Новая стратегия при раке молочной железы: пробудит ли иммунитет предварительное облучение?
В этой статье
Гормонорецептор-положительный (HR+), HER2-отрицательный рак молочной железы обычно считают иммунологически холодным: иммунная система распознает его недостаточно. Это ограничивает эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) у таких пациентов. Однако доклинические данные предполагают, что лучевая терапия может изменять микроокружение опухоли, усиливать проникновение иммунных клеток и делать опухоль иммунологически горячей.
Представленное на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2026 года (SABCS) исследование P-RAD (Pre-operative Radiation And Pembrolizumab) дает первые проспективные данные о том, что краткое индукционное облучение перед неоадъювантной терапией повышает плотность Т-клеток в опухоли и улучшает очищение лимфоузлов от опухоли.
1. Дизайн и методология
В исследование фазы 2 доктора Гаорава Гупты и коллег включили пациентов с поражением лимфоузлов и высоким риском рецидива — 51 пациента (медиана возраста: 49,5). До неоадъювантной системной терапии их рандомизировали в три группы:
- Лучевая терапия: Суммарно 24 Gy за 3 дня (8 Gy x 3)
- Одновременно: 1 доза пембролизумаба
- Лучевая терапия: Суммарно 9 Gy за 3 дня (3 Gy x 3)
- Одновременно: 1 доза пембролизумаба
- Лучевая терапия: Нет
- Одновременно: Только пембролизумаб
Детали протокола: Облучали только первичную опухоль молочной железы; регионарные лимфоузлы оставались вне поля. Через 2 недели выполняли биопсию опухоли, после чего все пациенты получали стандартную неоадъювантную химиотерапию (паклитаксел + адриамицин/циклофосфамид) и пембролизумаб.
2. Иммунная модуляция и клинический ответ
Первичная конечная точка — инфильтрация Т-клетками — увеличивалась пропорционально дозе облучения.
Регионарный ответ: очищение лимфоузлов от опухоли
Хотя облучали только первичную опухоль, частота полного исчезновения опухоли в лимфоузлах при операции (nodal pCR) указывает на системную иммунную активацию.
- Группа 24 Gy: Очищение лимфоузлов — 33%
- Контрольная группа: Очищение лимфоузлов — 24%
Это поддерживает гипотезу о том, что лучевая терапия активирует в опухоли антигенпредставляющие клетки, которые мигрируют в лимфоузлы и запускают системный ответ, — абскопальном эффекте .
Анализ подгрупп: опухоли не люминального A подтипа
Анализ биологии опухолей выявил заметное различие. Иммуностимулирующее действие облучения особенно выражено в биологически более агрессивной либо более склонной к иммунному ответу подгруппе не люминального A подтипа .
| Подгруппа | Число пациентов | Очищение лимфоузлов |
|---|---|---|
| Не люминальный A (получали предварительное усиленное облучение) | 15 | 7 (46,6%) |
| Люминальный A (получали предварительное усиленное облучение) | 16 | 1 (6,2%) |
3. Безопасность и перспективы
Из-за небольшой выборки исследование не имело мощности для доказательства определенного преимущества выживаемости, но успешно подтвердило биологическую концепцию. В частности, формирование вокруг опухоли третичных лимфоидных структур (TLS) с Т-клетками, В-клетками и дендритными клетками служит гистологическим признаком сильного иммунного ответа.
Комментарий доктора Карлоса Артеаги: «Результаты очень интересны, однако нужны рандомизированные исследования фазы 3, чтобы понять, действительно ли подход меняет исходы пациентов — выживаемость».
Источники и сведения о публикации
Доклад: Gupta G, et al. "Upfront Radiation Boosts ICI Response in Breast Cancer." San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025.
Финансирование: Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.
Роль лучевой терапии меняется: от локального лечения к системному модулятору
P-RAD вновь показывает важность сотрудничества радиационной и медицинской онкологии. Идея использовать облучение как биологическое воздействие, пробуждающее иммунитет и усиливающее системное лечение, может открыть новые возможности, особенно при устойчивом к иммунотерапии HR+ раке молочной железы.
Вероятно, в будущем стандартными станут протоколы с индивидуальным выбором дозы и времени облучения по молекулярному подтипу опухоли — люминальному A или не люминальному A.