EGFR ve IL13Ra2 Hedefli Çift Etkili CAR T-Hücre Tedavisi Glioblastomada Umut Oldu

Glioblastomada CAR T-Hücre Tedavisinde Umut Veren İlk Bulgular

Yetişkinlerde en sık görülen birincil beyin tümörü olan glioblastoma multiforme (GBM) için geliştirilen yeni nesil bir çift hedefli CAR T-hücre tedavisi, tedaviye dirençli hastaların %85’inde tümör küçülmesi sağladı. Uzun yıllardır yalnızca geçici çözümler sunulabilen bu agresif beyin kanseri için bu sonuçlar, bağışıklık temelli tedavilerde çığır açabilecek nitelikte.

Bu yenilikçi tedavi, EGFR epitope 806 ve IL13Ra2 adlı iki farklı yüzey hedefini aynı anda tanıyabilen bivalan CAR T-hücreleri kullanılarak geliştirildi. Tedavi, ilk defa hastaların beyin içi ventriküler boşluklarına (ICV – intraventriküler) doğrudan enjekte edildi ve bu yönüyle de bir ilki temsil etti.

🧪 Çalışmanın Özeti:

• Katılımcılar: 18 tedaviye dirençli glioblastoma hastası
• Tedavi: Ameliyat sonrası tek doz CAR T-hücresi, ICV yoluyla doğrudan beyin omurilik sıvısına verildi
• Sonuçlar:
  • Ölçülebilir hastalığı olan 13 hastanın 11’inde (%85) tümör hacminde küçülme saptandı
  • En yüksek küçülme oranı: %62
  • 1 hasta kısmi yanıt (PR), 1 hasta ise 17 ay boyunca stabil hastalık gösterdi
• CAR T-hücreleri, beyin omurilik sıvısında 12 ay boyunca tespit edilebildi
• Tüm hastalarda geçici ateş ve nörolojik yan etkiler gözlendi; ciddi yan etkiler sınırlıydı (Grade 4 sadece 1 hastada)

🧭 Neden Önemli?

Glioblastoma, erişkinlerde görülen en yaygın ve agresif biyolojiye sahip beyin tümörüdür. Standart tedaviye rağmen çoğu hasta 6–9 ay içinde nüks eder ve genel sağkalım nadiren 1 yılı aşar. Bu nedenle yeni tedavi stratejilerine olan ihtiyaç her zamankinden fazladır.

Dr. Stephen Bagley liderliğinde yürütülen bu Faz 1 çalışmada elde edilen %85 tümör küçülme oranı, glioblastomada başarı olarak değerlendiriliyor. Daha önce CAR T-hücre tedavileri hematolojik kanserlerle sınırlıydı; bu çalışma, katı tümörlerde de CAR T-hücrelerinin etkili olabileceğini gösteren güçlü ilk işaretlerden biri.

🌐 Neler Planlanıyor?

• Geliştirilen CAR T-hücrelerinin 3 hedefli versiyonu yolda; bu sayede beyin içinde daha uzun süreli kalıcılık sağlanması hedefleniyor
• Tedavi, önümüzdeki yıl yeni tanı almış daha sağlıklı hastalarda da test edilmeye başlanacak
• Klinik çalışmaya hasta talebi 10 katı aşmış durumda; ABD’nin uzak eyaletlerinden bile hasta yönlendirmeleri yapılıyor

💬 Uzman Yorumu:

“Yıllardır ilk kez glioblastomada net bir tümör yanıtı görüyoruz. Bu, sadece tedavi değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin artık beyin tümörlerine erişebileceğini kanıtlayan bir dönüm noktasıdır.”
— Dr. Stephen Bagley, University of Pennsylvania

📌 Sonuç:

Glioblastoma gibi “soğuk tümörler” artık bağışıklık sisteminin radarına giriyor. EGFR ve IL13Ra2’ye karşı geliştirilen bu yeni nesil çift hedefli CAR T-hücre tedavisi, glioblastoma için uzun zamandır beklenen umut ışığını yakmış olabilir.