المحسسات الإشعاعية والعلاجات النانوية وباكليتاكسيل المرتبط بالألبومين على شكل جسيمات نانوية

تقنية النانو دخلت الأدوات التشخيصية القائمة عليها ممارستنا السريرية بالفعل. وأصبح ممكنًا التعرف بصورة أدق وأبكر بكثير إلى بعض الجزيئات الدائرة في الدم التي نسميها واسمات الورم باستخدام الجسيمات النانوية NT. فمثلًا، طُوِّر فحص باركود بيولوجي جديد يستخدم جسيمات الذهب النانوية لكشف المستضد النوعي للبروستاتا (المعروف باسم PSA). وباستخدامه، أمكن كشف ارتفاع قيم PSA بدقة أعلى، وتحديد من ينبغي أن يتلقى إشعاعًا إنقاذيًا بعد جراحة البروستاتا بصورة أفضل.

• ما الجسيم النانوي وما أمثلته؟ تقنية النانو في تشخيص السرطان

أمكن كشف الحويصلات الدقيقة التي تطلقها الأورام الأرومية الدبقية، وهي نوع من خلايا أورام الدماغ، إلى الدورة الدموية بوسائل قائمة على NT، وبذلك أمكن تكوين فكرة عن احتمال نكس المرض واستجابته للعلاج.

أُدرجت تقنية النانو أيضًا في أجهزة طُورت لالتقاط «الخلايا الورمية الدائرة». وهذه خلايا تنفصل من الورم الأساسي إلى الأوعية وتدخل الدورة الدموية. وتكوِّن بذورًا لأورام إضافية (نقائل) في أعضاء بعيدة حيوية، فتُطلق آلية مسؤولة عن كثير من وفيات السرطان. وتتيح أدوات كشفها متابعة المرض في الزمن الحقيقي والتشخيص المبكر. ومن أهميتها الأخرى أنها قد تتيح تقييم الاستجابة للعلاج في الزمن الحقيقي في طب الأورام الإشعاعي.

الجسيمات النانوية غير العضوية والمحسسات الإشعاعية

منذ زمن طويل، يوجد اهتمام بـ المحسسات الإشعاعية. وهي أدوية تجعل الخلايا الورمية حساسة للإشعاع لزيادة فعالية العلاج الإشعاعي. ويمكن استخدام أدوية كيميائية وموجهة لهذا الغرض. ومن الاستراتيجيات الخاصة زيادة جرعة الإشعاع داخل النسيج الورمي باستخدام مادة ذات عدد ذري مرتفع. فالجرعة التي يمتصها نسيج ترتبط بالعدد الذري المرتفع للمادة. والهدف توفير جرعة أعلى في الورم مع إعطاء جرعة أقل للنسيج الطبيعي المجاور. واستخدمت أبحاث كثيرة جسيمات الذهب NT محسِّسًا إشعاعيًا لهذا الغرض. وللذهب ملف آمن؛ فهو ذو عدد ذري مرتفع، وخامل (غير نشط)، واستُخدم بأمان في علاجات طبية سابقًا. لكن أكثر طرق إعطاء هذه العوامل أمانًا تبدو حاليًا الحقن المباشر داخل الورم.

العلاجات النانوية لزيادة فعالية العلاج الكيميائي الإشعاعي

العلاج الكيميائي الإشعاعي، أي إعطاء الكيميائي والإشعاعي معًا، ظل خيارًا مهمًا في الأورام. فقد أطال البقاء وحقق ضبطًا أفضل للمرض، لكنه يملك آثارًا جانبية أكثر مقارنة بخيارات علاجية أخرى. والهدف المثالي زيادة فعاليته مع تقليل آثاره الجانبية. وكما ذكرنا، للجسيمات NT خصائص مهمة كثيرة لنقل الأدوية الكيميائية، مثل التراكم التفضيلي في الأورام وعدم القدرة على اختراق الأوعية الطبيعية (الالتصاق بها). وبفضل ذلك تصل جرعة دواء أقل إلى النسيج الطبيعي، وتقل الآثار الجانبية، ويحدث توزيع بطيء ومنضبط للدواء.

كانت تركيبات الدواء الكيميائي دوكسوروبيسين الليبوزومية أول علاج NT طُوِّر للسرطان. وهو شكل من دوكسوروبيسين مغلف داخل ليبوزوم مُبَغْلَن (مغطى ببولي إيثيلين غليكول). وطُوِّر لعلاج ساركوما كابوزي (مرض مرتبط بالإيدز تنمو آفاتُه في الجلد وداخل الفم والأنف والحلق وأعضاء أخرى). ودوكسوروبيسين المغلف بالليبوزوم أقل سمية للقلب من التقليدي. ويُستخدم الليبوزومي أيضًا لعلاج سرطان المبيض والورم النقوي المتعدد.

باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين على شكل جسيمات نانوية (nab-Paklitaksel)، دواء كيميائي نانوي أُجيز حديثًا. وقد أسهم إيجابيًا في علاج سرطانات البنكرياس والثدي والمبيض. وله أيضًا خاصية التحسيس الإشعاعي، وأتاح تقليل جرعة الإشعاع المطبقة بما يصل إلى %50.

بدأت تجربة تركيبات NT البوليمرية للدواءين الكيميائيين Paklitaksel وDocetaksel مع الإشعاع في سرطان الرئة غير صغير الخلايا.

كذلك، بدأ استخدام تركيبات NT لبعض الأدوية التي لا يمكن استخدامها كجزيئات صغيرة لشدة سميتها، بآثار جانبية أقل بكثير وفعالية أعلى. فمثلًا، Wortmannin محسِّس إشعاعي يثبط إصلاح DNA. وتُحتمل تركيبته NT أفضل بمقدار 3-5 أضعاف مقارنة بشكله الجزيئي الصغير.

أنظمة نقل الأدوية بوساطة الإشعاع باستخدام NT

يمكن استخدام الإشعاع لتسهيل وصول علاجات NT إلى الورم. وقد يزيد الإشعاع المؤيِّن نفاذية الأوعية المغذية للورم ويحقق أثر EPR المذكور سابقًا (أثر النفاذية والاحتباس المعزز: enhanced permeability and retention (EPR) effect). وعند التعرض لإشعاع عالي الطاقة بما يكفي، تتأين الذرات؛ ويُسمى هذا الإشعاع المؤيِّن. وهكذا قد تفقد الذرات إلكتروناتها وتتكون الأيونات. وتتضرر الخلايا الحية، والأهم DNA فيها، بهذا التأين. ويعمل العلاج الإشعاعي وفق هذا الأساس، إذ يُدمَّر DNA الخلايا الورمية لتحفيز موتها.

وقد أظهرت الدراسات بالفعل أن الإشعاع يزيد تراكم علاجات NT في الورم. وقد يتحول أثر التراكم التفضيلي هذا لاحقًا مع تحرر الدواء المحفَّز بفرط الحرارة إلى علاج فعال.

وفق ما تشير إليه البيانات والدراسات الحالية، فإن نقل الأدوية بوساطة الإشعاع استراتيجية جديدة في علاج السرطان قد يكون.

المستقبل

ظل التقدم في علاج السرطان موازيًا للتطور التقني. فمثلًا، من التطورات الكبيرة في الأورام الإشعاعية العلاج الإشعاعي معدَّل الشدة (intensity-modulated radiation therapy)، الذي أصبح ممكنًا بفضل تقدم الفيزياء وعلوم الحاسوب. ويكاد يكون مؤكدًا أن تقنية النانو ستكون القوة الدافعة الكبيرة لتقدم الأورام مستقبلًا.

باختصار، قد تزيد الأدوية القائمة على NT فعالية الإشعاع، وتتيح التعرف بصورة أفضل إلى العقد اللمفية النقيلية، وتمكن العلاج المخصص، وتعد بآثار جانبية أقل مع زيادة فعالية أدوية العلاج الكيميائي.