دواء جديد لسرطان الرئة صغير الخلايا: نتائج إيزا-برين من المرحلة Ib
سرطان الرئة صغير الخلايا KHAK من أشد السرطانات محدودية الخيارات عند النكس بعد البلاتين والمناعي. وتفيد مرحلة Ib بأن مقترن ADC الأول من فئته ثنائي الهدف EGFR+HER3، إيزالونتاماب برينغيتيكان (iza-bren, BL-B01D1)،أظهر استجابات لافتة في هذه الفئة الصعبة، خصوصًا بالخط الثاني.
تناولنا سابقًا بالموقع استخدامه في سرطان الرئة ذي طفرة EGFR ؛ والمقال عن بيانات جديدة لاختبار الدواء نفسه بنوع ورمي مختلف، سرطان الرئة صغير الخلايا .
نوع رئوي عدواني غالبًا يُشخص متقدمًا. رغم الاستجابة الأولية الجيدة للكيميائي والمناعي بالخط الأول، ينكس معظمهم خلال أشهر ونادرًا يتجاوز البقاء الكلي 12 شهرًا.
الجميع هنا تلقوا البلاتين، و%84,6 مثبط PD-(L)1، ثم تقدم المرض. و%36,5 تلقوا إيرينوتيكان، بديلًا لتوبوتيكان؛ أي مجموعة بدأت خياراتها تنفد من المرضى.
هيكل جسم مضاد ثنائي الخصوصية: يستهدف إيزا-برين EGFR وHER3 معًا، وهو جسم IgG1. ليسا هدفين تقليديين هنا، لكنهما يُعبر عنهما بكثير من الأورام، EGFR %42,3 وHER3 %65,4 هنا؛ وقد يسهم HER3 بالمقاومة للكيميائي والمناعي عبر تغاير التثنّي مع ErbB الآخر.
الحمولة payload: مثبط توبويزوميراز I Ed-04، مرتبط بواصل قابل للفصل وبنسبة دواء إلى جسم مرتفعة DAR=8.
لماذا هدفان؟ يسهل الاستهداف المزدوج دخول الخلية حتى مع التغاير الورمي، EGFR بغالبية خلايا وHER3 بأخرى؛ نهج ضد احتمال إخفاق أحادي الهدف في أورام كهذه.
المرحلة Ib، مفتوحة ومتعددة المراكز وتوسيع جرعة (BL-B01D1-101, NCT05194982)؛ الراعي Sichuan Baili Pharmaceutical بالصين.
52 مريضًا، iza-bren 2,5 mg/kg، كل دورة 3 أسابيع، يومي 1 و8 بتسريب وريدي، الجرعة الموصى بها للمرحلة 2.
وسيط العمر 60,5؛ و%80,8 رجال؛ و%32,6 نقائل دماغ أساسية؛ و%57,7 تلقوا ≥2 خط سابق.
قطع البيانات 5 ديسمبر 2024. الأوليتان ORR والسلامة أو التحمل.
في أنسجة 26 مريضًا، EGFR إيجابي %42,3 وHER3 إيجابي %65,4. وبعلاقته للاستجابة: إيجابيو HER3: ORR %68,8 (11/16)، وسلبيو HER3 فقط %14,3 (1/7). ولم ترتبط إيجابية EGFR بالاستجابة، %50,0 إيجابيًا مقابل %53,8 سلبيًا.
لكن: تحليل فرعي من 23 فقط مولد للفرضيات لا مؤكد؛ أُخذت الأنسجة بأوقات مختلفة، مؤرشفة أو حالية، والعينة صغيرة جدًا. يلزم التحقق من HER3 متنبئًا حقيقيًا بدراسات أكبر ومستقبلية.
- أشيع الآثار المرتبطة دموية: فقر دم ونقص عدلات وصفيحات وكريات بيضاء؛ والتهاب الفم، تقرحاته، أيضًا.
- آثار Grade≥3 بنسبة %75؛ أدت لخفض الجرعة %46 وترك العلاج %13.
- توفي 2 مريض (%3,8) لآثار Grade 5 مرتبطة بالعلاج (1 فشل تنفسي و1 عدوى هضمية). كما حدثت 2 وفاة مفاجئة أخرى، عدها الباحثون بالدواء غير مرتبطة وفق تقييم الباحثين؛ ويجب تذكر أن تقييمات السببية هذه تعتمد على تفسير الباحث، ولم تخضع للتحقق المستقل.
- نقطة إيجابية: لم يظهر ILD، المرض الرئوي الخلالي المقلق بهذه الفئة، بأي مريض؛ لكن المتابعة قصيرة وخطره الطويل غير واضح.
- «ADC الأول ثنائي الهدف وجد حلًا لـKHAK»
- «استجابة %72,7؛ سيتفوق على المعيار»
- «أصبح HER3 واسمًا مثبتًا»
- مرحلة Ib غير عشوائية أحادية الذراع من 52 مريضًا دون مقارنة
- %72,7 من 22 فقط؛ وORR العام %48,1
- HER3 استكشاف 23 مريضًا لم يُؤكد
- المقارنة العشوائية من المرحلة III مقابل توبوتيكان جارية ونتائجها مجهولة
طورته SystImmune الصينية؛ وفي ديسمبر 2023 حصلت Bristol Myers Squibb على حقوق التطوير والتسويق العالمية بصفقة محتملة حتى 8,4 مليارات دولار ، و800 مليون مقدمًا.
يُطور بالتوازي بسرطانات مختلفة: NSCLC المتحور بـEGFR حصل على صفة FDA Breakthrough Therapy؛ سرطان البلعوم الأنفي نُشرت المرحلة III في Lancet؛ الثدي ثلاثي السلبية أُبلغت نتائج مرحلية III إيجابية.
أما KHAK، فالمرحلة الحالية: نُشرت Ib حديثًا؛ وتستمر المقارنة بالكيميائي القياسي للخط الثاني، توبوتيكان، بالمرحلة III (NCT06500026) ؛ ولا موافقة تنظيمية لاستطباب KHAK بعد.
- غير مرخص أو معتمد لـKHAK في تركيا أو أي بلد؛ البيانات من Ib فقط.
- لتطورات الخط الثاني بتركيا راجعوا مقالنا حوله ، وللمنافس ADC المستهدف B7-H3، إيفيناتاماب ديروكستيكان، مقالنا هذا — دراسات مختلفة لا تُقارن مباشرة، لكنها تظهر نشاط مجال ADC في KHAK.
- ولمفهوم المقترنات العام، راجعوا مقالنا التفسيري .
خيارات KHAK الناكس محدودة جدًا وOS عادةً دون 12 شهرًا. التطوير المتوازي لعدة ADC، كإيزا-برين وإيفيناتاماب ديروكستيكان، يظهر حركة حقيقية بعد ركود طويل.
في 52 مريضًا بالمرحلة Ib، ORR %48,1 ووسيط PFS 4,1 وOS 12,2 شهرًا؛ وبعد خط واحد فقط (n=22)، بلغت ORR %72,7 وOS 15,0 شهرًا. تبدو الاستجابة أعلى مع HER3 الإيجابي.
أحادية الذراع وغير عشوائية وصغيرة من 52؛ دون ضبط. Grade≥3 بنسبة %75، و2 وفاة علاجية. HER3 استكشاف 23 فقط. لا نتائج III للاستطباب بعد.
لا تغير البيانات الممارسة اليوم؛ إيزا-برين بحثي في KHAK. وقد تفيد مناقشة الخيارات البحثية الحالية مع مركز العلاج للناكسين.
ماذا ستُظهر III مقابل توبوتيكان (NCT06500026)؟ وهل يُؤكد HER3 متنبئًا؟ وهل تصمد إشارة الخط الثاني القوية %72,7 ORR في عينة أكبر؟
المصادر:
- Zhao Y وزملاؤه. إيزالونتاماب برينغيتيكان Iza-Bren، أول مقترن EGFR-HER3 ثنائي الخصوصية من جسم مضاد ودواء في سرطان الرئة صغير الخلايا واسع الانتشار: المرحلة Ib. J Clin Oncol. 2026. doi:10.1200/JCO-26-00243
- Bristol Myers Squibb. ترخيص استراتيجي عالمي وتعاون مع SystImmune لـBL-B01D1. ديسمبر 2023.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.