Ивонесцимаб при раке легкого с мутацией EGFR и резистентностью к лечению
В этой статье
Всемирный конгресс IASLC по раку легкого (WCLC25) · HARMONi, исследование фазы 3
⚠️ Почему это важно?
При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR после ИТК третьего поколения эффективные и длительно действующие варианты ограничены. Антитело двойного действия PD-1/VEGF — ивонесцимаб — вместе с химиотерапией задерживает прогрессирование (PFS) и дает обнадеживающие сигналы также при метастазах в мозг .
Разработчик: Препарат открыт и разработан китайской биотехнологической компанией Akeso Inc. . Международное сотрудничество: Компании из США Summit Therapeutics лицензированы разработка и коммерциализация в ряде регионов, включая Северную Америку, Европу и Японию.
Статус одобрения: Первое выведенное Akeso биспецифическое антитело PD-1/VEGF ивонесцимаб в 2024 году NMPA Китая одобрило при EGFR-мутантном НМРЛ. В других регионах, например FDA и EMA, одобрения пока нет. Однако препарат получил статус FDA Fast Track благодаря признакам значимой пользы.
Таким образом, механизм и результаты ивонесцимаба дают большой потенциал при НМРЛ. После завершения международных процедур он может занять место прежде всего после ИТК.
🧪 Дизайн HARMONi (фаза 3)
- Популяция: 438 пациентов с распространенным/метастатическим EGFR-мутантным НМРЛ
- Рандомизация (1:1): Ивонесцимаб (20 mg/kg Q3W) + карбоплатин/пеметрексед (4 курса, затем поддерживающий пеметрексед ± ивонесцимаб) против плацебо + карбоплатина/пеметрекседа
- Стратификация: Метастазы в мозг; география — Азия против Северной Америки/Европы
- Первичные точки: PFS (IRRC), OS
- Вторичные точки: ORR, DoR, безопасность/переносимость
📊 Основные результаты
| Результат | Ивонесцимаб + химиотерапия | Плацебо + химиотерапия | HR (95% ДИ) | p-значение |
|---|---|---|---|---|
| PFS (первичная) | 6,8 месяца | 4,4 месяца | 0,52 (0,41–0,66) | <0,0001 |
| OS (первичная) | 16,8 месяца | 14,0 месяца | 0,79 (0,62–1,01) | 0,0570 |
| ORR (IRRC) | 45% | 34% | – | – |
| DoR (медиана) | 7,6 месяца (5,5–10,6) | 4,2 месяца (2,9–4,7) | – | – |
| Частота контроля заболевания (DCR) | 84% | 73% | – | – |
Дополнительный сигнал: При метастазах в мозг внутричерепная PFS HR ≈ 0,34. Хотя анализ OS в общей популяции не прошел статистический порог, в западной когорте отмечена номинально значимая тенденция (HR ≈ 0,78; p≈0,0332).
⚠️ Безопасность (TRAE)
- Любая степень: 95% против 93%
- Степень ≥3.: 50% против 42%
- Степень ≥3., связанные с VEGF: 7,3% против 3,2%
- Степень ≥3., irAE: 9,6% против 6,0%
- <1% серьезных кровотечений; новых сигналов безопасности нет
🔍 Клинический комментарий и значение
- Снижение риска по PFS на 48% (HR 0,52) клинически значимо и согласовано.
- OS в общей популяции погранична; при длительном наблюдении западной когорты есть тенденция номинальной значимости.
- При метастазах в мозг выраженная внутричерепная польза может быть ценной в реальной практике.
- Ожидаемый профиль VEGF и иммуноопосредованной токсичности управляем.
Основной смысл: В отличие от прежних отрицательных исследований PD-1 + химиотерапии, KEYNOTE-789 и CheckMate-722, двойное воздействие PD-1 + VEGF может стать кандидатом в новый стандарт второй линии.
Источники
2. Ivonescimab plus chemotherapy demonstrates statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer after EGFR TKI therapy in global study. News release. Summit Therapeutics. May 30, 2025. Accessed September 7, 2025. https://www.smmttx.com/wp-content/uploads/2025/05/2025_PR_0530-_-HARMONi-Data-_-FINAL.docx.pdf
3. Phase III study of AK112 for NSCLC patients. ClincialTrials.gov. Updated October 8, 2024. Accessed September 7, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396065
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.