zur Verringerung der Oxaliplatin-Nebenwirkungen und weil keine Abnahme der Wirksamkeit beobachtet wurde.

3 Monate Oxaliplatin erwiesen sich als ausreichend

Eine am 30. Juni 2022 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte koreanische Phase-III-Studie zeigte bei kolorektalem Hochrisikokrebs im Stadium II oder Krebs im Stadium III, dass 3 Monate Oxaliplatin plus 6 Monate Fluoropyrimidin hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens ähnlich wirksam waren wie die Standardbehandlung mit beiden Wirkstoffen über 6 Monate, bei deutlich geringerem Neuropathierisiko. Die Nichtunterlegenheit wurde durch die Ergebnisse bei Patienten mit Stadium-III-Erkrankung unter Capecitabin getragen.

Die Forschenden erläutern: "Die Kombination aus Oxaliplatin und Fluoropyrimidin über 6 Monate gehört zu den adjuvanten Standardoptionen bei kolorektalem Hochrisikokrebs im Stadium II und III. Die optimale Oxaliplatindauer muss geklärt werden, um neurologische Nebenwirkungen zu verringern, ohne Wirksamkeit einzubüßen."

Einzelheiten der Studie

In der offenen multizentrischen Studie wurden zwischen Januar 2010 und Januar 2016 insgesamt 1.788 Patienten zufällig einer Behandlung mit Oxaliplatin über 3 Monate (893 Patienten) oder 6 Monate (895 Patienten) zugeteilt, jeweils zusammen mit Fluoropyrimidin über 6 Monate.

Die Gruppe mit 3 Monaten umfasste 196 Patienten mit Hochrisiko-Stadium-II-Erkrankung und 697 mit Stadium III. Die Gruppe mit 6 Monaten umfasste entsprechend 196 und 699 Patienten.

Patienten mit Hochrisiko-Stadium-II-Erkrankung konnten nur eine intravenöse Behandlung mit Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin (FOLFOX6) erhalten. Bei Stadium III war nach Wahl der Prüfärzte auch eine orale Behandlung mit Capecitabin (CAPOX) möglich.

Die Fluoropyrimidinbehandlung bestand in der Gruppe mit 3 Monaten bei 620 und in der Gruppe mit 6 Monaten bei 617 Patienten aus Fluorouracil/Leucovorin sowie bei entsprechend 273 und 278 aus Capecitabin.

Primärer Endpunkt der Studie war das krankheitsfreie Überleben.

Ergebnisse

• Das krankheitsfreie Überleben nach 3 Jahren betrug in der Gruppe mit 3 Monaten 84,7% (95%-KI = 82,2%–87,0%) und in der Gruppe mit 6 Monaten 83,7% (95%-KI = 81,1%–86,0%) (HR = 0,953, 95%-KI = 0,769–1,180; P = 0,0065 für Nichtunterlegenheit).
• Neuropathie beliebigen Grades trat bei 69,5% der Gruppe mit 6 Monaten und bei 58,3% der Gruppe mit 3 Monaten auf ( P < 0,0001).
• Eine Neuropathie vom Grad ≥ 2 trat bei 25,5% in der Gruppe mit 6 Monaten auf (Grad 3 oder 4 bei 3,6%) und bei 14,1% in der Gruppe mit 3 Monaten (Grad 3 bei 2,4%).

Die Studie legt somit nahe, dass 3 Monate Oxaliplatin zusammen mit 6 Monaten Capecitabin eine alternative adjuvante Behandlung bei kolorektalem Krebs im Stadium III darstellen können. Patienten, die Oxaliplatin wegen verschiedener Nebenwirkungen wie stark verschlechterten Blutwerten oder zunehmender Neuropathie nach 3 Monaten nicht weiterführen können, müssen deshalb nicht mehr befürchten, ihre Behandlung sei unvollständig geblieben.