დიდი წინსვლა კიბოში: ცოცხალმა წამალმა CAR T უჯრედულმა თერაპიამ FDA-ის თანხმობა მიიღო!

კიბო გენების დაზიანებით გამოწვეული დაავადებაა. გენეტიკის განვითარებასთან ერთად გენური ინჟინერიის ტექნიკაზე დაფუძნებული მკურნალობები იქმნება. გენეტიკურ მკურნალობებს შორის ყველაზე მეტად განვითარდა CAR T უჯრედული თერაპია. ამ სფეროში ყველაზე ამაღელვებელი წინსვლა გუშინ მოხდა. ამერიკის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ FDA-მ, ტისაგენლეკლეუცელი (სავაჭრო სახელი Kmyriah) სახელწოდების CAR-T თერაპია B-უჯრედოვანი მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის (ALL) მქონე ბავშვებსა და ახალგაზრდა ზრდასრულებში გამოსაყენებლად დაამტკიცა.

კიბოს 10 ძირითადი თვისებიდანერთ-ერთია, რომ იმუნური სისტემისთვის უხილავობას სწავლობს. კიბოს უჯრედებს ზედაპირზე აქვს ცილები, რომლებიც T უჯრედებისთვის მეგობრულად გამოჩენას უზრუნველყოფს. ასე მათ თავდასხმას გაურბიან. ერთგვარი კიბოს იმუნოთერაპია CAR T თერაპია T უჯრედების რეცეპტორების შეცვლით კიბოს უჯრედებზე უფრო ეფექტიან შეტევას უზრუნველყოფს. ანუ, გენეტიკური ტექნიკით კიბოს უჯრედის ამომცნობი მილიარდობით T უჯრედის წარმოება შეგიძლიათ.

რომელ კიბოში გამოიყენება Kmyriah?

დამტკიცებულია მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის ბავშვებსა და ახალგაზრდა ზრდასრულებში. შესაბამისებად მიიჩნიეს 25 წლამდე მკურნალობისადმი რეზისტენტული ან მორეციდივე B-უჯრედოვანი ALL პაციენტები.

რა არის B-უჯრედოვანი მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია?

ლეიკემიები სისხლისა და ძვლის ტვინის (ჰემატოლოგიური) კიბოებია. ხალხში სისხლის კიბოდ არის ცნობილი. მწვავე ლეიკემიები AML და ALL სახით 2 მთავარ ჯგუფად იყოფა. ორივეს შიგნით დაახლოებით 10 სხვადასხვა ქვეტიპია. თუმცა ყველა სწრაფად პროგრესირებადი კიბოა. ზრდასრულებში AML უფრო ხშირია, ბავშვებსა და ახალგაზრდა ზრდასრულებში კი ALL.

ლიმფობლასტურ ანუ მწვავე ლიმფოიდურ ლეიკემიაში (ALL) სისხლის თეთრი უჯრედები, ლეიკოციტები, განვითარების წინა საფეხურზე — ლიმფობლასტის მდგომარეობაში — ძვლის ტვინში სწრაფად და უკონტროლოდ მრავლდება. ავთვისებიანი ლიმფობლასტები ძვლის ტვინს იპყრობს, სხვა სისხლის უჯრედების — ლეიკოციტების, ერითროციტებისა და თრომბოციტების — რაოდენობას ამცირებს და ინფექციის, სისხლდენისა და სისუსტის ნიშნებს იწვევს. ლეიკემიის უჯრედები კვანძებში, ღვიძლსა და ელენთაში გროვდება და მათ შეშუპება/გადიდებას იწვევს.

რა სახის ALL არსებობს?

• B-უჯრედოვანი ALL: პაციენტთა %75
• T-უჯრედოვანი ALL: პაციენტთა %20
• ბერკიტის ALL: პაციენტთა %5

რა არის CAR T თერაპია და როგორ ტარდება?

CAR T უჯრედული თერაპია სრულად პერსონალიზებული მკურნალობაა. პაციენტის T უჯრედები გენეტიკურად კიბოზე შესატევად იწვრთნება. სისხლის ნიმუშიდან ჯერ T უჯრედებს გამოყოფენ. ლაბორატორიაში მათ კიბოს ამოცნობის გენს გადასცემენ. შემდეგ შეცვლილი უჯრედები პაციენტს უბრუნდება. ინდივიდუალური წამლის წარმოებას დაახლოებით 22 დღე სჭირდება.

ორგანიზმში ცოცხალი უჯრედების შეყვანის გამო ამ მკურნალობას ცოცხალ წამალსაც უწოდებენ.

რომელი კლინიკური კვლევები უჭერს CAR T-ის დამტკიცებას მხარს?

უსაფრთხოება და ეფექტიანობა მრავალცენტრული კლინიკური კვლევებითშეისწავლეს. დაახლოებით 150 პაციენტის 3 კლინიკურ კვლევაში მკურნალობით დაავადების ყველა ნიშნის გაქრობის — რემისიის მაჩვენებლები %70 და %95 იყო. 17 პაციენტი დაიღუპა: 14 თავად დაავადების, 3 კი ინფექციის გამო.

FDA-ის თანხმობა ფაზა-2 ELIANA კვლევის შედეგებით გაიცა. რეზისტენტული ან მორეციდივე ALL-ის მქონე 63 ბავშვისა და ახალგაზრდა ზრდასრულის %83-ში CAR T-ით 3 თვეში სრული პასუხი დაფიქსირდა.

რა გვერდითი ეფექტები აქვს CAR T თერაპიას?

გვერდითი ეფექტები საკმაოდ სახიფათო შეიძლება იყოს. კლინიკურად პაციენტთა 60 პროცენტში ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი იყო. CAR T უჯრედები ჭარბ ციტოკინებს გამოყოფს, რაც სისხლძარღვთა სისტემაზე ძლიერ მოქმედებს. ვითარდება მაღალი სიცხე და წნევის უეცარი დაცემა. თუმცა კვლევებში ამ ეფექტით სიკვდილი არ მომხდარა. FDA-მ ამ გვერდითი ეფექტის სამკურნალოდ გამოყენებული ტოცილიზუმაბი (Actemra) 2 წლისა და უფროსებისთვისაც დაამტკიცა. CAR T-ით ნამკურნალებთა 69 პროცენტში Actemra-ს ერთი ან 2 დოზის შემდეგ 2 კვირაში სინდრომი გაქრა.

სხვა ეფექტებია დაბალი წნევა (ჰიპოტენზია), თირკმლის მწვავე უკმარისობა, მაღალი ცხელება და ჟანგბადის დაბალი დონე (ჰიპოქსია). უმეტესობა Kymriah-ის ინფუზიიდან 1-დან 22 დღემდე ვლინდება. CAR T ანტისხეულების გამომმუშავებელ B უჯრედებსაც ანადგურებს და ამის გამო ხანგრძლივი ინფექციის რისკი ჩნდება.

რას ნიშნავს ეს წინსვლა კიბოსთვის?

• კიბოს მკურნალობაში ისტორიული ნაბიჯი გადაიდგა. პირველად გენური თერაპია B-უჯრედოვან მწვავე ლიმფობლასტურ ლეიკემიაში გამოიყენება. 
• ამჟამად მხოლოდ ერთი დაავადებისთვის გამოყენების მიუხედავად CAR T სხვა კიბოებშიც იმედისმომცემია. FDA-ის მონაცემებით ამჟამად მასზე 76 წამლის განაცხადია. ასევე 500-ზე მეტი გენური თერაპიული პროდუქტი კიბოში, აუტოიმუნურ დაავადებებში, დიაბეტსა და სხვაგან გამოიცდება. 
• ბევრი სამეცნიერო ავტორიტეტი ამას საუკუნის ერთ-ერთ უმნიშვნელოვანეს სამედიცინო მიღწევად მიიჩნევს. 
• ამასთან, მრავალი შეშფოთებაც ახლავს. კიბოს უჯრედებს სწრაფი მუტაციის უნარი აქვს. ამიტომ ზოგ პაციენტში რეზისტენტობა შეიძლება განვითარდეს. ახალი იმუნური უჯრედების მომზადებისას მდგომარეობა შეიძლება გაუარესდეს. 
• სხვა პრობლემაა ფასი. მკურნალობა მაღალი გენური ინჟინერიით ძალიან ზუსტად იწარმოება და ძვირია. ერთი პაციენტის ღირებულება 475.000 დოლარია. ლიცენზირებული მწარმოებლის Novartis-ის განცხადებით, პირველი თვის ბოლოს უპასუხო პაციენტებს საფასურს არ გადაახდევინებენ. 
• Novartis მსოფლიოში 32 ცენტრში გეგმავს შეთავაზებას. უსაფრთხოებისთვის ამ ძალიან რთულ მკურნალობას მხოლოდ სპეციალურად გაწვრთნილი და სერტიფიცირებული საავადმყოფოები ჩაატარებს. 
• მსოფლიოს კიბოს მრავალი კვლევითი ცენტრი CAR T-ს ტვინის, ძუძუსა და პანკრეასის მსგავსი სოლიდური (ორგანული) სიმსივნეებისთვის ქმნის.

ხაზგასასმელია, რომ თანამედროვე მკურნალობები სხვადასხვა მეცნიერების თანამშრომლობით და ძალიან ზუსტი უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის ტესტებით ვითარდება. კიბოს მკურნალობა მხოლოდ თანამედროვე მედიცინის შესაძლებლობებითაა შესაძლებელი.

რა არის კიბოს იმუნოთერაპია? სახეობები - დამატებითი საკითხავი

იმუნოთერაპია, შედარებით ახალი სამედიცინო სფეროა, რომელიც მრავალ კიბოში ეფექტიან შედეგებს იძლევა. ძირითადი პრინციპია პაციენტის საკუთარი იმუნური უჯრედების კიბოს წინააღმდეგ გამოყენება.

ქვემოთ სურათზე ჩანს, რომ იმუნოთერაპიის მხოლოდ ერთი სახეობა არ არსებობს; განსაკუთრებით 2010 წლის შემდეგ შემოსული იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორები და უჯრედული თერაპიები გამორჩეული ტიპებია. CAR T-ც უჯრედული თერაპიის ჯგუფის კიბოს იმუნოთერაპიაა.