لأول مرة، علاج جيني لسرطان المثانة يحصل على موافقة FDA
في هذا المقال
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في16 ديسمبر2022 على Adstiladrin وهو علاج جيني يسمى (nadofaragene firadenovec-vncg) لسرطان المثانة البولية. ويوصى بهذا العلاج للمرضى البالغين المصابين بسرطان المثانة العالي الخطورة الذي لم ينتشر إلى الطبقة العضلية والمقاوم لعلاج العصية كالميت-غيران (BCG)، وهو لا يتكاثر في الخلايا البشرية ويعد علاجا جينيا قائما على ناقل فيروسي غدي.
يشخص معظم سرطانات المثانة في مرحلة مبكرة، لكن خطر النكس والانتشار مرتفع.
سرطان المثانة أحد أنواع السرطان الشائعة، ويبدأ السرطان في هذا المرض غالبا في الطبقة الداخلية للمثانة. وبمرور الوقت، قد تنتشر الخلايا السرطانية على شكل نقائل (انتشار). وتكون %75-%80 من سرطانات المثانة المشخصة حديثا في مرحلة مبكرة، ولم تنتشر بعد إلى الطبقة العضلية للمثانة. وتسمى هذه الأنواع سرطان المثانة غير الغازي للعضلات (non-muscle-invasive bladder cancer، NMIBC). ويحمل هذا السرطان خطرا مرتفعا للنكس (بين %30-%80)، وخطر إحداث نقائل.
فيما يلي، تشريح المثانة ومراحل سرطانات المثانة يمكن مشاهدتها:
يشمل علاج المرضى المصابين بسرطان المثانة العالي الخطورة غير المنتشر إلى العضلات، بما في ذلك المصابون بالسرطان الموضعي (CIS)، عادة إزالة الورم بالكشط، فيما يسمى TUR-M، واستخدام BCG. وتوجد خيارات علاجية فعالة قليلة جدا للمرضى المقاومين لـBCG.
موضوع ذو صلة: FDA تعتمد العلاج المناعي لسرطان المثانة العالي الخطورة غير المستجيب لـBCG وغير المنتشر إلى الطبقة العضلية
إذا لم يعالج المرضى في هذه الحالة، فقد ينتشر السرطان إلى الطبقة العضلية، ومنها إلى العقد اللمفاوية والأنسجة/الأعضاء الأخرى. ويشخص سرطان المثانة لدى نحو57 ألف رجل و18 ألف امرأة كل عام في الولايات المتحدة، ويتوفى نحو12 ألف رجل و4,7 آلاف امرأة بسبب هذا المرض. إحصاءات السرطان في تركيا2020وفقا لها، بلغ عدد المرضى الجدد بسرطان المثانة في بلدنا خلال1 سنة12,2 ألفا، بينما أبلغ عن3,7 آلاف وفاة سنويا بسبب هذا المرض.
كيف تعمل آلية تأثير Nadofaragene firadenovec-vncg؟
Adstiladrin، الذي يسمى جزيئه الفعال nadofaragene firadenovec-vncg، علاج جيني قائم على ناقل فيروس غدي يحتوي على جين الإنترفيرون ألفا-2b ولا يتكاثر في جسم الإنسان. ويدخل الفيروس الغدي المعدل إلى خلايا الطبقة الداخلية للمثانة ويحرر الجين الفعال. وتفرز الخلايا التي تتلقى هذا الجين كميات كبيرة من بروتين الإنترفيرون ألفا-2b. والإنترفيرون بروتين يستخدمه الجسم طبيعيا لتمكين الجهاز المناعي من محاربة السرطان. وبهذه الطريقة المبتكرة للعلاج الجيني، تتحول خلايا جدار مثانة المريض نفسه إلى مصانع مجهرية للإنترفيرون، وتزداد استجابة الجهاز المناعي للسرطان. وبهذه الصفة، يعد Adstiladrin نوعا من العلاج المناعي ويعد كذلك.
فيما يلي، آلية تأثير Adstiladrin موضحة بالرسم:
الدراسة التي أدت إلى موافقة FDA على Nadofaragene firadenovec-vncg
قيم أمان Adstiladrin وفعاليته في دراسة سريرية متعددة المراكز شملت157 مريضا بسرطان المثانة العالي الخطورة غير المستجيب لـBCG وغير المنتشر إلى العضلات؛ وكان98 منهم مصابين بسرطان موضعي غير مستجيب لـBCG، مع أورام حليمية أو بدونها.
تلقى المرضى Adstiladrin لمدة تصل إلى12 شهرا، كل ثلاثة أشهر، حتى حدوث أثر جانبي غير مقبول أو نكس السرطان.
- إجمالا، حقق %51 من المرضى المسجلين الذين استخدموا علاج Adstiladrin استجابة كاملة.
عرفت الاستجابة الكاملة بأنها اختفاء جميع علامات السرطان في تنظير المثانة والأنسجة المأخوذة بالخزعة والبول.
- بلغت مدة الاستجابة الوسيطة9.7 أشهر. وحافظ %46 من المرضى المستجيبين على الاستجابة الكاملة لمدة سنة واحدة على الأقل.
يعطى Adstiladrin داخل المثانة عبر قسطرة بولية كل ثلاثة أشهر. وتشمل آثاره الجانبية الأكثر شيوعا إفرازات المثانة والتعب وتشنج المثانة والحاجة الملحة للتبول والبيلة الدموية (وجود دم في البول) والقشعريرة والحمى والألم أثناء التبول. وأعلن أن تكلفة علاج Adstiladrin لمريض واحد في الولايات المتحدة لمدة1 سنة تبلغ نحو200 ألف دولار. ويجب ألا يعطى Adstiladrin للأشخاص المثبطين مناعيا أو المصابين بقصور مناعي.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.