تطور كبير في السرطان: علاج خلايا CAR T، الدواء الحي، يحصل على موافقة FDA!

السرطان مرض تسببه أضرار الجينات. ومع تطور علم الوراثة تُطوَّر علاجات تعتمد تقنيات الهندسة الوراثية. وأكثر العلاجات الجينية تقدمًا هو علاج خلايا CAR T،وقد شهد المجال أمس تطورًا مثيرًا. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، FDA, tisagenlecleucel، واسمه التجاري Kmyriah، هو علاج خلايا CAR-T الذي وافقت على استخدامه للأطفال والشباب المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من الخلايا B، ALL.

الخصائص 10 الأساسية للسرطانمنها تعلم الخلايا السرطانية أن تصبح لجهاز المناعة غير مرئية، إذ تحمل على سطحها بروتينات تجعلها تبدو للخلايا T صديقة، فتتجنب هجومها. وتعمل علاجات خلايا CAR T، وهي نوع من العلاج المناعي للسرطان، على تعديل المستقبلات، في الخلايا T لتهاجم السرطان بفعالية أكبر. وبعبارة أخرى، يمكن إنتاج مليارات الخلايا T التي تتعرف على السرطان باستخدام تقنيات جينية.

لأي سرطان سيُستخدم Kmyriah؟

أُجيز للأطفال والشباب المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد. ويُعد مؤهلًا من لم يتجاوز 25 عامًا ولديه ALL من الخلايا B مقاوم للعلاج أو ناكس.

ما ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من الخلايا B؟

ابيضاضات الدم سرطانات دموية تنشأ من الدم ونخاع العظم، وتُعرف شعبيًا باسم سرطان الدم. تنقسم الابيضاضات الحادة إلى AML و ALL، وهما 2 مجموعتان أساسيتان، ولكل منهما نحو 10 أنماط فرعية. لكنها جميعًا سريعة التقدم. يشيع AML لدى البالغين، بينما يشيع ALL لدى الأطفال والشباب.

في الابيضاض اللمفاوي الحاد ALL، تبدأ الكريات البيضاء، وهي الخلايا المناعية، بالتكاثر السريع غير المضبوط في نخاع العظم حين تكون في المرحلة السابقة من تطورها، الأرومات اللمفاوية، وفي هذه الحالة تبدأ بالتكاثر السريع غير المنضبط في نخاع العظم. وتغزو هذه الأرومات اللمفاوية التي أصبحت سرطانية نخاع العظم، فينخفض عدد خلايا الدم الأخرى، أي الكريات البيضاء والحمراء والصفائح، وتظهر لدى الشخص أعراض ابيضاض الدم مثل العدوى والنزف والإعياء. وتتجمع خلايا ابيضاض الدم في العقد اللمفاوية والكبد والطحال، مسببة علامات تورم هذه الأعضاء أو تضخمها.

ما أنواع ALL؟

• ALL من الخلايا B: %75 من المرضى
• ALL من الخلايا T: %20 من المرضى
• ALL من نوع بوركيت: %5 من المرضى

ما علاج خلايا CAR T وكيف يُجرى؟

علاج خلايا CAR T مخصص بالكامل لكل مريض، إذ تُدرَّب خلاياه T جينيًا لمهاجمة السرطان. تُفصل أولًا من عينة الدم، ثم يُنقل إليها في المختبر جين يمكّنها من التعرف على السرطان. وتُعاد الخلايا المعدلة للمريض. يستغرق تصنيع هذا الدواء الخاص نحو 22 يومًا.

لأن خلايا حية تُدخل الجسم، يُسمى العلاج أيضًا الدواء الحي، وهذه هي التسمية المستخدمة.

ما الدراسات السريرية الداعمة للموافقة؟

دُرست سلامة الدواء وفعاليته من خلال دراسات متعددة المراكز، دراسات سريرية،وشملت نحو 150 مريضًا في 3 تجارب. وكانت النسب الدالة على اختفاء علامات المرض تمامًا بالعلاج، أي معدلات الهدأة، %70 و%95. توفي 17 مريضًا؛ 14 بسبب المرض نفسه و3 بسبب العدوى.

استندت موافقة FDA إلى تجربة المرحلة-2، ELIANA، شملت التجربة 63 طفلًا وشابًا مصابًا بـALL مقاوم أو ناكس؛ وحقق %83 استجابة كاملة خلال 3 أشهر مع CAR T.

ما الآثار الجانبية لعلاج خلايا CAR T؟

قد تكون خطيرة جدًا. ظهرت متلازمة إطلاق السيتوكينات لدى 60 بالمئة من المرضى في الدراسات. تفرز خلايا CAR T سيتوكينات كثيرة فتتأثر الأوعية بشدة وتحدث حمى مرتفعة وانخفاضات مفاجئة للضغط. ومع ذلك لم تُسجل وفيات بسببها في التجارب. وافقت FDA أيضًا على دواء علاج هذا الأثر، tocilizumab، باسم Actemra، للمرضى بعمر 2 سنة فأكثر. لدى 69 بالمئة من المعالجين بخلايا CAR T، زالت المتلازمة بعد جرعة واحدة أو 2 جرعة من Actemra خلال 2 أسبوع.

تشمل الآثار الأخرى انخفاض الضغط والقصور الكلوي الحاد والحمى ونقص الأكسجين. تظهر معظمها بين 1 و22 يومًا بعد تسريب Kymriah. كما يدمر العلاج الخلايا B المنتجة للأجسام المضادة، مما يسبب خطر عدوى طويل الأمد.

ماذا يعني التطور للسرطان؟

• في علاج السرطان اتُّخذت خطوة تاريخية، فلأول مرة سيُستخدم علاج جيني في ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من الخلايا B. 
• رغم اقتصاره حاليًا على مرض واحد، يبشر CAR T لسرطانات أخرى. وفق FDA توجد 76 طلبات أدوية مرتبطة به، وتُجرَّب أكثر من 500 منتجات للعلاج الجيني في السرطان والمناعة الذاتية والسكري وغيرها. 
• تعتبر جهات علمية مرجعية كثيرة هذه الوسيلة العلاجية واحدة من أهم التطورات الطبية في هذا القرن. 
• لكنه يثير مخاوف؛ فالخلايا السرطانية تستطيع بسرعة كبيرة أن تخضع إلى طفرات، ولذلك قد تنشأ مقاومة لدى بعض المرضى. وقد تسوء الحالة أثناء إعداد الخلايا المناعية الجديدة. 
• هناك أيضًا التكلفة؛ إذ يُنتج العلاج بدقة شديدة بتقنيات هندسة وراثية متقدمة، فيبلغ ثمنه 475.000 دولار للمريض. وتقول Novartis، الشركة المرخصة، إنه لن تُحصّل رسوم ممن لا يستجيب خلال الشهر الأول. 
• تخطط Novartis لتقديمه في 32 مركزًا عالميًا. ولضمان السلامة، لن تطبقه إلا مستشفيات مدربة ومعتمدة خصيصًا، نظرًا لتعقيده. 
• تسعى مراكز أبحاث كثيرة لتطويره للأورام الصلبة، مثل الدماغ والثدي والبنكرياس.

يجب التأكيد أن العلاجات الحديثة تُطوَّر بتعاون تخصصات متعددة واختبارات دقيقة للسلامة والفعالية. ولا يمكن علاج السرطان إلا بإمكانات الطب الحديث.

ما العلاج المناعي للسرطان وما أنواعه؟ قراءة إضافية

العلاج المناعيمجال طبي حديث نسبيًا يعطي نتائج فعالة في سرطانات كثيرة. ومبدؤه استخدام خلايا جهاز المريض المناعي ضد السرطان.

كما في الشكل، لا يوجد نوع واحد. لكن ما برز خصوصًا بعد 2010 هو مثبطات نقاط التفتيش المناعية و العلاجات الخلوية، وهما من أبرز الأنواع. وينتمي CAR T إلى العلاج المناعي الخلوي.