Ivonescimab în cancerul pulmonar cu mutație EGFR și rezistență la tratament

⚠️ De ce este important?

În cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) cu mutație EGFR, opțiunile eficiente și durabile sunt limitate după inhibitorii TKI de generația a treia. Anticorpul bispecific PD-1/VEGF numit ivonescimab, asociat cu chimioterapia, întârzie progresia (PFS) și prezintă semnale promițătoare și la pacienții cu metastaze cerebrale în cadrul studiului.

Compania dezvoltatoare: Compania chineză de biotehnologie Akeso Inc. a descoperit și dezvoltat medicamentul. Colaborare internațională: Companiei cu sediul în SUA Summit Therapeutics i-au fost licențiate drepturile de dezvoltare și comercializare în anumite regiuni, inclusiv America de Nord, Europa și Japonia.

Statutul aprobării: Ivonescimab, primul anticorp bispecific PD-1/VEGF comercializat de Akeso, a fost aprobat în 2024 de NMPA din China pentru NSCLC cu mutație EGFR. Nu a fost încă aprobat în alte regiuni, de exemplu de FDA sau EMA. Totuși, pe baza semnalelor de beneficiu cu potențial de orientare a practicii, a primit statutul FDA Fast Track pentru dezvoltare accelerată.

Prin mecanism și rezultate clinice, ivonescimab are astfel potențial important în NSCLC și ar putea fi utilizat în special după TKI, odată cu finalizarea procedurilor de aprobare globală.

🧪 Designul studiului HARMONi, faza 3

• Populație: 438 de pacienți cu NSCLC avansat/metastatic, cu mutație EGFR în tumoră
• Randomizare (1:1): Ivonescimab (20 mg/kg Q3W) + carboplatină/pemetrexed (4 cicluri, apoi întreținere cu pemetrexed ± ivonescimab) față de Placebo + carboplatină/pemetrexed
• Stratificare: Prezența metastazelor cerebrale; regiune geografică (Asia față de NA/EU)
• Obiective principale: PFS (IRRC), OS
• Obiective secundare: ORR, DoR, siguranță/tolerabilitate

📊 Principalele rezultate

⚠️ Siguranță (TRAE)

• Orice grad: 95% față de 93%
• Grad ≥3: 50% față de 42%
• Legate de VEGF, grad ≥3: 7.3% față de 3.2%
• irAE de grad ≥3: 9.6% față de 6.0%
• <1% hemoragii grave; fără semnale noi de siguranță

🔍 Interpretare clinică și impact

• Reducerea cu 48% a riscului pentru PFS (HR 0.52) este semnificativă clinic și consecventă.
• Pentru OS, rezultatul este în populația totală la limită; la urmărirea occidentală pe termen lung există o tendință de semnificație nominală a rezultatului.
• Beneficiul intracranian pronunțat la pacienții cu metastaze cerebrale poate avea valoare în practica reală.
• Profilul de siguranță, cu toxicitățile anticipate legate de VEGF și mecanisme imunitare , este gestionabil.

Mesajul de fond: Spre deosebire de studiile anterioare negative cu PD-1 + chimioterapie (KEYNOTE-789, CheckMate-722), aceste rezultate sugerează că strategia de dublă țintire PD-1 + VEGF ar putea deveni un candidat la un standard nou în linia a doua.