Progres major în cancer: medicamentul viu CAR T a primit aprobarea FDA!

Cancerul este o boală provocată de leziuni genetice. Odată cu progresul geneticii se dezvoltă tratamente bazate pe inginerie genetică. Dintre terapiile genetice, cea mai mare dezvoltare a avut-o terapia cu celule CAR T. Ieri a avut loc cea mai entuziasmantă evoluție din acest domeniu. Agenția americană pentru Alimente și Medicamente, FDA, tisagenlecleucel (denumire comercială Kmyriah) , o terapie cu celule CAR-T, a fost aprobată pentru copii și adulți tineri cu leucemie limfoblastică acută cu celule B (ALL).

Cele 10 caracteristici fundamentale ale canceruluiinclud faptul că acesta învață să devină invizibil pentru sistemul imunitar. Celulele canceroase poartă pe suprafață proteine care le fac să pară prietenoase față de celulele T. Astfel evită atacul acestora. Terapiile cu celule CAR T, un tip de imunoterapie oncologică , modifică în celulele T receptorii și le permit să atace mai eficient celula canceroasă. Cu alte cuvinte, prin tehnici genetice pot fi produse miliarde de celule T care să recunoască celula canceroasă.

Pentru ce cancer va fi utilizat Kmyriah?

A fost aprobat pentru pacienții pediatrici și adulții tineri cu leucemie limfoblastică acută. Sunt eligibili pacienții de cel mult 25 de ani cu ALL cu celule B rezistentă la tratament sau recidivată.

Ce este leucemia limfoblastică acută cu celule B?

Leucemiile sunt cancere hematologice, cu origine în sânge și măduva osoasă. Popular sunt numite cancere ale sângelui . Leucemiile acute se împart în AML și ALL , cele 2 grupe principale. Fiecare are aproximativ 10 subtipuri diferite. În final, toate sunt cancere cu evoluție rapidă. AML este mai frecventă la adulți, iar ALL la copii și adulți tineri.

În leucemia limfoblastică, numită și leucemie limfoidă acută (ALL), leucocitele, globulele albe, încep să se multiplice rapid și necontrolat în măduvă când sunt încă în stadiul anterior al dezvoltării lor, de limfoblast . Limfoblaștii transformați malign invadează măduva și reduc numărul celorlalte celule sanguine: globule albe, globule roșii și trombocite, provocând simptome precum infecții, sângerări și astenie. Celulele leucemice se acumulează în ganglioni, ficat și splină și determină umflarea sau mărirea acestora.

Care sunt tipurile de ALL?

• ALL cu celule B: %75 dintre pacienți
• ALL cu celule T: %20 dintre pacienți
• ALL Burkitt: %5 dintre pacienți

Ce este terapia cu celule CAR T și cum se realizează?

Terapia cu celule CAR T este complet personalizată . Celulele T ale pacientului sunt instruite prin tehnici genetice să atace celula canceroasă. Mai întâi, celulele T sunt separate dintr-o probă de sânge a pacientului. În laborator li se transferă o genă care le permite recunoașterea celulei canceroase. Celulele T modificate genetic sunt apoi reintroduse pacientului. Producerea acestui medicament individualizat durează aproximativ 22 de zile.

Deoarece în organism sunt introduse celule vii, tratamentul este numit și medicament viu .

Ce studii clinice susțin aprobarea terapiei CAR T?

Siguranța și eficacitatea medicamentului au fost evaluate în studii multicentrice, studii clinice. În cercetări cu aproximativ 150 de participanți, respectiv 3 studii clinice, dispariția completă a manifestărilor bolii prin tratament a fost exprimată prin ratele de remisiune de %70 și %95. Au decedat 17 pacienți. Dintre decese, 14 au fost provocate de boala însăși și 3 de infecții.

Aprobarea FDA s-a bazat pe studiul de fază-2 ELIANA și rezultatele sale. Dintre cei 63 de pacienți pediatrici și adulți tineri cu ALL rezistentă sau recidivată, la %83 s-a observat răspuns complet în 3 luni prin terapia CAR T.

Care sunt efectele adverse ale terapiei CAR T?

Efectele adverse pot fi foarte periculoase. În studiile clinice, sindromul de eliberare a citokinelor a apărut la 60 la sută dintre pacienți. În acest sindrom, celulele CAR T secretă cantități foarte mari de citokine, afectând sever sistemul vascular. Apar febră înaltă și scăderi bruște ale tensiunii. Totuși, în studiile clinice nu au existat decese provocate de acest efect advers. FDA a aprobat și medicamentul folosit împotriva acestei reacții asociate CAR T, tocilizumab (Actemra), pentru pacienții de cel puțin 2 ani. În studii clinice, la 69 la sută dintre cei tratați cu CAR T, după una sau 2 doze de Actemra, sindromul de eliberare a citokinelor a dispărut în 2 săptămâni.

Alte efecte adverse sunt hipotensiunea arterială, insuficiența renală acută, febra înaltă și oxigenarea scăzută (hipoxie). Majoritatea apar între 1 și 22 de zile după perfuzia Kymriah. Totodată, terapia CAR T distruge și celulele B care produc anticorpi, ceea ce generează un risc de infecție pe termen lung.

Ce înseamnă această evoluție pentru cancer?

• În tratamentul cancerului s-a făcut un pas istoric . Pentru prima dată, o terapie genică va fi utilizată în leucemia limfoblastică acută cu celule B. 
• Deși terapia CAR T va fi folosită momentan pentru o singură boală, oferă speranțe și pentru alte cancere. Conform datelor FDA, există în prezent 76 de cereri pentru medicamente CAR T. Totodată, peste 500 de produse de terapie genică sunt testate în boli precum cancerul, bolile autoimune și diabetul. 
• Numeroase autorități științifice consideră această metodă unul dintre cele mai importante progrese medicale ale secolului. 
• Există însă și numeroase îngrijorări. Celulele canceroase au capacitatea de a suferi rapid mutații . De aceea, unii pacienți pot dezvolta rezistență la tratament. În timpul pregătirii noilor celule imunitare, starea pacientului se poate agrava. 
• O altă problemă este costul. Tratamentul este produs cu mare precizie prin inginerie genetică avansată și este foarte scump. Costul pentru un singur pacient este de 475.000 de dolari. Conform producătorului autorizat Novartis, pacienții care nu răspund la sfârșitul primei luni nu vor plăti. 
• Novartis intenționează să ofere tratamentul în 32 de centre din lume. Pentru siguranța pacienților, această terapie foarte complexă va putea fi realizată numai în spitale instruite și certificate special. 
• Numeroase centre de cercetare oncologică din lume încearcă să dezvolte terapia CAR T pentru tumori solide (de organ), precum cancerele cerebrale, mamare și pancreatice.

Trebuie subliniat că tratamentele moderne împotriva cancerului sunt dezvoltate prin colaborarea disciplinelor științifice și teste de siguranță și eficacitate extrem de riguroase. Cancerul poate fi tratat numai cu posibilitățile oferite de medicina modernă.

Ce este imunoterapia oncologică? Tipuri de imunoterapie – lectură suplimentară

Imunoterapiaeste un domeniu medical relativ nou, cu rezultate eficiente în numeroase cancere. Principiul său de bază este folosirea propriilor celule imunitare ale pacientului împotriva celulelor canceroase.

După cum arată figura de mai jos, nu există un singur tip de imunoterapie; însă dintre cele introduse mai ales după 2010, inhibitorii punctelor de control imunitar și terapiile celulare sunt tipuri importante de imunoterapie oncologică. Terapia CAR T aparține grupului terapiilor celulare.