Platin Dirençli Over Kanserinde Yenilik: Relacorilant ve Diğer Tedavilerin Karşılaştırması

✨ Neden Bu Yazıya İhtiyaç Var?

Platin bazlı kemoterapi, ileri evre over kanseri tedavisinde ilk basamakta kullanılan temel yaklaşımdır. Ne yazık ki over kanseri tanısı alan hastaların yaklaşık %70’i hastalığın 3. veya 4. evresinde tanı almaktadır. Over kanserinin geç belirti vermesi, onaylı bir tarama yönteminin olmaması ve biyolojik olarak dirençli yapısı, tedaviye başlangıçta yanıt alınsa dahi nüks olasılığını artırmaktadır.

Ancak hastalığın bu tedaviye direnç geliştirmesi durumunda seçenekler daha da sınırlı hale gelir. "Platin dirençli" olarak tanımlanan bu hasta grubunda hem yanıt oranları düşüktür hem de genel sağkalım beklentisi kısalır.

2025 yılı itibariyle hem klasik hem de hedefe yönelik yeni tedaviler, bu alanda çarpıcı değişimler vaat ediyor. Bu yazıda, ASCO 2025’te sunulan ve eşzamanlı olarak THE LANCET dergisinde yayımlanan ROSELLA çalışmasıyla gündeme gelen relacorilant + nab-paklitaksel kombinasyonu başta olmak üzere, tüm güncel seçenekleri karşılaştırmalı şekilde ele alıyoruz.

🔎 Platin Dirençli Over Kanseri Hakkında 4 Temel Bilgi

• 🧬 Tanım: Platin bazlı kemoterapiye verilen yanıt sonrası 6 ay içinde nüks eden over kanseri, “platin dirençli” olarak tanımlanır.

• 📉 Yüksek Nüks Riski: İleri evre tanı alan hastaların yaklaşık %70’i ilk yıl içinde nüks eder ve bu nükslerin büyük kısmı platin dirençli olur.

• ⏳ Sınırlı Etkinlik: Platin dirençli hastalıkta kullanılan standart tedavilerle ortanca progresyonsuz sağkalım < 6 ay olarak bildirilmiştir.

• 🔬 Tedavi Yaklaşımları Genişliyor: Yeni hedefe yönelik ajanlar (ör. relacorilant, Elahere®) ve biyobelirteç temelli stratejiler, bu zorlu hasta grubunda umut verici sonuçlar sunmaya başlamıştır.

---

🧪 1. ROSELLA Faz 3: Relacorilant ile Yeni Bir Standart Mı Geliyor?

Relacorilant, glukokortikoid reseptörlerini (GR) seçici biçimde bloke eden, oral yolla alınan deneysel bir ilaçtır. ROSELLA çalışması, platin dirençli over kanserinde standart kemoterapilere ek olarak relacorilantın progresyonsuz ve genel sağkalımı artırıp artırmadığını araştırmak amacıyla tasarlandı.

Platin dirençli tümörlerde kortizol aracılı hücresel stres yanıtı, kemoterapiye karşı direnci artırabilir. Relacorilant, bu kortizol sinyalini baskılayarak tümör hücrelerini kemoterapiye daha hassas hâle getirir. Bu sayede özellikle nab-paklitaksel ile birlikte kullanıldığında daha yüksek yanıt oranı ve sağkalım süresi sağlama potansiyeli gösterdi.

Hasta Profili: 381 hasta, platin dirençli epiteliyal over, fallop tüpü veya periton kanseri, 1-3 basamak tedavi almış, bevacizumab kullanmış hastalar dahil.

Tasarım: 14 ülkede 117 merkezde, açık etiketli Faz 3 randomize kontrollü çalışma.

Kollar:

• Relacorilant (150 mg oral) + Nab-paklitaksel (80 mg/m², gün 1-8-15)

• Nab-paklitaksel monoterapisi (100 mg/m²)

Ana Bulgular:

• Ortanca progresyonsuz sağkalım (mPFS): 6.54 vs 5.52 ay | HR: 0.70 (p = 0.0076)

• Ortanca genel sağkalım (mOS): 15.97 vs 11.50 ay | HR: 0.69 (p = 0.0121)

• Objektif Yanıt oranı (ORR): %36.9 vs %30.1 | Klinik fayda oranı: %51.1 vs %38.9 (p = 0.016)

Güvenlik Profili:

• Nötropeni (Grade ≥3): %44 vs %25

• Anemi (Grade ≥3): %18 vs %8

• Yorgunluk (Grade ≥3): %9 vs %2

• Ascites oranı: %5 vs %11

• Tedaviye bağlı ölüm izlenmedi.

---

✅ 2. Onaylı Standart Tedaviler

Bevacizumab + Kemoterapi (AURELIA)

• FDA Onayı: 2014

• Kombinasyonlar: PLD, topotekan, paklitaksel

• PFS: 6.7 vs 3.4 ay | ORR: %27 vs %12

Mirvetuximab Soravtansine (Elahere®)

• FDA Onayı: 2022 (hızlandırılmış), 2024 (tam onay)

• Endikasyon: 1-3 basamak tedavi almış FRα+ platin dirençli hastalar

• ORR: %42 vs %16 | OS: 16.5 vs 12.7 ay | PFS: 5.6 vs 4.0 ay

Pegile Liposomal Doksorubisin (PLD), Topotekan, Gemcitabine

• Tek başına ya da bevacizumab ile kombinasyonlarda kullanılır.

PARP İnhibitörleri

• Rucaparib: BRCA-mutant, platin dirençli hastalarda

• Olaparib + Bevacizumab: HRD+, ancak sadece platin duyarlı hastalarda onaylı

---

🔬 3. Yeni Onaylı Hedefe Yönelik Tedaviler

Avutometinib + Defactinib (Avumpki + Fakzynja®)

• FDA Onayı: 2025

• Endikasyon: KRAS-mutant, nüks Düşük Grade Seröz Over Kanseri (LGSOC)

• ORR: %44 (RAMP 201)

Mekanizma: MEK inhibitörü (avutometinib) ve FAK inhibitörü (defactinib) sinerjik etkiyle KRAS-mutant hücrelere özgü etki gösterir.

---

🏥 4. Lokal-Bölgesel Tedavi Yöntemleri

Sekonder Sitoredüktif Cerrahi (GOG-0213)

• OS: 50.6 vs 64.7 ay, ancak istatistiksel anlamlılık sağlanamadı (HR: 1.72, p = 0.08)

• Kısıtlama: Sadece tam rezeksiyon sağlanabilen seçilmiş hastalarda önerilebilir

HIPEC (Isıtılmış İntraperitoneal Kemoterapi)

a. CHIPOR Faz 3 – Cisplatin ile

• OS: 54.3 vs 45.8 ay | HR: 0.73 | p = 0.024 (platin duyarlı ilk nüks)

b. Taipei 2024 – Oksaliplatin ile

• Hasta: Platin dirençli dahil

• PFS: 20.4 ay | OS: 26.7 ay

• Avantaj: %9 renal toksisite (Grade ≥3 yok)

---

📊 Karşılaştırmalı Tablo: Platin Dirençli Over Kanserinde Güncel Seçenekler

---

🔄 Sonuç ve Klinik Perspektif

Platin dirençli over kanseri tedavisinde artık sadece klasik kemoterapiler değil, biyobelirteç temelli hedefe yönelik ajanlar, yeni kombinasyonlar ve lokal-bölgesel stratejiler öne çıkmaktadır. ROSELLA çalışması ile relacorilant kombinasyonu bu zorlu hasta grubunda umut vadeden bir aday olarak öne çıkmıştır.

✨ Klinik uygulamada başarı için multidisipliner ekip değerlendirmesi, moleküler profilleme ve en güncel bilimsel gelişmelerin takip edilmesi kritik önemdedir.