فجر علاج السرطان المخصص – الكشف عن نموذج ثوري

منذ عام 2000، أصبح مفهوم العلاج المخصص من أبرز الابتكارات في الطب. ولكن ما العلاج المخصص تحديدًا؟ أهو خيال علمي أم واقع؟ هل تُنتج أدوية جديدة لكل مريض؟ وما معنى العلاج القائم على جينات الورم؟ تتناول هذه المقالة إمكانية العلاج المخصص وما ينطوي عليه.

ما علاج السرطان المخصص؟

علاج السرطان المخصص نهج يهدف إلى تحديد أنسب طريقة للعلاج بالنظر إلى الخصائص الجينية والبيولوجية والشخصية لكل مريض. ويستخدم هذا النهج الاختبارات الجينية والجينومية من الجيل التالي لفهم البنية المعقدة للسرطان وتحديد الطرائق التي تحقق أفضل استجابة للعلاج.

هل السرطان مرض جيني؟

السرطان مرض جيني على المستوى الخلوي. وينشأ من تراكم أضرار جينية تسبب تكاثر الخلايا دون ضبط. لكن الطبيعة الجينية للسرطان لا تعني أنه وراثي. فحالات السرطان الوراثي المنتقلة من الوالدين تشكل نحو 10% فقط من جميع السرطانات. أما 90% المتبقية فتنتج من تغيرات جينية تحدث لاحقًا في الحياة. ولذلك فإن استخدام الاختبارات الجينية في السرطان بالغ الأهمية.

ما الاختبار الجيني وكيف يُجرى؟

الاختبارات الجينية فحوص طبية تكشف تنوعات جينية محددة في الحمض النووي DNA للشخص. وتُجرى هذه الفحوص على نسيج الورم، ومؤخرًا أيضًا على عينات الدم أو اللعاب، وتركز على تحديد التغيرات أو الطفرات في DNA. وتوجد اليوم آلاف الأنواع المختلفة من الاختبارات الجينية. ومن أشيع طرائقها تسلسل الجيل التالي (NGS)، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، والدراسات الكيميائية النسيجية المناعية. وتؤدي هذه الفحوص دورًا مهمًا في تشخيص الأمراض الجينية وتدبيرها.

نوعان رئيسيان من الاختبارات الجينية في السرطان

تُستخدم الاختبارات الجينية في علاج السرطان لغرضين رئيسيين:

1. كشف التغيرات الجينية المسرطنة في الأورام: تحدد هذه الاختبارات التغيرات الجينية العفوية غير الموروثة لاختبار ملاءمة الأدوية السرطانية الموجهة. فمثلًا، تُفحص في هذا السياق التغيرات في جينات EGFR وALK وHER2 وNTRK وBRAF. وفي البداية كانت هذه الاختبارات تُجرى على نسيج الورم، لكنها تُجرى الآن أيضًا على عينات الدم.

2. كشف التغيرات الجينية للسرطان الوراثي: لدى الأشخاص ذوي التاريخ العائلي للسرطان، تحدد هذه الفحوص التغيرات الجينية الموروثة (مثلًا e.g. طفرات BRCA 1-2) لحساب الخطر الفردي والعائلي. وهذا يساعد في التشخيص المبكر وتقييم ملاءمة الأدوية التي تستهدف جينات السرطان الوراثي (مثبطات PARP).

لماذا العلاج المخصص الآن؟

أصبح علاج السرطان المخصص مفهومًا كثير التداول في الأوساط العلمية في السنوات الأخيرة. وقد برز هذا النهج المبتكر في الأدبيات الطبية على مدى العقدين الماضيين بفضل مشروعات مهمة، مثل مشروع الجينوم البشري وأطلس جينوم السرطان. لكن تطبيق هذا النهج تطبيقًا شاملًا لم يصبح ممكنًا إلا مؤخرًا. فلماذا الآن؟

إن التقدم السريع في التقنيات الجينية والجينومية، والتطورات الرائدة في علم الأحياء الجزيئي، وابتكارات المعلوماتية الحيوية، هي العوامل الرئيسية التي تتيح العلاج المخصص. فالاختبارات الجزيئية المتقدمة، مثل تسلسل الجيل التالي (NGS)، تستطيع الآن تحليل الملف الجيني للسرطان بالتفصيل. ونتيجة لذلك، أصبح تقديم أنسب الخيارات العلاجية لكل مريض أسهل. ومن ثم يجري اعتماد نُهج أكثر دقة وتخصيصًا لعلاج السرطان.

الاختبارات والنُهج المستخدمة في علاج السرطان المخصص

علاج السرطان المخصص نهج مزود بأحدث التقنيات التي يقدمها الطب الحديث. وفيما يلي بعض الاختبارات والطرائق المهمة التي تجعل هذه العملية ممكنة:

1. الاختبارات الجينومية للعلاجات الموجهة: فهم البنية الجينية للسرطان أهم خطوة في تخصيص الاستراتيجيات العلاجية. وتبدأ العملية بتحديد الطفرات التي تحفز السرطان. ومن خلال كشف التغيرات الجينية المسببة له، يُحدد أي الأدوية الذكية يمكن أن يستجيب لها المرض. وتقيس اختبارات عبء الطفرات الورمية (TMB) وعدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI) كثافة الطفرات والتغيرات الجينومية في الورم. وتؤدي هذه الاختبارات دورًا حاسمًا في توقع فعالية العلاج المناعي، لأن مقدار التغيرات الجينية في الورم ونوعها يؤثران كثيرًا في كيفية استجابة المريض للعلاج المناعي.

2. اختبارات لوحات السرطان الوراثي: تُستخدم هذه الاختبارات للكشف عن أنواع السرطان العائلية، وتؤدي دورًا مهمًا في تحديد عوامل الخطر الموروثة. وبذلك يمكن اتخاذ تدابير وقائية وإجراء التشخيص المبكر لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للسرطان.

3. اختبارات درجة النكس: هذه الاختبارات التي تقيّم خطر عودة السرطان بعد العلاج هي اختبارات للتوقيع الجيني، تُستخدم لتحديد المرضى الذين يحتاجون فعلًا إلى العلاج الكيميائي، خصوصًا بعد سرطان الثدي المبكر. وأشهر هذه الاختبارات Oncotype Dx. وتساعد على تدبير العلاج بفعالية أكبر من خلال توقع احتمال عودة السرطان. ويمكن اتخاذ تدابير إضافية للمرضى الذين يظهر لديهم خطر مرتفع للنكس بعد العلاج، بينما يستطيع منخفضو الخطر تجنب العلاج الكيميائي غير الضروري.

4. اختبارات المرض المتبقي الضئيل (MRD): تكشف اختبارات المرض المتبقي الضئيل الخلايا السرطانية الباقية بعد العلاج، فتُظهر وجود هذا المرض المتبقي. ويتيح ذلك تقييم استجابة المريض للعلاج بدقة أكبر. ومن أبرز فحوص هذه المجموعة Signatera من Natera وReveal من Guardant.

5. اختبارات الكشف المبكر عن سرطانات متعددة (MCED): الكشف المبكر حيوي في علاج السرطان. وتحدد اختبارات MCED أنواعًا مختلفة من السرطان في مرحلة مبكرة، ما يتيح للمرضى بدء العلاج بسرعة أكبر. وعادة تُجرى بعينة دم بسيطة، وتبحث عن آثار بيولوجية للسرطان. وتُحلل العينة في المختبر لكشف اضطرابات في مؤشرات حيوية مثل DNA أو البروتينات. ورغم أن أي اختبار MCED لم يحصل بعد على موافقة FDA، فإن اختبارها مستمر لدى مئات الآلاف من الأشخاص ضمن التجارب السريرية. ويُتوقع أن تكون من أكثر موضوعات علم الأورام تداولًا مستقبلًا.

6. اختبارات الحساسية للعوامل المضادة للسرطان: تقيّم هذه الاختبارات حساسية الخلايا السرطانية لأدوية معينة مضادة للسرطان، وتحدد أكثر الأدوية فعالية. وفيها يُستزرع نسيج الورم المأخوذ بالخزعة في المختبر بينما لا تزال خلاياه حية، وتُقاس استجابتها لأدوية السرطان المختلفة. وهكذا يمكن تحديد أنسب الأدوية والتوليفات للمرضى.

7. اختبارات الوراثة الدوائية: تتوقع هذه الاختبارات الآثار الجانبية للأدوية وفعاليتها وفق الخصائص الجينية للمرضى، وتقدم معلومات عن الآثار الجانبية للعلاجات الكيميائية الشائعة مثل 5FU وإيرينوتيكان. وبذلك توجه اختيار الأدوية المستخدمة أثناء العلاج.

8. اختبارات الميكروبيوم: تفحص هذه الاختبارات تأثير الكائنات الدقيقة الموجودة في الجسم في علاج السرطان، وتؤدي دورًا مهمًا في عملية العلاج. ويمكن لتوازن الميكروبيوم أن يؤثر في استجابات المرضى للعلاج.

9. درجات الخطر متعدد الجينات (PRS): تحسب درجات الخطر متعدد الجينات الأثر المشترك لعوامل جينية متعددة، وتُستخدم لتحديد خطر السرطان لدى الأفراد. وهذا يساعد في إنشاء ملفات شخصية لخطر المرضى واتخاذ تدابير وقائية.

10. اختبارات الجينوم الإشعاعي: تحدد اختبارات الجينوم الإشعاعي الحساسية الجينية للعلاج الإشعاعي والدوائي، وتُستخدم في تخطيط العلاج. وتتوقع كيفية استجابة المرضى للإشعاع ولأدوية معينة، بما يضمن تحديد أنسب الاستراتيجيات العلاجية.

أدوية السرطان المخصصة والأدوية الحية

جانب مهم آخر من علاج السرطان المخصص هو تطوير أدوية خاصة بناءً على الملف الجيني للمريض والخصائص البيولوجية للورم. ومن أبرز التطورات في هذا المجال العلاج بخلايا CAR T، والعلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL)، ولقاحات السرطان بتقنية mRNA.

العلاج بخلايا CAR T

العلاج بخلايا CAR T نوع من العلاج المناعي تُعاد فيه برمجة خلايا T الخاصة بالمريض وراثيًا للتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. وقد أظهر نتائج فعالة في العديد من ابيضاضات الدم والأورام اللمفاوية، وحصل على موافقة FDA، ويقدم نهجًا مخصصًا.

العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TIL)

العلاج بـ TIL دواء حي آخر يُستخدم لبعض أنواع السرطان، مثل الميلانوما، وهي سرطان جلدي عدواني. ويتضمن عزل خلايا T من نسيج الورم، وتكثيرها في المختبر، ثم إعادتها إلى المريض. وتساعد هذه الخلايا في ضبط المرض بمهاجمة الخلايا السرطانية. وقد دخل هذا العلاج التاريخ بوصفه أول دواء حي معتمد لعلاج الميلانوما في فبراير 2024.

لقاحات السرطان بتقنية mRNA

تحمل تقنية mRNA، المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالعالمين التركيين أوغور شاهين وأوزلم تورجي، والتي اشتهرت على نطاق واسع خلال جائحة COVID-19، إمكانات كبيرة في علاج السرطان. وتعمل لقاحات السرطان بهذه التقنية على إنتاج بروتينات خاصة بالورم وتنشيط الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية. وتهدف إلى وقف تقدم المرض باستهداف الخلايا السرطانية، وتحتل مكانة مهمة بين خيارات العلاج المخصص.

تهدف هذه العلاجات المبتكرة إلى توسيع حدود علاج السرطان المخصص، وتحسين جودة حياة المرضى وجعل العمليات العلاجية أكثر فعالية.

نحو علاج مخصص للسرطان: رؤية للمستقبل

لا يقتصر علاج السرطان المخصص على الاختبارات الجينية، بل يشمل نهجًا شاملًا يراعي العوامل البيولوجية والشخصية. ويهدف إلى رفع معدلات نجاح علاج السرطان وتحسين جودة حياة المرضى بآثار جانبية أقل. واستخدام الاختبارات الجينية الشاملة التي توظف تقنيات مختلفة في السرطان يجعل العلاج مخصصًا، ويقدم أنسب الطرائق العلاجية للمرضى.

يُتوقع مستقبلًا، مع مزيد من تطوير هذه الطرائق وانتشار استخدامها، أن يصبح علاج السرطان المخصص ممارسة معيارية.