ანტისხეულ-წამლის კონიუგატის სტრუქტურის ახალი პრეპარატები შორსწასული კიბოებისთვის მოდის

2022 წლის ESMO კონგრესზე განაცხადეს, რომ ახალი ანტისხეულ–წამლის კონიუგატების პირველი ადამიანური კვლევებიდან იმედისმომცემი მონაცემები მიიღეს შორსწასული სოლიდური სიმსივნეების (ორგანოდან/ქსოვილიდან წარმოშობილი კიბოების) მქონე პაციენტებში.

რა არის ანტისხეულ–წამლის კონიუგატი?

ანტისხეულ–წამლის კონიუგატები, რომლებშიც სიმსივნეში მოლეკულურ სამიზნესთან დასაკავშირებლად შექმნილი ანტისხეული ქიმიოთერაპიულ აგენტს უერთდება და მისი კონკრეტულ სიმსივნურ უჯრედში მიწოდების საშუალებას იძლევა, იყენებს „ტროას ცხენის“ მიდგომას. (თემის დეტალებისთვის იხილეთ წამლის აღმოჩენის ერთ-ერთი უახლესი მიღწევა — სამიზნე ანტისხეულისა და ქიმიოთერაპიის კონიუგატები)

ორი პრეზენტაცია ESMO 2022-ზე

კვლევების მონაცემები იმედისმომცემ პასუხებსა და უსაფრთხოების პროფილებს აჩვენებს პაციენტებში, რომელთა კიბო მანამდე ინტენსიურად იყო ნამკურნალები.

კვლევის პირველ პრეზენტაციაში, წარმოდგენილი იყო დოზის განსაზღვრის ფაზა I/II კვლევის მონაცემები DS-7300-ის შესახებ — B7-H3-ისკენ მიმართული ანტისხეულ–წამლის კონიუგატისა ტოპოიზომერაზა I-ის ინჰიბიტორის ტვირთით — შორსწასული სოლიდური სიმსივნის მქონე 147 პაციენტში.

პაციენტებში, რომლებსაც მანამდე მედიანურად განსხვავებული მკურნალობის 5 ხაზი ჰქონდათ მიღებული, დაფიქსირდა პასუხის 32% მაჩვენებელი და დაავადების კონტროლის 71,4% მაჩვენებელი.

წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHAK) მქონე 19 პაციენტიდან 11-მა (58%) მიაღწია ნაწილობრივ ან სრულ პასუხს, პასუხის მედიანური ხანგრძლივობით 5,5 თვე. ადრინდელ მოკლევადიან მონაცემებთან შედარებით უსაფრთხოების ახალი სიგნალი არ დაფიქსირებულა; თუმცა უმაღლესი დოზის ჯგუფში მეტ პაციენტს აღენიშნებოდა 3. ხარისხად შეფასებული გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაბალ დოზებთან შედარებით უფრო ადრე ვლინდებოდა.

მიუხედავად იმისა, რომ ამ კვლევაში შეფასებული სიმსივნის ცალკეული ტიპების მქონე პაციენტთა რაოდენობა მცირეა, ყველაზე დიდი პასუხი შეინიშნება აგრესიული კიბოს — KHAK-ის — მქონე პაციენტებში. ამ პაციენტებში პასუხის ხანგრძლივობა სოლიდური სიმსივნეებისთვის გამოყენებულ სხვა მკურნალობის მეთოდებთან შედარებით შეიძლება ხანგრძლივად არ ჩაითვალოს, მაგრამ ეს ნამდვილად იმედისმომცემი მონაცემებია, განსაკუთრებით მკურნალობისადმი რეზისტენტული რთული დაავადების ტიპისთვის.

კვლევის მეორე პრეზენტაციაში, ასევე წარმოდგენილი იყო ფაზა I დოზის გაზრდისა და დოზის გაფართოების კვლევის წინასწარი შედეგები ზანიდატამაბ ზოვოდოტინის (ZW49) შესახებ — ანტისხეულ–წამლის კონიუგატისა, რომელიც შეიცავს HER2-ისკენ მიმართულ ბისპეციფიკურ ანტისხეულსა და აურისტატინის ტოქსინს. შეფასდა მანამდე ინტენსიურად ნამკურნალები HER2-დადებითი კიბოს მქონე 77 პაციენტი, რომელთაგან შესაბამისად 27%-ს გასტროეზოფაგური და 22%-ს ძუძუს კიბო ჰქონდა. ერთ პაციენტში დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა დაფიქსირდა კვირაში ერთხელ მიღებულ 1,75 mg/kg-ზე, ხოლო სხვა პაციენტში — ყოველ 3 კვირაში ერთხელ მიღებულ 2,5 mg/kg-ზე. მთლიანობაში, პაციენტთა 91%-ს ჰქონდა მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები, რომლებიც უმეტესად 1. ან 2. ხარისხის იყო. პაციენტთა 12%-ში ასევე დაფიქსირდა 3. ხარისხის გვერდითი მოვლენები.

შეფასებადი 29 პაციენტიდან, ყოველ 3 კვირაში ერთხელ ZW49-ის 2,5 mg/kg დოზით, დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი იყო 31%, ხოლო დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი — 72%.

ამ კვლევის უსაფრთხოების სიგნალები მისაღებად გამოიყურება და, ამასთანავე, არსებობს ადრეული სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობის ნიშნები, რომლებიც სხვადასხვა სიმსივნის ტიპში ამ ანტისხეულ–წამლის კონიუგატის შემდგომ შეფასებას უჭერს მხარს.

შედეგი

ანტისხეულ–წამლის კონიუგატების მიმართ დიდი იმედი არსებობს, თუმცა სტანდარტული სისტემური ქიმიოთერაპიისას შემჩნეული დაავადების ხანგრძლივი კონტროლის არარსებობა აქაც შეიძლება მოქმედებდეს. მოუთმენლად ველი კომბინაციური მიდგომების შემფასებელ კვლევებს, განსაკუთრებით მათ, რომლებიც იმუნური სისტემის ძალის გამოყენებას ცდილობს. ამასთანავე, სტანდარტულ ქიმიოთერაპიულ მიდგომებთან დაკავშირებული კარგად ცნობილი ტოქსიკურობის გათვალისწინებით, საინტერესოა, შეძლებს თუ არა ანტისხეულ–წამლის კონიუგატები უფრო ადრეული როლის შესრულებას იმ კიბოებში, რომლებშიც (ნეო)ადიუვანტური სისტემური მკურნალობა გამოიყენება, და უფრო მისაღები გვერდითი მოვლენების პროფილის ჩვენებას.

დაბოლოს, მომდევნო პერიოდში ველით, გამოჩნდება თუ არა ახალი თაობის ანტისხეულ–წამლის კონიუგატების შექმნის შესაძლებლობა ქიმიოთერაპიის გარდა სხვა მკურნალობებთან კომბინირებისთვის — ან უშუალოდ კიბოს საწინააღმდეგო აქტივობის გამოწვევით, ან სიმსივნის მიკროგარემოს ისე მოწყობით, რომ სხვადასხვა წამალზე უკეთ უპასუხოს; მათ შორის ისეთი მიდგომებით, რომლებიც კიბოს წინააღმდეგ იმუნიტეტის გაძლიერებას ან სიმსივნის მიკროგარემოს დადებით მოდულაციას ემსახურება.