Începutul erei tratamentului personalizat al cancerului – Un model revoluționar

Din 2000, una dintre cele mai importante inovații în medicină este conceptul de tratament personalizat. Ce înseamnă însă acesta? Este science-fiction sau realitate? Se produc medicamente noi pentru fiecare pacient? Ce înseamnă tratamentul bazat pe genetica tumorii? Articolul analizează dacă tratamentul personalizat este posibil și ce presupune.

Ce este tratamentul personalizat al cancerului?

Tratamentul personalizat al cancerului urmărește alegerea celei mai potrivite metode terapeutice ținând cont de caracteristicile genetice, biologice și personale ale fiecărui pacient. Abordarea folosește teste genetice și genomice de nouă generație pentru a înțelege structura complexă a cancerului și a identifica metodele la care acesta răspunde cel mai bine.

Cancerul este o boală genetică?

La nivel celular, cancerul este o boală genetică. Apare prin acumularea leziunilor genetice care provoacă proliferarea necontrolată a celulelor. Natura sa genetică nu înseamnă însă că este ereditar. Cazurile de cancer ereditar, transmise de la părinți, reprezintă doar aproximativ 10% din total. Restul de 90% rezultă din modificări genetice apărute mai târziu în viață. Prin urmare, utilizarea testelor genetice în cancer este foarte importantă.

Ce este un test genetic și cum se efectuează?

Testele genetice sunt analize medicale care detectează anumite variații genetice în ADN-ul unei persoane. Efectuate pe țesut tumoral și, mai recent, pe probe de sânge sau salivă, ele identifică modificări sau mutații ale ADN-ului. În prezent există mii de tipuri de teste genetice. Printre metodele cele mai utilizate se numără secvențierea de nouă generație (NGS), reacția de polimerizare în lanț (PCR) și studiile imunohistochimice. Aceste teste au un rol important în diagnosticarea și gestionarea bolilor genetice.

Două tipuri principale de teste genetice în cancer

Testele genetice sunt utilizate în tratamentul cancerului în două scopuri principale:

1. Identificarea modificărilor genetice oncogene din tumori: Aceste teste identifică modificările genetice sporadice, nemoștenite, pentru a evalua eligibilitatea pentru medicamente oncologice țintite. De exemplu, sunt analizate modificări ale unor gene precum EGFR, ALK, HER2, NTRK și BRAF. Inițial, testele erau efectuate pe țesut tumoral, dar acum sunt realizate și pe probe de sânge.

2. Identificarea modificărilor genelor de cancer ereditar: La persoanele cu antecedente familiale de cancer, aceste teste identifică modificările genetice ereditare (de exemplu, mutațiile BRCA 1-2) pentru a calcula riscul individual și familial. Ele ajută la diagnosticarea precoce și la evaluarea eligibilității pentru medicamente care țintesc genele de cancer ereditar, precum inhibitorii PARP.

De ce tratament personalizat acum?

Tratamentul personalizat al cancerului este un concept tot mai discutat în comunitatea științifică. În ultimele două decenii, abordarea a devenit mai prezentă în literatura medicală datorită unor proiecte importante, precum Proiectul Genomului Uman și Atlasul Genomului Cancerului. Aplicarea sa cuprinzătoare a devenit însă posibilă abia recent. De ce acum?

Progresele rapide ale tehnologiilor genetice și genomice, descoperirile din biologia moleculară și inovațiile din bioinformatică sunt principalii factori care fac posibil tratamentul personalizat. Testele moleculare avansate, precum secvențierea de nouă generație (NGS), pot analiza acum în detaliu profilul genetic al cancerului. Astfel, a devenit mai ușor să fie oferite opțiunile terapeutice cele mai potrivite fiecărui pacient și sunt adoptate abordări mai precise și individualizate.

Teste și abordări utilizate în tratamentul personalizat al cancerului

Tratamentul personalizat al cancerului folosește cele mai avansate tehnologii oferite de medicina modernă. Iată câteva teste și metode importante care fac posibil acest proces:

1. Teste genomice pentru terapii țintite: Înțelegerea structurii genetice a cancerului este cel mai important pas în personalizarea strategiilor terapeutice. Procesul începe prin identificarea mutațiilor care declanșează cancerul. Detectarea modificărilor genetice care îl provoacă permite stabilirea medicamentelor țintite la care boala ar putea răspunde. Testele pentru încărcătura mutațională tumorală (TMB) și instabilitatea microsatelitară (MSI) măsoară intensitatea mutațiilor și a modificărilor genomice din tumoră. Acestea sunt esențiale pentru anticiparea eficacității imunoterapiei, deoarece cantitatea și tipul modificărilor genetice influențează mult răspunsul pacientului.

2. Paneluri de gene pentru cancer ereditar: Aceste teste, folosite pentru a detecta tipuri familiale de cancer, au un rol important în identificarea factorilor de risc ereditari. Astfel pot fi luate măsuri preventive și se poate facilita diagnosticul precoce la persoanele cu antecedente familiale.

3. Teste pentru scorul de recidivă: Aceste teste de semnătură genetică evaluează riscul de recidivă după tratament și identifică pacienții care au într-adevăr nevoie de chimioterapie, mai ales după cancerul de sân în stadiu precoce. Cel mai cunoscut este Oncotype Dx. Prin estimarea probabilității de recidivă, testele ajută la gestionarea mai eficientă a tratamentului. Pentru pacienții cu risc ridicat pot fi luate măsuri suplimentare, iar cei cu risc scăzut pot evita chimioterapia inutilă.

4. Teste pentru boala minimă reziduală (MRD): Testele pentru boala minimă reziduală detectează celulele canceroase rămase după tratament, evidențiind prezența bolii minime reziduale. Astfel, răspunsul pacientului la tratament poate fi evaluat mai precis. Signatera de la Natera și Reveal de la Guardant sunt teste importante din această categorie.

5. Teste pentru depistarea precoce a mai multor tipuri de cancer (MCED): Depistarea precoce este vitală în tratamentul cancerului. Testele MCED identifică diferite cancere în stadii incipiente, permițând începerea mai rapidă a tratamentului. De obicei, sunt efectuate pe o simplă probă de sânge și caută urme biologice ale cancerului. Proba este analizată în laborator pentru anomalii ale unor biomarkeri, precum ADN-ul sau proteinele. Deși niciun test MCED nu a primit încă aprobarea FDA, ele continuă să fie evaluate la sute de mii de persoane în studii clinice. Se anticipează că vor fi printre cele mai discutate subiecte ale oncologiei viitoare.

6. Teste de sensibilitate la agenți anticanceroși: Aceste teste evaluează sensibilitatea celulelor canceroase la anumite medicamente, pentru a stabili care vor fi cele mai eficiente. Țesutul tumoral obținut prin biopsie este cultivat în laborator cât timp celulele sunt încă vii, apoi este măsurat răspunsul lor la diferite medicamente oncologice. Astfel pot fi stabilite medicamentele și combinațiile cele mai potrivite pacientului.

7. Teste farmacogenetice: Aceste teste anticipează reacțiile adverse și eficacitatea medicamentelor pe baza caracteristicilor genetice ale pacienților. Oferă informații despre reacțiile adverse ale unor chimioterapii utilizate frecvent, precum 5FU și irinotecan, orientând alegerea medicamentelor pentru tratament.

8. Teste ale microbiomului: Testele examinează efectele microorganismelor din corp asupra tratamentului cancerului și au un rol important în procesul terapeutic. Echilibrul microbiomului poate influența răspunsul pacienților la tratament.

9. Scoruri de risc poligenic (PRS): Scorurile calculează efectul combinat al mai multor factori genetici și sunt utilizate pentru a determina riscul individual de cancer. Ele ajută la crearea profilurilor personale de risc și la luarea unor măsuri preventive.

10. Teste radiogenomice: Testele radiogenomice determină sensibilitatea genetică la radioterapie și farmacoterapie și sunt utilizate în planificarea tratamentului. Ele anticipează răspunsul pacienților la radioterapie și la anumite medicamente, pentru stabilirea celor mai potrivite strategii terapeutice.

Medicamente personalizate pentru cancer și medicamente vii

Un alt aspect important este dezvoltarea unor medicamente speciale pe baza profilului genetic al pacientului și a caracteristicilor biologice ale tumorii. Printre cele mai importante progrese se numără terapia cu celule CAR T, terapia TIL (limfocite infiltrante tumorale) și vaccinurile oncologice cu mRNA.

Terapia cu celule CAR T

Terapia cu celule CAR T este o imunoterapie în care propriile celule T ale pacientului sunt reprogramate genetic pentru a recunoaște și distruge celulele canceroase. A demonstrat rezultate eficiente în multe leucemii și limfoame, a primit aprobarea FDA și oferă o abordare personalizată.

Terapia TIL (limfocite infiltrante tumorale)

Terapia TIL, un alt medicament viu utilizat în anumite cancere, precum melanomul, un cancer de piele agresiv, presupune izolarea celulelor T din țesutul tumoral, multiplicarea lor în laborator și readministrarea la pacient. Aceste celule ajută la controlul bolii, atacând celulele canceroase. În februarie 2024, terapia TIL a intrat în istorie ca primul medicament viu aprobat pentru tratamentul melanomului.

Vaccinuri oncologice cu mRNA

Tehnologia mRNA, strâns asociată cu oamenii de știință turci Uğur Şahin și Özlem Türeci și devenită cunoscută pe scară largă în pandemia COVID-19, are un potențial important în tratamentul cancerului. Vaccinurile oncologice cu mRNA determină producerea unor proteine specifice tumorii, activând sistemul imunitar împotriva celulelor canceroase. Ele urmăresc oprirea progresiei bolii prin țintirea acestora și ocupă un loc important între opțiunile personalizate de tratament.

Aceste tratamente inovatoare urmăresc să extindă limitele tratamentului personalizat al cancerului, îmbunătățind calitatea vieții și eficiența proceselor terapeutice.

Către tratamentul personalizat al cancerului: o viziune de viitor

Tratamentul personalizat al cancerului nu se limitează la testele genetice, ci include o abordare holistică a factorilor biologici și personali. Scopul este creșterea ratelor de succes și îmbunătățirea calității vieții, cu mai puține reacții adverse. Utilizarea în cancer a testelor genetice bazate pe tehnologii variate și cuprinzătoare personalizează procesul terapeutic și oferă pacienților metodele cele mai potrivite.

Se așteaptă ca dezvoltarea și extinderea utilizării acestor metode să transforme în viitor tratamentul personalizat al cancerului într-o practică standard.