Новые конъюгаты антитело–препарат разрабатывают для лечения распространенного рака

На конгрессе ESMO 2022 сообщили об обнадеживающих результатах первых испытаний новых конъюгатов антитело–препарат у людей с распространенными солидными опухолями — раком, происходящим из органов и тканей.

Что такое конъюгат антитело–препарат?

В конъюгатах антитело–препарат антитело, разработанное для связывания молекулярной мишени опухоли, соединяют с химиопрепаратом, что позволяет доставлять его к определенной опухолевой клетке посредством подхода «троянского коня» . (Подробности этой темы см. в материале Одно из новейших направлений разработки лекарств — конъюгаты таргетных антител и химиопрепаратов)

Два доклада на ESMO 2022

В исследованиях сообщается об обнадеживающих ответах и профилях безопасности у пациентов с опухолями, ранее получавших много линий лечения.

В первом докладе представили данные исследования подбора дозы фазы I/II препарата DS-7300 у 147 пациентов с распространенными солидными опухолями. Это направленный на B7-H3 конъюгат антитело–препарат с нагрузкой в виде ингибитора топоизомеразы I.

У пациентов, ранее получавших медианно 5 разных линий лечения, частота ответа составляла 32%, а частота контроля заболевания — 71,4%.

Из пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) частичного или полного ответа достигли 11 из 19 (58%), медиана длительности ответа составила 5,5 месяца. По сравнению с предыдущими краткосрочными данными новых сигналов безопасности не выявили; однако в группе самой высокой дозы у большего числа пациентов возникали нежелательные явления, оцененные как степень 3, причем раньше, чем при более низких дозах.

Хотя число пациентов с отдельными видами опухолей в этом исследовании невелико, наибольший ответ наблюдается при МРЛ — агрессивном раке. Длительность ответа у этих пациентов, возможно, нельзя считать большой в сравнении с другими методами лечения солидных опухолей. Но эти данные безусловно обнадеживают при такой сложной болезни, особенно уже устойчивой к лечению.

Во втором докладе также сообщили предварительные результаты исследования фазы I с повышением дозы и расширением когорт занидатамаба зоводотина (ZW49), конъюгата, содержащего биспецифическое антитело к HER2 и токсин ауристатин. Оценили 77 пациентов с HER2-положительным раком, ранее получавших много линий лечения; у 27% был гастроэзофагеальный рак, а у 22% — рак молочной железы. Дозолимитирующая токсичность возникла у одного пациента при 1,75 mg/kg раз в неделю и у другого при 2,5 mg/kg каждые 3 недели. Всего связанные с лечением нежелательные явления наблюдались у 91% пациентов, преимущественно степени 1 или 2. У 12% сообщили о нежелательных явлениях степени 3.

Среди 29 пациентов, пригодных для оценки, при ZW49 в дозе 2,5 mg/kg каждые 3 недели подтвержденная частота объективного ответа составляла 31%, а частота контроля заболевания — 72%.

Сигналы безопасности в этом исследовании выглядят приемлемыми. Есть и ранние признаки противоопухолевой активности, поддерживающие дальнейшее изучение этого конъюгата при разных видах опухолей.

Вывод

С конъюгатами антитело–препарат связаны большие надежды, но отсутствие стойкого контроля заболевания, наблюдаемое при стандартной системной химиотерапии, может быть характерно и для них. Я с нетерпением жду исследований комбинированных подходов, особенно направленных на использование силы иммунной системы. Кроме того, учитывая хорошо известную токсичность стандартной химиотерапии, интересно, смогут ли конъюгаты играть роль на более ранних этапах при раке, для которого проводят (нео)адъювантное системное лечение, и иметь более благоприятный профиль нежелательных явлений.

Наконец, в ближайшее время мы ожидаем увидеть, удастся ли разработать новое поколение конъюгатов антитело–препарат для сочетания с лечением помимо химиотерапии. Это могут быть средства, усиливающие противоопухолевый иммунитет или благоприятно изменяющие микроокружение опухоли: они будут либо непосредственно оказывать противоопухолевое действие, либо изменять микроокружение так, чтобы оно лучше отвечало на различные препараты.