Ivonescimab في سرطان الرئة ذي طفرة EGFR الذي تطوّرت لديه مقاومة للعلاج
في هذا المقال
المؤتمر العالمي لسرطان الرئة التابع لـ IASLC (WCLC25) · دراسة HARMONi المرحلة 3
⚠️ لماذا يهمّ ذلك؟
سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذو طفرة EGFR (KHDAK)، تتوافر فيه خيارات علاج فعّالة ودائمة محدودة للمراحل التالية بعد مثبطات TKI من الجيل الثالث. الجسم المضاد المزدوج PD-1/VEGF وهو ivonescimab، مع العلاج الكيميائي، يؤخّر التقدّم (PFS) و يُظهر أيضًا إشارات واعدة لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية .
الشركة المطوِّرة: شركة التكنولوجيا الحيوية الصينية Akeso Inc. اكتشفته وطوّرته. التعاون الدولي: الشركة التي تتخذ من الولايات المتحدة مقرًا لها Summit Therapeutics حصلت على ترخيص حقوق التطوير والتسويق في بعض المناطق، بما فيها أمريكا الشمالية وأوروبا واليابان.
حالة الموافقة: حصل ivonescimab، أول جسم مضاد ثنائي التخصّص PD-1/VEGF تطرحه Akeso في السوق، في 2024 على موافقة NMPA الصينية في NSCLC ذي طفرة EGFR. ولم يُعتمد بعد في المناطق الأخرى (مثل FDA أو EMA). ومع ذلك، وبسبب مؤشر الفائدة ذي القيمة الإرشادية، حصل على صفة FDA Fast Track .
لذلك، يمتلك ivonescimab إمكانات مهمة في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا، سواء بآليته أو بنتائجه السريرية، وقد يجد مكانًا، خصوصًا في مرحلة ما بعد TKI، مع اكتمال إجراءات الموافقات العالمية.
🧪 تصميم الدراسة (HARMONi، المرحلة 3)
- المجموعة: 438 مريضًا بسرطان متقدّم/نقائلي ذي طفرة EGFR من نوع سرطان الرئة غير صغير الخلايا
- التوزيع العشوائي (1:1): Ivonescimab (20 mg/kg Q3W) + كاربوبلاتين/بيميتريكسيد (4 دورات، ثم علاج مداومة ببيميتريكسيد ± ivonescimab) مقابل دواء وهمي + كاربوبلاتين/بيميتريكسيد
- التقسيم إلى طبقات: حالة النقائل الدماغية؛ والمنطقة الجغرافية (آسيا مقابل NA/EU)
- نقطتا النهاية الأوليتان: PFS (IRRC)، OS
- نقاط النهاية الثانوية: ORR، DoR، السلامة/التحمّل
📊 النتائج الرئيسية
| النتيجة | Ivonescimab + KT | دواء وهمي + KT | HR (95% فاصل الثقة) | قيمة p |
|---|---|---|---|---|
| PFS (أولي) | 6.8 أشهر | 4.4 أشهر | 0.52 (0.41–0.66) | <0.0001 |
| OS (أولي) | 16.8 أشهر | 14.0 شهرًا | 0.79 (0.62–1.01) | 0.0570 |
| ORR (IRRC) | 45% | 34% | – | – |
| DoR (الوسيط) | 7.6 أشهر (5.5–10.6) | 4.2 أشهر (2.9–4.7) | – | – |
| معدل السيطرة على المرض (DCR) | 84% | 73% | – | – |
إشارة إضافية: لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية، بلغ HR لـ PFS داخل القحف ≈ 0.34. ورغم أن تحليل OS لم يتجاوز العتبة الإحصائية في المجموعة الإجمالية، أُبلغ عن اتجاه ذي دلالة اسمية في المجموعة الغربية (HR ≈ 0.78؛ p≈0.0332).
⚠️ السلامة (TRAEs)
- أي درجة: 95% مقابل 93%
- الدرجة ≥3: 50% مقابل 42%
- الدرجة ≥3 المرتبطة بـ VEGF: 7.3% مقابل 3.2%
- الدرجة ≥3 من irAE: 9.6% مقابل 6.0%
- <1% نزف خطير؛ لا توجد إشارة سلامة جديدة
🔍 التفسير السريري والأثر
- انخفاض الخطر في PFS بنسبة 48% (HR 0.52) ذو أهمية سريرية و متّسق.
- OS في المجموعة بأكملها حدّي؛ وفي المتابعة الغربية طويلة الأمد، يوجد اتجاه لدلالة اسمية .
- لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية، قد تكون الفائدة الملحوظة داخل القحف ذات قيمة في الممارسة الواقعية.
- ملف السلامة، مع السميّات المتوقعة المرتبطة بـ VEGF و المناعة ، قابل للتدبير.
الرسالة الضمنية: تشير هذه النتائج، بخلاف تجارب PD-1 + KT التي كانت نتائجها سلبية سابقًا (KEYNOTE-789، CheckMate-722)، إلى أن استراتيجية الاستهداف المزدوج PD-1 + VEGF قد تتحوّل إلى مرشّح لمعيار جديد في الخط الثاني.
المصادر
2. Ivonescimab plus chemotherapy demonstrates statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer after EGFR TKI therapy in global study. بيان صحفي. Summit Therapeutics. 30 مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 7 سبتمبر 2025. https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2025/05/2025_PR_0530-_-HARMONi-Data-_-FINAL.docx.pdf
3. Phase III study of AK112 for NSCLC patients. ClincialTrials.gov. حُدِّث في 8 أكتوبر 2024. تاريخ الاطلاع: 7 سبتمبر 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396065
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.