أدوية جديدة بمقترنات الجسم المضاد بالدواء قادمة للسرطانات المتقدمة

أُبلغ بمؤتمرESMO2022 عن بيانات واعدة من أول تجارب بشرية لمقترنات جديدة لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة(سرطانات الأعضاء والأنسجة).

ما مقترن الجسم المضاد بالدواء؟

تستخدم المقترنات جسمًا مضادًا مصممًا ليرتبط بهدف جزيئي بالورم، يُضاف إلى عامل كيميائي لإيصاله إلى خلية ورمية محددة، بنهج «حصان طروادة» . (للتفاصيل، انظر أحد أحدث آفاق اكتشاف الأدوية – مقترنات الأجسام المضادة الموجهة والعلاج الكيميائي)

عرضان فيESMO2022

تبلغ الدراسات عن استجابات وملفات أمان واعدة لدى مرضى معالجين بكثافة سابقًا.

في العرض الأول،قُدمت بيانات147 مريض ورم صلب متقدم، لمقترن مستهدف لـB7-H3 بحمولة مثبط التوبويزوميرازI، وهوDS-7300، من دراسة تحديد جرعة بالمرحلةI/II.

لدى متلقي وسيط5 خطوط سابقة مختلفة، شوهدت استجابة%32 وسيطرة مرض%71.4.

سرطان الرئة صغير الخلايا(KHAK) من19 مريضًا، حقق11(%58) استجابة جزئية أو كاملة بمدة وسيطة5,5 أشهر. ولم تُبلغ إشارات سلامة جديدة مقابل البيانات القصيرة السابقة، لكن المجموعة الأعلى جرعة شهدت أكثر من الدرجات3 المبكرة مقارنة بالأقل.

رغم أن أعداد المرضى ضمن أنواع الأورام الفردية المقيمة بهذه الدراسة صغيرة، تبدو أكبر استجابة لدى المصابين بـKHAK، وهو سرطان عدواني. وقد لا تُعد مدة الاستجابة لديهم طويلة مقارنة بطرق علاج الأورام الصلبة الأخرى، لكن البيانات واعدة حتمًا، وخصوصًا لنوع مرض صعب اكتسب مقاومة للعلاج.

في العرض الثاني،أُبلغ عن نتائج أولية لمقترن يحوي جسمًا مضادًا ثنائي الخصوصية لـHER2 وسم أورستاتين، هوzanidatamab zovodotin(ZW49)، بدراسةI لتصعيد الجرعة وتوسعتها. وقُيّم مرضىHER2 الإيجابيون المعالجون بكثافة، وعددهم77، منهم%27 معدي مريئي و%22 ثدي. ولوحظت سمية محددة عند1.75 mg/kg أسبوعيًا لدى مريض، وعند كل3 أسابيع2.5 mg/kg لدى آخر. ولدى%91 آثار مرتبطة، معظمها من الدرجة1 أو2. وأُبلغ لدى%12 عن درجة3.

بين29 قابلًا للتقييم، مع كل3 أسابيعZW49 بجرعة2.5 mg/kg، بلغت الاستجابة الموضوعية المؤكدة%31 والسيطرة%72.

تبدو إشارات الأمان معقولة، وتوجد دلائل نشاط مبكر مضاد للأورام تدعم تقييم المقترن أكثر في أنواع مختلفة.

الخلاصة

الأمل كبير للمقترنات، لكن غياب السيطرة الدائمة المشاهد مع الكيميائي الجهازي قد ينطبق هنا أيضًا. وأنتظر دراسات المزيج، خصوصًا المستفيدة من قوة المناعة. وبالنظر لسمية الكيميائي المعروفة، يبقى السؤال هل تؤدي المقترنات دورًا أبكر في المعالجة الجهازية(التمهيدية)المساعدة، وهل تقدم آثارًا أنسب.

وأخيرًا، ننتظر في المرحلة المقبلة معرفة ما إذا كان يمكن تطوير جيل جديد من مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية يُجمع مع علاجات غير العلاج الكيميائي، إما بإحداث نشاط مباشر مضاد للسرطان، أو بإعادة تنظيم البيئة الدقيقة للورم لتستجيب بصورة أفضل لأدوية متنوعة، بما فيها المقترنات التي تعزز المناعة ضد السرطان أو تعدل البيئة الورمية الدقيقة إيجابيًا.