HER2 Pozitif Meme Kanserinde Yeni Dönem: Patolojik Tam Yanıtla Daha Az Kemoterapi Mümkün

Azı Karar, Fazlası Zarar mı?

CompassHER2 pCR Çalışması ile HER2 Pozitif Meme Kanserinde Kemoterapi Yaklaşımı Değişiyor mu?

📌 Giriş: Neden Bu Çalışma Önemli?

Meme kanserlerinin yaklaşık %20'sini oluşturan HER2 pozitif meme kanseri, geçmişte olumsuz hastalık gidişatına sahip bir alt tür olarak görülürken, son 20 yılda anti-HER2 tedavilerle başarı hikâyesine dönüştü. Ancak bu başarı, çoğu zaman yoğun kemoterapi yüküyle geldi. Bugüne kadar antrasiklin + taksan + anti-HER2 antikorları kombinasyonu standarttı.

Peki, kemoterapiyi azaltmak ama etkili kalmak mümkün mü? İşte bu sorunun cevabını arayan CompassHER2 pCR çalışması, ASCO 2025’te yankı uyandırdı.

---

🧪 Çalışmanın Temel Özellikleri

• Adı: CompassHER2 pCR (EA1181)
• Dizayn: Faz 2, tek kollu (nonrandomize)
• Hasta grubu: Erken evre (evre II-IIIa) HER2 pozitif, ER negatif ve ER pozitif meme kanserli hastalar
• Tedavi:
  • 12 hafta boyunca taksan (paklitaksel veya dosetaksel)
  • Trastuzumab + Pertuzumab (THP rejimi)
  • Antrasiklin içermiyor!
• Cerrahi sonrası yaklaşım:
  • pCR (pathological Complete Response, patolojik tam yanıt) elde edenler: Sadece HER2 hedefli tedavi (trastuzumab ± pertuzumab) ile devam
  • pCR elde edemeyenler: T-DM1 gibi yoğunlaştırılmış adjuvan tedaviler

🎯 Temel Bulgular: Kimler Daha Çok Fayda Görüyor?

✅ Genel pCR Oranı:

• Tüm hastalarda: %44
• HER2+/ER− hastalarda: %64
• HER2+/ER+ hastalarda: %32

🔍 ER Pozitiflik Düzeyi Önemli!

• ER %1-10: pCR %62,5
• ER %11-69: pCR %51,6
• ER ≥%70: pCR %22,5 ➡️ Yani ER ekspresyonu azaldıkça pCR artıyor.

🧬 HER2DX pCR Skoru Etkili Bir Biyobelirteç Olarak Öne Çıkıyor

HER2DX pCR skoru, hastanın tümör dokusundan elde edilen gen ekspresyon profiline ve bazı klinik özelliklere dayanarak oluşturulan bir genomik risk puanıdır. Bu puan, hastanın neoadjuvan tedaviye (örneğin THP rejimine) patolojik tam yanıt (pCR) verip vermeyeceğini öngörmek için kullanılır.

Bu çalışmada HER2DX skoru, CompassHER2 pCR çalışmasına dahil edilen 569 hastanın biyopsilerinden elde edilen tümör örnekleri üzerinden hesaplandı.

• Yüksek HER2DX pCR skoru olan hastalarda pCR oranı %68’e ulaştı.

  • Bu, bu hastaların yaklaşık üçte ikisinin ameliyat öncesi sadece THP ile tümörsüz hale geldiği anlamına gelir.

• Düşük skora sahip hastalarda pCR oranı sadece %19 idi.

  • Yani bu grup, tedaviye daha dirençli görünmektedir.

Klinik pratiğe entegrasyonu durumunda HER2DX:

• Hem gereksiz kemoterapiyi önleyebilir,

• Hem de yüksek riskli hastaları daha erken tanımlayarak farklılaştırılmış tedavi kararlarını destekleyebilir.

📉 Progresyon Oranı Çok Düşük

• THP sırasında hastalığı ilerleyen hasta oranı: %0.7

---

⚖️ Geleneksel Yaklaşımla Karşılaştırma

Bu çalışmanın verdiği en güçlü mesaj şu:

Taksan içeren 12 haftalık THP tedavisiyle pCR elde edilen hastalarda, antrasiklin ya da ilave kemoterapiye ihtiyaç yok. Bu, hem hasta konforu hem de uzun vadeli yan etkiler açısından çığır açıcı bir değişim olabilir.

---

🧭 Klinik Pratikte Ne Değişecek?

Eğer hasta:

• HER2+/ER- ve
• pCR elde ettiyse, 👉 ameliyat sonrası ek kemoterapi verilmeden, sadece HER2 hedefli antikor tedavisiyle devam edilebilir.

Eğer hasta:

• ER pozitif ve
• HER2DX skoru yüksek / ER düşük ekspresyonlu ise, 👉 yine daha az kemoterapiyle iyi yanıt beklenebilir.

➡️ Bu yaklaşım, kişiselleştirilmiş tedavinin kemoterapi dozu boyutunda da uygulanabilirliğini gösteriyor.

---

🔮 Gelecekte Neler Olabilir?

CompassHER2 çalışmasının primer uç noktası olan 3 yıllık nükssüz sağkalım (RFS) verileri henüz açıklanmadı. Ancak pCR oranlarının yüksekliği ve düşük progresyon oranı umut verici.

Eğer bu sonuçlar doğrulanırsa:

• ✅ Erken evre HER2 pozitif hastalarda kemoterapi yoğunluğu ciddi şekilde azaltılabilir.
• ✅ HER2DX gibi biyobelirteçlerle kimin daha az tedaviyle iyileşeceği önceden tahmin edilebilir.

---

📣 Son Söz

HER2 pozitif meme kanserinde artık daha azıyla daha fazlası mümkün olabilir. CompassHER2 pCR çalışması, sadece bir rejim önerisi değil; aynı zamanda kemoterapinin yeniden düşünülmesi çağrısıdır.

👉 Bu bulgular, hasta konforunu ve yaşam kalitesini artırırken, sağlık sisteminin kemoterapi yükünü azaltma potansiyeline de sahiptir.

📌 Bu çalışma, tümör tamamen yok olan (pCR) hastalarda daha az kemoterapiyle başarılı sonuçlar alınabileceğini gösteriyor.

❗ Ancak tüm hastalar bu yanıtı alamıyor; bu nedenle, daha az ilaçla tedavi edilen diğer hastaların uzun vadeli sonuçlarını görmek için daha fazla bilgiye ihtiyaç var.