Noi conjugate anticorp–medicament pentru cancerele avansate

La ESMO 2022 au fost raportate date promițătoare din primele studii la om ale unor conjugate anticorp–medicament noi, la pacienți cu tumori solide avansate (cancere de organ/țesut).

Ce este un conjugat anticorp–medicament?

Conjugatele anticorp–medicament atașează unui chimioterapic un anticorp conceput să se lege de ținta moleculară tumorală, permițând livrarea acestuia unei anumite celule tumorale; ele folosesc abordarea „calului troian” pentru această livrare țintită. (Pentru detalii despre subiect, vedeți Unul dintre cele mai noi progrese în descoperirea medicamentelor: conjugate cu anticorpi țintiți și chimioterapie)

Două prezentări la ESMO 2022

Datele studiilor raportează răspunsuri și profiluri de siguranță promițătoare la pacienți cu cancere intens tratate anterior.

În prima prezentare a studiului au fost prezentate datele studiului de fază I/II pentru stabilirea dozei DS-7300, un conjugat anticorp–medicament îndreptat împotriva B7-H3 și încărcat cu un inhibitor de topoizomerază I, la 147 pacienți cu tumori solide avansate.

La pacienții care primiseră anterior o mediană de 5 linii de tratament s-au observat o rată a răspunsului de 32% și o rată de control al bolii de 71,4%.

În cazul cancerului pulmonar cu celule mici (CPCM), dintre cei 19 pacienți, 11 (58%) au obținut un răspuns parțial sau complet, cu o durată mediană a răspunsului de 5,5 luni. Față de datele anterioare pe termen scurt nu au fost raportate semnale noi de siguranță; totuși, la doza cea mai mare, mai mulți pacienți au avut reacții adverse de gradul 3, apărute mai devreme decât la dozele mici.

Deși numărul pacienților din fiecare tip de tumoră evaluat a fost mic, cel mai mare răspuns pare să apară în CPCM, un cancer agresiv. Durata răspunsului poate să nu fie considerată lungă față de alte tratamente ale tumorilor solide, dar datele sunt cu siguranță promițătoare pentru o boală dificilă, în special după dobândirea rezistenței la tratament.

În a doua prezentare a studiului au fost raportate și rezultatele preliminare ale studiului de fază I de escaladare și extindere a dozei zanidatamab zovodotin (ZW49), un conjugat anticorp–medicament cu un anticorp bispecific anti-HER2 și o toxină auristatină. Au fost evaluați 77 pacienți cu cancere HER2-pozitive intens tratate anterior, dintre care 27% aveau cancer gastroesofagian și 22% cancer mamar. Toxicitate limitantă de doză a fost observată la un pacient la 1,75 mg/kg săptămânal și la altul la 2,5 mg/kg la fiecare 3 săptămâni. În total, 91% dintre pacienți au avut reacții adverse legate de tratament, în majoritate de gradul 1 sau 2. Reacții adverse de gradul 3 au fost raportate la 12%.

Dintre cei 29 pacienți evaluabili, la ZW49 2,5 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, rata răspunsului obiectiv confirmat a fost de 31%, iar rata de control al bolii de 72%.

Semnalele de siguranță din acest studiu par rezonabile și există semne timpurii de activitate antitumorală care susțin evaluarea suplimentară a conjugatului în diverse tipuri de tumori.

Concluzie

Există mari speranțe pentru conjugatele anticorp–medicament, însă lipsa unui control durabil al bolii observată cu chimioterapia sistemică standard ar putea exista și aici. Aștept cu interes studiile de combinație, mai ales cele care încearcă să folosească puterea sistemului imunitar. Având în vedere toxicitatea bine cunoscută a chimioterapiei standard, rămâne de văzut dacă aceste conjugate vor avea un rol mai precoce în cancerele tratate sistemic (neo)adjuvant și un profil de reacții adverse mai favorabil.

În viitor așteptăm să vedem dacă pot fi dezvoltate conjugate anticorp–medicament de nouă generație pentru asocierea cu tratamente nechimioterapice: fie prin activitate antitumorală directă, fie prin modificarea micromediului tumoral pentru un răspuns mai bun la diverse medicamente, inclusiv prin întărirea imunității antitumorale sau modularea favorabilă a acestui micromediu.