هل يمكن تحري جينات الاستعداد للسرطان بدم كعب المولود؟
في الولايات المتحدة وبلدان كثيرة منها تركيا، تُفحص أمراض استقلابية ووراثية نادرة قابلة للعلاج بقطرات دم الكعب بعد نحو 24 ساعة من الولادة. هذه اختبارات كيميائية حيوية. خطر السرطان غير مشمول حاليًا لأنه يحتاج تسلسل DNA؛ وهذا ما تختبر الدراسة إمكانه تحديدًا.
استهدف الباحثون بالتسلسل ما يرتبط بمتلازمات الاستعداد لسرطانات الطفولة، وعدده 11 جينًا(RB1, TP53, SMARCB1, WT1, RET, SUFU, PTCH1, DICER1, APC, ALK, PHOX2B). وترتبط بمتلازمات معروفة، من الورم الأرومي الشبكي وLi-Fraumeni وورم Wilms وسرطان الدرق النخاعي.
- الفوج: مولودون في Michigan بين 1987-2020، وظهر لديهم قبل 8 سنوات ورم صلب أو سرطان عصبي مركزي، وعددهم 1.948 طفلًا
- الطريقة: تسلسل DNA موجه من بقع دم كعب حديثي الولادة المجففة والمؤرشفة
- نسبة النجاح: 1.943/1.948 (%99,7) عينة وفرت DNA بجودة كافية
- المقارنة: بمجموعات ضبط داخلية وبيانات تحري مواليد خارجية غير سرطانية من 38.448 رضيعًا
النسبة مماثلة أو أعلى تواترًا من أمراض يُتحرى عنها روتينيًا في بلدان كثيرة: عوز المناعة المشترك الشديد SCID 1/59.000، ومرض Pompe 1/18.000، وداء بول شراب القيقب 1/200.000 ولادة. أي إن الاستعداد الجيني للسرطان يقع من حيث الشيوع في فئة الأمراض المفحوصة أصلًا.
| نوع السرطان | الجين المرتبط | تواتر المتغير الموروث بالخلايا الجنسية |
|---|---|---|
| سرطان الدرق النخاعي | RET | %100 (6/6 حالات) |
| الورم الأرومي الشبكي | RB1 | %40 (68/168 حالة) |
| سرطان الضفيرة المشيمية | متنوعة | %11-30 |
| سرطان قشر الكظر | غالبًا TP53 | %11-30 |
| الورم الأرومي الصنوبري | متنوعة | %11-30 |
| الورم الأرومي النخاعي | غالبًا SUFU/PTCH1 | %11-30 |
من 132 حالة، لدى 130 (%98,5) كان الجين المكتشف ذا ارتباط معروف ومتوقع بنوع السرطان اللاحق للطفل، باختصاصية جين وورم p<0,001؛ فلا هي مصادفة عشوائية.
لدى 69 طفلًا كُشف متغير RB1؛ ومنهم 68 طوروا لاحقًا الورم الأرومي الشبكي، سرطان شبكية العين. ولدى حاملي RB1 كان وسيط عمر التشخيص 9 أشهر ، بينما دون متغير مكتشف كان الوسيط 23 شهرًا.
لو أمكن تحديدهم عند الولادة، فقد تكشف فحوص العين المنتظمة الأورام أبكر كثيرًا، وتحسن الرؤية وتقلل الحاجة لاستئصال العين أو الكيميائي أو الإشعاعي المكثف. وكما تؤكد المؤلفة الرئيسية الدكتورة Lisa Diller، قد يمنع كشف الورم أو الآفة السابقة له مبكرًا التقدم لحالة أصعب علاجًا وقد تفضي للوفاة.
- لا يشمل تحري المواليد الروتيني بدم الكعب في تركيا حاليًا جينات الاستعداد للسرطان؛ والنهج بحثي لم يدخل الروتين عالميًا بعد.
- للأطفال ذوي متلازمة سرطان موروثة معروفة في الأسرة، مثل Li-Fraumeni/TP53، يمكن إجراء الاختبار والمتابعة في مراكز الاستشارة الجينية بتركيا أيضًا؛ مقالنا عن متلازمة Li-Fraumeni متاح من هنا.
- للوقاية لدى الأطفال والوعي بالأعراض المبكرة، يمكن الاطلاع على مقالنا هذا أيضًا.
ليست الدراسة فحص تحرٍّ مطبقًا للجميع، بل نتيجة بحث. لكن يُوصى أصلًا بأن تناقش الأسر ذات متلازمة سرطان موروثة معروفة، كتاريخ والد لورم أرومي شبكي أو Li-Fraumeni، خيارات الاختبار والمتابعة المبكرة للمولود مع أورام الأطفال والوراثة. وفي هذه الحالات العائلية المعروفة قد يوفر التشخيص المبكر نتائج أفضل بعلاج أقل كثافة.
توجد متلازمات الاستعداد الموروث لدى %10 على الأقل من أطفال السرطان، لكن معظمها لا يُكتشف حتى ظهور مرض عرضي. اختُبر إمكان سد الفجوة بإضافة التسلسل الجينومي لتحري المواليد.
فوج سكاني كبير من 1.948 طفلًا يغطي 33 عامًا من الولادات؛ استخلاص DNA بنجاح مرتفع (%99,7) من البقع المؤرشفة؛ تحقق من النوعية بضبط داخلي وخارجي؛ وارتباط جين وورم قوي (p<0,001).
لا فوج ضبط مثالي دون سرطان فُحص بالطريقة نفسها؛ بيانات محدودة عن التاريخ العائلي والمتلازمات المعروفة؛ استبعاد جينات ابيضاض الدم والمتلازمات المتنحية يرجح التقليل من الخطر الحقيقي؛ تقييد تحليلات العرق والأصل بالخصوصية؛ وعدم تقييم الجدوى الاقتصادية.
لا تغيير عمليًا قريبًا؛ فهي دراسة جدوى وإثبات مفهوم. وقد تُطرح مستقبلًا إضافة جينات منتقاة للاستعداد السرطاني إلى لوحات تحري المواليد الموسعة خيارًا يستحق النقاش.
تلزم دراسات مستقبلية لإظهار أن الكشف المبكر يحسن النتائج فعلًا. ولا تزال أسئلة أخلاقية وعملية بلا جواب، من العبء النفسي للأسر وخطر الإفراط بالتشخيص والتدخلات غير الضرورية بسبب المتغيرات مجهولة الدلالة VUS والجدوى الاقتصادية.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.