Новое при платинорезистентном раке яичников: релакорилант в сравнении с другими подходами

✨ Зачем нужна эта статья?

Платиновая химиотерапия — основа первой линии лечения распространенного рака яичников. К сожалению, примерно у 70% пациенток рак яичников диагностируют на 3-й или 4-й стадии. Позднее появление симптомов, отсутствие одобренного скрининга и биологическая устойчивость болезни повышают риск рецидива даже после первоначального ответа.

При развитии устойчивости к этому лечению возможности еще более ограничены. У пациенток с «платинорезистентным» заболеванием частота ответа низкая, а ожидаемая общая выживаемость короче.

В 2025 году как традиционные, так и новые таргетные методы обещают важные изменения. Здесь мы сравниваем современные варианты, прежде всего представленное на ASCO 2025 и одновременно в THE LANCET опубликованное исследование ROSELLA , благодаря которому внимание привлекла комбинация релакориланта и nab-паклитаксела , а также остальные актуальные возможности.

🔎 4 основных факта о платинорезистентном раке яичников

• 🧬 Определение: Рак яичников, рецидивировавший после ответа на платиновую химиотерапию в течение 6 месяцев , называют платинорезистентным.

• 📉 Высокий риск рецидива: Среди пациенток с распространенной стадией примерно у 70% рецидив возникает в первый год , причем большинство таких рецидивов платинорезистентны.

• ⏳ Ограниченная эффективность: При стандартном лечении платинорезистентной болезни медиана выживаемости без прогрессирования < 6 месяцев .

• 🔬 Возможности расширяются: Новые таргетные средства, например релакорилант и Elahere®, и стратегии на основе биомаркеров начинают давать обнадеживающие результаты в этой сложной группе.

🧪 1. ROSELLA, фаза 3: станет ли релакорилант новым стандартом?

Релакорилант— экспериментальный пероральный препарат, селективно блокирующий глюкокортикоидные рецепторы (GR). ROSELLA проверяло, улучшает ли добавление релакориланта к стандартной химиотерапии выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость при платинорезистентном раке яичников.

В платинорезистентных опухолях клеточный стрессовый ответ, опосредованный кортизолом, может усиливать устойчивость к химиотерапии. Подавляя этот сигнал, релакорилант повышает чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии. Особенно в сочетании с nab-паклитакселом он показал потенциал повышения ответа и выживаемости.

Пациенты: 381 пациентка с платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточных труб или брюшины после 1-3 линий лечения, включая получавших бевацизумаб.

Дизайн: Открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 в 117 центрах 14 стран.

Группы:

• Релакорилант (150 mg перорально) + nab-паклитаксел (80 mg/m², дни 1-8-15)

• Nab-паклитаксел в монорежиме (100 mg/m²)

Основные результаты:

• Медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS): 6,54 против 5,52 месяца | HR: 0,70 (p = 0,0076)

• Медиана общей выживаемости (mOS): 15,97 против 11,50 месяца | HR: 0,69 (p = 0,0121)

• Частота объективного ответа (ORR): 36,9% против 30,1% | Частота клинической пользы: 51,1% против 38,9% (p = 0,016)

Безопасность:

• Нейтропения (степень ≥3): 44% против 25%

• Анемия (степень ≥3): 18% против 8%

• Утомляемость (степень ≥3): 9% против 2%

• Асцит: 5% против 11%

• Смертей, связанных с лечением, не отмечено.

✅ 2. Одобренные стандартные методы

Бевацизумаб + химиотерапия (AURELIA)

• Одобрение FDA: 2014

• Комбинации: PLD, топотекан, паклитаксел

• PFS: 6,7 против 3,4 месяца | ORR: 27% против 12%

Мирветуксимаб соравтанзин (Elahere®)

• Одобрение FDA: 2022 (ускоренное), 2024 (полное)

• Показание: FRα+ платинорезистентное заболевание после 1-3 линий лечения

• ORR: 42% против 16% | OS: 16,5 против 12,7 месяца | PFS: 5,6 против 4,0 месяца

Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), топотекан, гемцитабин

• Применяются отдельно или с бевацизумабом.

Ингибиторы PARP

• Рукапариб: При мутации BRCA и платинорезистентном заболевании

• Олапариб + бевацизумаб: При HRD+, но только платиночувствительном заболевании одобрено применение

🔬 3. Новые одобренные таргетные препараты

Авутометиниб + дефактиниб (Avumpki + Fakzynja®)

• Одобрение FDA: 2025

• Показание: Рецидивный серозный рак яичников низкой степени злокачественности (LGSOC) с мутацией KRAS

• ORR: 44% (RAMP 201)

Механизм: Ингибитор MEK авутометиниб и ингибитор FAK дефактиниб синергично воздействуют на клетки с мутацией KRAS.

🏥 4. Локорегионарные методы

Вторичная циторедуктивная операция (GOG-0213)

• OS: 50,6 против 64,7 месяца, без статистической значимости (HR: 1.72, p = 0,08)

• Ограничение: Может рекомендоваться лишь отдельным пациенткам, у которых достижима полная резекция

HIPEC (гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия)

a. CHIPOR, фаза 3 — цисплатин

• OS: 54,3 против 45,8 месяца | HR: 0,73 | p = 0,024 (первый платиночувствительный рецидив)

b. Taipei 2024 — оксалиплатин

• Пациенты: Включая платинорезистентное заболевание

• PFS: 20,4 месяца | OS: 26,7 месяца

• Преимущество: 9% почечной токсичности (степени ≥3 не было)

📊 Сравнительная таблица: современные варианты при платинорезистентном раке яичников

🔄 Выводы и клиническая перспектива

При платинорезистентном раке яичников наряду с традиционной химиотерапией на первый план выходят таргетные средства на основе биомаркеров, новые комбинации и локорегионарные стратегии. ROSELLA выделило комбинацию релакориланта как перспективного кандидата для этой сложной группы.

✨ Для успешной практики критически важны оценка многопрофильной командой, молекулярное профилирование и отслеживание новейших научных данных.