Noutăți în cancerul ovarian rezistent la platină: comparație între relacorilant și alte tratamente

✨ De ce este necesar acest articol?

Chimioterapia pe bază de platină reprezintă abordarea principală utilizată în prima linie a tratamentului cancerului ovarian avansat. Din păcate, aproximativ 70% dintre pacientele cu cancer ovarian sunt diagnosticate în stadiul 3. sau 4. al bolii. Apariția tardivă a simptomelor, lipsa unei metode de screening aprobate și rezistența biologică a cancerului ovarian cresc probabilitatea recidivei, chiar dacă inițial se obține un răspuns la tratament.

Atunci când boala devine rezistentă la acest tratament, opțiunile se restrâng și mai mult. La acest grup de paciente, definit drept „rezistent la platină”, atât ratele de răspuns sunt mici, cât și supraviețuirea globală estimată este mai scurtă.

Începând cu 2025, atât tratamentele clasice, cât și noile terapii țintite promit schimbări importante în acest domeniu. În articol comparăm toate opțiunile actuale, în special combinația prezentată la ASCO 2025 și publicată simultan în THE LANCET , care a intrat în atenție prin studiul ROSELLA , respectiv relacorilant + nab-paclitaxel .

🔎 4 informații esențiale despre cancerul ovarian rezistent la platină

• 🧬 Definiție: Cancerul ovarian care, după un răspuns la chimioterapia pe bază de platină, recidivează în decurs de 6 luni este definit drept „rezistent la platină”.

• 📉 Risc ridicat de recidivă: Dintre pacientele diagnosticate în stadiu avansat, aproximativ 70% prezintă recidivă în primul an , iar o mare parte dintre aceste recidive sunt rezistente la platină.

• ⏳ Eficacitate limitată: Cu tratamentele standard utilizate în boala rezistentă la platină, supraviețuirea mediană fără progresie < 6 luni a fost raportată.

• 🔬 Abordările terapeutice se extind: Noii agenți țintiți (de exemplu, relacorilant, Elahere®) și strategiile bazate pe biomarkeri au început să ofere rezultate promițătoare pentru acest grup dificil de paciente.

🧪 1. ROSELLA de fază 3: se conturează un nou standard cu relacorilant?

Relacorilant este un medicament experimental oral care blochează selectiv receptorii glucocorticoizi (GR). Studiul ROSELLA a fost conceput pentru a investiga dacă adăugarea relacorilant la chimioterapia standard îmbunătățește supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală în cancerul ovarian rezistent la platină.

În tumorile rezistente la platină, răspunsul celular la stres mediat de cortizol poate crește rezistența la chimioterapie. Prin suprimarea acestui semnal al cortizolului, relacorilant face celulele tumorale mai sensibile la chimioterapie. Astfel, în special în combinație cu nab-paclitaxel, a demonstrat potențialul de a oferi o rată de răspuns și o durată de supraviețuire mai mari.

Profilul pacientelor: 381 de paciente cu cancer epitelial ovarian, de trompă uterină sau peritoneal rezistent la platină, cu 1-3 linii anterioare de tratament, inclusiv paciente tratate cu bevacizumab.

Design: Studiu controlat, randomizat, deschis, de fază 3, în 117 centre din 14 țări.

Brațe:

• Relacorilant (150 mg oral) + Nab-paclitaxel (80 mg/m², zilele 1-8-15)

• Nab-paclitaxel în monoterapie (100 mg/m²)

Constatări principale:

• Supraviețuirea mediană fără progresie (mPFS): 6,54 față de 5,52 luni | HR: 0,70 (p = 0,0076)

• Supraviețuirea globală mediană (mOS): 15,97 față de 11,50 luni | HR: 0,69 (p = 0,0121)

• Rata de răspuns obiectiv (ORR): 36,9% față de 30,1% | Rata beneficiului clinic: 51,1% față de 38,9% (p = 0,016)

Profil de siguranță:

• Neutropenie (grad ≥3): 44% față de 25%

• Anemie (grad ≥3): 18% față de 8%

• Oboseală (grad ≥3): 9% față de 2%

• Rata ascitei: 5% față de 11%

• Nu au fost observate decese legate de tratament.

✅ 2. Tratamente standard aprobate

Bevacizumab + chimioterapie (AURELIA)

• Aprobarea FDA: 2014

• Combinații: PLD, topotecan, paclitaxel

• PFS: 6,7 față de 3,4 luni | ORR: 27% față de 12%

Mirvetuximab Soravtansine (Elahere®)

• Aprobarea FDA: 2022 (accelerată), 2024 (aprobare completă)

• Indicație: Paciente FRα+ rezistente la platină, cu 1-3 linii anterioare de tratament

• ORR: 42% față de 16% | OS: 16,5 față de 12,7 luni | PFS: 5,6 față de 4,0 luni

Doxorubicină lipozomală pegilată (PLD), topotecan, gemcitabină

• Se utilizează singure sau în combinație cu bevacizumab.

Inhibitori PARP

• Rucaparib: La pacientele cu mutație BRCA și rezistență la platină

• Olaparib + Bevacizumab: Aprobat la pacientele HRD+, dar numai sensibile la platină

🔬 3. Terapii țintite nou aprobate

Avutometinib + Defactinib (Avumpki + Fakzynja®)

• Aprobarea FDA: 2025

• Indicație: Cancer ovarian seros de grad scăzut (LGSOC), recidivat, cu mutație KRAS

• ORR: 44% (RAMP 201)

Mecanism: Inhibitorul MEK (avutometinib) și inhibitorul FAK (defactinib) acționează sinergic, cu efect specific asupra celulelor cu mutație KRAS.

🏥 4. Metode de tratament locoregional

Chirurgie citoreductivă secundară (GOG-0213)

• OS: 50,6 față de 64,7 luni, fără atingerea semnificației statistice (HR: 1,72, p = 0,08)

• Limitare: Poate fi recomandată numai la paciente selectate, la care se poate realiza rezecția completă

HIPEC (chimioterapie intraperitoneală hipertermică)

a. CHIPOR de fază 3 – cu cisplatină

• OS: 54,3 față de 45,8 luni | HR: 0,73 | p = 0,024 (prima recidivă sensibilă la platină)

b. Taipei 2024 – cu oxaliplatină

• Paciente: Inclusiv rezistente la platină

• PFS: 20,4 luni | OS: 26,7 luni

• Avantaj: 9% toxicitate renală (fără grad ≥3)

📊 Tabel comparativ: opțiuni actuale în cancerul ovarian rezistent la platină

🔄 Concluzie și perspectivă clinică

În tratamentul cancerului ovarian rezistent la platină se remarcă acum nu doar chimioterapiile clasice, ci și agenții țintiți bazați pe biomarkeri, noile combinații și strategiile locoregionale. Prin studiul ROSELLA, combinația cu relacorilant s-a evidențiat drept candidat promițător pentru acest grup dificil de paciente.

✨ Pentru succesul practicii clinice sunt esențiale evaluarea de către echipa multidisciplinară, profilarea moleculară și urmărirea celor mai recente progrese științifice.