كريتوستيموجين غرينادينوريبفيك لسرطان المثانة غير المستجيب لـBCG
هذا الدواء ذو آليتين، وهو علاج مناعي حال للأورام. يعني «حال للأورام» أنه يتكاثر داخل الخلايا السرطانية ويحطمها مباشرة؛ والهدف هنا خلايا ذات تغير بمسار الورم الأرومي الشبكي-E2F، موجود في معظم خلايا سرطان المثانة. ويعزز أيضًا الاستجابة المناعية ضد الورم، فله أثر قاتل مباشر ومحفز للمناعة معًا.
يُعطى بقثطار بولي داخل المثانة مباشرة، لا علاجًا جهازيًا وريديًا.
أُدرج مرضى عالي الخطورة و غير مستجيبين لـBCG ، أي يستمر المرض أو ينكس سريعًا رغم BCG، ولديهم CIS مع مرض Ta عالي الدرجة أو T1 مستأصل أو بدونه، وسرطان مثانة غير غازٍ للعضلات. هذه فئة صعبة محدودة الخيارات القياسية، توصي الإرشادات فيها عادةً بإزالة المثانة كاملة، الاستئصال الجذري.
- التصميم: دراسة دولية أحادية الذراع من المرحلة III (NCT04452591)، في 41 مركزًا بأمريكا الشمالية وآسيا وأستراليا
- التسجيل: قُيم 165 مريضًا، وسُجل 115، وتلقى 112 جرعة واحدة على الأقل، مجموعة السلامة
- مجموعة الفعالية: أكمل تقييم 3 أشهر 110 مرضى
- خصائص المرضى: وسيط العمر 74، و%74 رجال، ووسيط 12 تقطير BCG سابقًا؛ أي علاج BCG مكثف أصلًا
- المتابعة: وسيط 25,8 شهرًا حتى يونيو 2025
مرة أسبوعيًا داخل المثانة لمدة 6 أسابيع للتحريض، ثم الصيانة. وإذا استمر المرض عند الشهر 3، أمكن إعطاء تحريض ثانٍ من 6 أسابيع، إعادة التحريض.
من 83 مريضًا، لدى 14 تحققت الاستجابة الكاملة بعد التحريض الثاني المعاد فقط؛ فلم يستجيبوا لأول 6 أسابيع واستجابوا للدورة الثانية. عند الشهر 12 بقي %46 في استجابة كاملة، وعند الشهر 24 انخفضت النسبة إلى %42. وبين المستجيبين تمامًا، حُسب احتمال البقاء دون مرض عند الشهر 12 بـ%64,2، وعند الشهر 24 بـ%60,1؛ ووسيط مدة الاستجابة 27,9 شهرًا.
البقاء دون استئصال مثانة عند الشهر 12 بلغ %89، وعند الشهر 24 بلغ %81؛ أي حفظ معظم المرضى المثانة خلال ذلك.
| الأثر الجانبي المرتبط بالعلاج | النسبة | الشدة |
|---|---|---|
| أي أثر جانبي مرتبط بالعلاج | %63 (71/112 مريضًا) | غالبًا الدرجة 1-2 |
| تشنج المثانة | %25 | خفيف إلى متوسط |
| كثرة التبول (بولاكيوريا) | %22 | خفيف إلى متوسط |
| إلحاح التبول | %21 | خفيف إلى متوسط |
| أثر خطير مرتبط بالعلاج | %2 (2 مريض) | الدرجة 2، التهاب مثانة غير إنتاني ونزف مثانة |
- آثار مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى لم تُشاهد.
- لم يؤد أي أثر جانبي مرتبط بالعلاج إلى تركه.
- لم يُبلغ عن أي وفاة مرتبطة بالعلاج.
- كانت الآثار غالبًا خفيفة وعابرة وخاصة بالمثانة.
رغم عدم اعتماد كريتوستيموجين بعد، فثلاثة علاجات حصلت على FDA للفئة نفسها، NMIBC عالي الخطورة غير المستجيب لـBCG مع CIS: بيمبروليزوماب الجهازي Keytruda في 2020، والعلاج الجيني داخل المثانة نادوفاراجين فيرادينوفيك Adstiladrin في 2022، ونوغابينديكين ألفا إنباكيسبت Anktiva مع BCG في 2024. يلخص الجدول نتائج الدراسة المحورية لكل منها.
| العلاج والاستطباب المعتمد من FDA | موافقة FDA | الإعطاء | معدل الاستجابة الكاملة | وسيط مدة الاستجابة |
|---|---|---|---|---|
| بيمبروليزوماب (Keytruda) NMIBC عالي الخطورة غير المستجيب لـBCG مع CIS، مع ورم حليمي أو بدونه، لدى غير المؤهلين لاستئصال المثانة أو الرافضين له من البالغين |
يناير 2020 | جهازي وريدي، مثبط PD-1 | %38,8 (عند الشهر 3) | لم يُبلَغ (استمرت %80 من الاستجابات ≥6 أشهر) |
| نادوفاراجين فيرادينوفيك (Adstiladrin) NMIBC عالي الخطورة غير المستجيب لـBCG مع CIS، مع ورم حليمي أو بدونه، لدى البالغين |
ديسمبر 2022 | علاج جيني داخل المثانة | %51 (عند الشهر 3) | 9,7 أشهر |
| نوغابينديكين ألفا إنباكيسبت + BCG (Anktiva) NMIBC غير المستجيب لـBCG مع CIS، مع ورم حليمي أو بدونه، للبالغين مع BCG |
أبريل 2024 | داخل المثانة + BCG | %71 | 26,6 شهرًا |
| كريتوستيموجين غرينادينوريبفيك بحثي دون استطباب رسمي؛ استُهدف بالدراسة NMIBC عالي الخطورة غير المستجيب لـBCG مع CIS، مع Ta/T1 عالي الدرجة مستأصل أو بدونه |
لا توجد بعد (الطلب 2026 الربع 4) | علاج مناعي حال للأورام داخل المثانة | %75 (في أي وقت) | 27,9 شهرًا |
- كريتوستيموجين غرينادينوريبفيك غير مرخص أو مستخدم بتركيا بعد؛ هذه نتيجة المرحلة III وعمليات الموافقة التنظيمية مستمرة.
- عن BCG والمناهج الحالية في عدم الاستجابة، يمكن مراجعة مقالنا هذا .
- ولخيار جيني أو مناعي آخر معتمد سابقًا في المجال، يمكن قراءة مقالنا هذا .
التوصية القياسية لغير المستجيبين لـBCG عادةً إزالة المثانة جذريًا، وهي جراحة كبيرة تؤثر كثيرًا في جودة الحياة. تُظهر الدراسة وعد خيار جديد لحفظ المثانة؛ استجاب ثلاثة الأرباع تمامًا، ولم يحتج معظمهم للاستئصال بعد سنتين. لكنه لا ينفع الجميع، وقد يحتاج البعض للجراحة رغم ذلك؛ ويجب تقييم الخيارات كلها مع الطبيب.
خيارات العلاج الفعال الحافظ للمثانة محدودة جدًا في NMIBC عالي الخطورة غير المستجيب لـBCG، والمعيار الاستئصال الجذري. اختُبر هل يسد علاج فيروسي حال للأورام مزدوج الآلية، قتل مباشر وتحفيز مناعة، هذه الفجوة.
41 مركزًا وتصميم دولي من المرحلة III؛ تفوق شديد الدلالة على العتبة التاريخية المحددة مسبقًا (p<0,0001)؛ متابعة طويلة نسبيًا بوسيط 25,8 شهرًا؛ وبيانات سلامة مفصلة مع آثار خطيرة قليلة.
أحادية الذراع دون ضبط عشوائي متزامن؛ قورنت النتائج بعتبة تاريخية؛ مولتها CG Oncology المنتجة للدواء؛ وتنخفض الاستجابة بمرور الوقت (%75 → %46 [12 شهرًا] → %42 [24 شهرًا])، فلا يُخلط بين «استجابة كاملة» و«استجابة كاملة دائمة».
إذا اعتُمد، قد يُطرح خيارًا لحفظ المثانة بدل الاستئصال الجذري لدى CIS غير المستجيب لـBCG، خصوصًا رافضي الجراحة أو غير المؤهلين لها.
لا تتوفر بعد بيانات استدامة الاستجابة والبقاء الكلي عند 5 سنوات وما بعدها. ستوضح المقارنات العشوائية والمباشرة مع BCG أو المناعيات الأخرى موقع العلاج.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.