O nouă etapă în cancerul mamar HER2-pozitiv: mai puțină chimioterapie prin obținerea răspunsului patologic complet

Mai puțin este suficient, iar prea mult dăunează?

Schimbă studiul CompassHER2 pCR abordarea chimioterapiei în cancerul mamar HER2-pozitiv?

📌 Introducere: de ce este important acest studiu?

Reprezentând aproximativ 20% dintre cancerele mamare, cancerul mamar HER2-pozitiv era considerat în trecut un subtip cu evoluție nefavorabilă, însă în ultimii 20 de ani a devenit o poveste de succes datorită terapiilor anti-HER2. Totuși, acest succes a venit adesea  cu povara unei chimioterapii intensive . Până acum, combinația de antraciclină + taxan + anticorpi anti-HER2 a reprezentat standardul.

Dar putem reduce chimioterapia, păstrând eficacitatea? Studiul care caută răspunsul la această întrebare, CompassHER2 pCR , a avut un ecou puternic la ASCO 2025.

🧪 Caracteristicile principale ale studiului

• Denumire: CompassHER2 pCR (EA1181)
• Design: Fază 2, cu un singur braț (nerandomizat)
• Grupul de pacienți: Pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv în stadiu timpuriu (stadiul II-IIIa), atât ER-negativ, cât și ER-pozitiv
• Tratament:
  • Taxan (paclitaxel sau docetaxel) timp de 12 săptămâni
  • Trastuzumab + Pertuzumab (regimul THP)
  • Nu conține antraciclină!
• Abordarea după intervenția chirurgicală:
  • pCR (pathological Complete Response, răspuns patologic complet) obținut: Continuarea numai cu tratament țintit anti-HER2 (trastuzumab ± pertuzumab)
  • Fără obținerea pCR: T-DM1 sau alte tratamente adjuvante intensificate

🎯 Constatări principale: cine beneficiază mai mult?

✅ Rata generală pCR:

• La toți pacienții: 44%
• La pacienții HER2+/ER−: 64%
• La pacienții HER2+/ER+: 32%

🔍 Nivelul pozitivității ER contează!

• ER 1-10%: pCR 62,5%
• ER 11-69%: pCR 51,6%
• ER ≥70%: pCR 22,5% ➡️ Așadar, pCR crește pe măsură ce expresia ER scade.

🧬 Scorul HER2DX pCR se remarcă drept biomarker eficient

Scorul HER2DX pCR este un scor calculat pe baza profilului de expresie genică obținut din țesutul tumoral al pacientului și a unor caracteristici clinice; el reprezintă un scor de risc genomic. Acest scor este utilizat pentru a anticipa dacă pacientul va obține răspuns patologic complet (pCR) la tratamentul neoadjuvant (de exemplu, regimul THP) sau nu.

În acest studiu, scorul HER2DX a fost calculat pe probe tumorale obținute din biopsiile a 569 de pacienți incluși în studiul CompassHER2 pCR.

• La pacienții cu scor HER2DX pCR ridicat, rata pCR a ajuns la 68%.

  • Aceasta înseamnă că aproximativ două treimi dintre acești pacienți au ajuns fără tumoră înaintea operației numai cu THP.

• La pacienții cu scor scăzut, rata pCR a fost de numai 19%.

  • Prin urmare, acest grup pare mai rezistent la tratament.

Dacă este integrat în practica clinică, HER2DX:

• Poate atât preveni chimioterapia inutilă,

• cât și identifica mai devreme pacienții cu risc ridicat , susținând decizii terapeutice diferențiate.

📉 Rata progresiei este foarte mică

• Proporția pacienților a căror boală a progresat în timpul THP: 0,7%

⚖️ Comparație cu abordarea tradițională

Cel mai puternic mesaj transmis de acest studiu este următorul:

Pacienții care obțin pCR după 12 săptămâni de THP cu taxan nu au nevoie de antraciclină sau chimioterapie suplimentară. Aceasta ar putea reprezenta o schimbare majoră atât pentru confortul pacientului, cât și pentru efectele adverse pe termen lung.

🧭 Ce se va schimba în practica clinică?

Dacă pacientul este:

• HER2+/ER- și
• a obținut pCR, 👉 după operație se poate continua, fără chimioterapie suplimentară, numai tratamentul cu anticorpi care țintesc HER2 .

Dacă pacientul este:

• ER-pozitiv și
• are un scor HER2DX ridicat / expresie ER scăzută, 👉 se poate aștepta din nou un răspuns bun cu mai puțină chimioterapie.

➡️ Această abordare arată că tratamentul personalizat poate fi aplicat și în privința dozei de chimioterapie .

🔮 Ce ar putea urma?

Datele privind obiectivul primar al studiului CompassHER2, supraviețuirea fără recidivă (RFS) la 3 ani , nu au fost încă anunțate. Totuși, ratele pCR ridicate și rata mică a progresiei sunt promițătoare.

Dacă aceste rezultate se confirmă:

• ✅ Intensitatea chimioterapiei poate fi redusă considerabil la pacienții cu cancer HER2-pozitiv în stadiu timpuriu.
• ✅ Cu biomarkeri precum HER2DX, se poate anticipa cine va evolua favorabil cu un tratament mai redus.

📣 În încheiere

În cancerul mamar HER2-pozitiv, ar putea deveni posibil să obținem mai mult cu mai puțin. Studiul CompassHER2 pCR nu propune doar un regim, ci reprezintă și un apel la regândirea chimioterapiei .

👉 Aceste constatări au și potențialul de a reduce povara chimioterapiei asupra sistemului medical, îmbunătățind în același timp confortul și calitatea vieții pacienților.

📌 Acest studiu arată că la pacienții la care tumora dispare complet (pCR), se pot obține rezultate bune cu mai puțină chimioterapie.

❗ Totuși, nu toți pacienții obțin acest răspuns; sunt necesare, așadar, mai multe informații pentru a vedea rezultatele pe termen lung ale celorlalți pacienți tratați cu mai puține medicamente.