Прорыв: живое лекарство CAR T одобрено FDA!

Рак вызван повреждениями генов. Генетика развивает методы генной инженерии. Самый прогрессирующий — CAR T-клеточная терапия. Вчера произошло важнейшее событие: американская FDA, tisagenlecleucel (торговое название Kmyriah) одобрила детям и молодым взрослым с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ALL).

10 основных свойств ракавключают обучение опухоли быть невидимой для иммунитета. На поверхности белки, делающие её для T-клеток другом выглядеть позволяют поверхностные белки. Так клетки избегают атаки T-клеток. Разновидность иммунотерапии рака CAR T изменяет на T-клетках рецепторы для более эффективной атаки. Иначе говоря, генетически можно создать миллиарды T-клеток, узнающих рак.

При каком раке Kmyriah?

Одобрена педиатрическим и молодым взрослым пациентам с острым лимфобластным лейкозом. Подходят не старше25 лет с рецидивным или резистентным B-клеточным ALL.

Что такое B-клеточный ALL?

Лейкозы — гематологические опухоли крови и костного мозга, в народе рак крови . Острые лейкозы — AML и ALL ,2 основные группы с почти10 подтипами каждая. Все быстро прогрессируют. У взрослых чаще AML, у детей и молодых ALL.

При лимфобластном, иначе остром лимфоидном лейкозе (ALL), белые клетки крови — лейкоциты — на предыдущей стадии развития, то есть лимфобласта — быстро бесконтрольно множатся в костном мозге. Заполняют его, снижают лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, вызывая инфекции, кровотечения и слабость. Накопление в узлах, печени и селезёнке увеличивает их.

Виды ALL

• B-клеточный: %75 пациентов
• T-клеточный: %20 пациентов
• Burkitt ALL: %5 пациентов

Что такое CAR T и как проводится?

CAR T полностью персонализирована . T-клетки обучают генетически атаковать рак. Выделяют из крови, в лаборатории переносят ген распознавания и возвращают изменённые клетки. Индивидуальное производство около22 дней.

Из-за введения живых клеток называется живым лекарством .

Какие исследования поддержали одобрение?

Безопасность и эффективность изучали многоцентровыми клиническими исследованиями. Около150 пациентов в3 работах имели полное исчезновение признаков — ремиссию %70 и%95. Из пациентов17 умерли:14 от самой болезни,3 от инфекции.

Одобрение основано на фазе-2 ELIANA послужило основанием одобрения. Из63 детей и молодых взрослых с резистентным/рецидивным ALL у%83 за3 месяца CAR T дали полный ответ.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут быть крайне опасны. У60 процентов в испытаниях возник синдром высвобождения цитокинов: CAR T выделяют их избыток, серьёзно влияющий на сосуды, с высокой температурой и резким падением давления. Но смертей из-за него не было. FDA также одобрило для этого осложнения tocilizumab (Actemra) для возраста2 года и старше. В исследованиях у69 процентов получавших CAR T после одной или2 доз Actemra в течение2 недель синдром исчез.

Другие эффекты: гипотензия, острая почечная недостаточность, жар, гипоксия. Большинство через1–22 дня после инфузии. Уничтожаются и антителообразующие B-клетки, создавая длительный риск инфекции.

Что означает достижение?

• В лечении рака исторический шаг . Впервые генная терапия будет применяться при B-клеточном ALL. 
• Пока одна болезнь, но надежда и для других. FDA имеет76 заявок CAR T, более500 продуктов генной терапии испытывают при раке, аутоиммунных болезнях и диабете. 
• Многие называют одним из важнейших медицинских достижений века. 
• Есть опасения: рак быстро мутации приобретает и может стать резистентным. Пока готовят клетки, пациенту может стать хуже. 
• Ещё проблема — стоимость. Производство высокоточное и требует передовой генной инженерии, поэтому дорого:475.000 долларов на пациента. Лицензированный производитель Novartis заявляет, что при отсутствии ответа после первого месяца оплаты не будет. 
• Планируют32 мировых центра. Из-за сложности ради безопасности только обученные сертифицированные больницы смогут проводить. 
• Мировые центры разрабатывают CAR T для солидных опухолей мозга, груди и поджелудочной.

Современные методы создаются совместными науками с тщательными тестами безопасности и эффективности. Рак лечится только возможностями современной медицины.

Что такое иммунотерапия и её виды — дополнительное чтение

Иммунотерапия— новое эффективное во многих опухолях направление. Основной принцип — собственные иммунные клетки против рака.

Как видно на схеме, иммунотерапия не одна. Особенно введённые после2010 года ингибиторы иммунных контрольных точек и клеточные методы — важнейшие виды иммунотерапии рака. CAR T также относится к клеточной группе.