علاج السرطان المخصص باستخدام نماذج العضيات – دراسة بارزة في ESMO 2024

عصر علم الأورام الدقيق

علم الأورام الدقيق مقاربة تتبنى مفهوم التخصيص في علاج السرطان. وتهدف إلى تحديد العلاج الأنسب بناءً على خصائص كل مريض الجينية والبيئية ونمط حياته. ويستند علاج الأمراض في الطب الحديث عادةً إلى بروتوكولات معيارية؛ لكن علم الأورام الدقيق يركز على تخصيص عملية العلاج بمراعاة الحالة الفريدة للمريض. وقد يزيد ذلك فاعلية العلاج ويقلل الآثار الجانبية إلى أدنى حد.

التطبيقات الحالية لعلم الأورام الدقيق

تشمل التطبيقات الحالية المستخدمة في علم الأورام الدقيق التسلسل الجيني, واختبارات الواسمات الحيوية والعلاجات الموجهة واختبارات المرض المتبقي بالحد الأدنى. وتتيح هذه الطرق تحديد الطفرات الجينية الخاصة وغيرها من العلامات الحيوية الموجودة في أورام المرضى، واستخدام هذه المعلومات في اختيار العلاج. فمثلًا يمكن علاج أورام ذات طفرة معينة بدواء نوعي بصورة أكثر فاعلية.

ما نموذج العضيات المشتقة من المريض؟

العضيات المشتقة من المريض (patient derived organoid= PDO) مزارع خلوية ثلاثية الأبعاد تُنمى في المختبر من نسيج الورم الخاص بالمريض. وتقدم هذه العضيات نموذجًا شبيهًا بالنسيج الورمي الحقيقي مع الحفاظ على خصائص ورم المريض الجينية والمظهرية. ويمكن استخدام هذه النماذج لملاحظة تأثير الأدوية في الورم مباشرةً، مما يتيح للعلماء والسريريين اختبار خيارات علاج خاصة بالمريض.

إسهام نماذج العضيات

تسهم نماذج العضيات بصورة مهمة في تطبيقات علم الأورام الدقيق، بإتاحة اختبار الاستجابات الدوائية الخاصة بورم المريض في البيئة المخبرية. وبفضلها يمكن تقييم الخيارات العلاجية المحتملة لكل مريض مسبقًا، وتحديد الطريقة الأكثر فاعلية والأقل آثارًا جانبية قبل تطبيقها سريريًا. كذلك تؤدي الاختبارات على العضيات دورًا مهمًا في تطوير الأدوية الجديدة، فتسهم في اكتشاف العلاجات الموجهة. وتؤدي هذه المقاربة المتكاملة لعلم الأورام الدقيق دورًا حاسمًا في تشكيل مستقبل علاج السرطان.

تفاصيل دراسة جديدة من فرنسا

في هذه الدراسة المعروضة في مؤتمر ESMO لعام 2024، استُخدمت، من مرضى سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم، عضيات مشتقة من المرضى لتطوير تنبؤات بالاستجابات السريرية. وشمل البحث في المجموع 155 نموذج عضيات: 70 عينة سرطان بنكرياس و 85 عينة سرطان قولون ومستقيم من حيث العينات. وأُنشئت كل عضية في المختبر باستخدام خلايا مأخوذة من ورم المريض، ثم اختُبرت هذه الخلايا بالأدوية العلاجية التي تلقاها المريض سريريًا. واستهدفت الاختبارات محاكاة الاستجابات الفردية والتنبؤ الأفضل بالاستجابات العلاجية المستقبلية.

جُمعت في البحث الاختبارات الكيميائية الحيوية التي أُجريت على نماذج العضيات مع التحليلات متعددة المتغيرات. وبذلك طُورت تنبؤات مستقبلية بكيفية استجابة المرضى للعلاجات. وعمل هذا النموذج أداة للتنبؤ بالعلاجات التي قد تعطي أفضل النتائج في البيئة السريرية.

نتائج البحث

أُظهر في الدراسة أن نماذج العضيات تستطيع التنبؤ الصحيح باستجابة المرضى للعلاج والمدة التي تمر دون تقدم السرطان:

التنبؤ بالاستجابة العامة للعلاج:

• الحساسية: %83
• النوعية: %88

التنبؤ بالبقاء دون تقدم المرض:

استُخدم في الدراسة البقاء دون تقدم المرض (PFS) للتنبؤ بمدته، وذلك بواسطة نموذج انحدار كوكس ونسبة المخاطر (TO). 

• درجة C لنموذج كوكس: 0.59
  • درجة C, إحصائية تقيس دقة تنبؤ النموذج. فالقيمة 0.5 تعني تنبؤًا عشوائيًا، بينما تمثل 1.0 تنبؤًا مثاليًا. وفي هذه الدراسة، 0.59, تشير إلى أن قدرة النموذج على تحديد الاستجابة العلاجية أعلى قليلًا، لكنها ليست مثالية.
• نسبة المخاطر: 2.82 (فاصل الثقة %95: 1.25–6.33)
  • تُظهر نسبة المخاطر مقدار ازدياد خطر حدث معين، وهو هنا تقدم السرطان، ضمن مجموعة. HR = 2.82, تعني أن هذا الحدث، أي تقدم السرطان، في وجود عامل محدد، مثل العلاج، يكون أكثر احتمالًا بمقدار 2.82 ضعفًا من حيث حدوثه. وتبين هذه النسبة مقدار تأثير العلاج في تقدم السرطان.

قُيمت العلاجات ذات النتائج الجيدة باستخدام مؤشر تعديل النمو (BMİ):

BMİ في العلاجات ذات النتائج الجيدة: 1.81

BMİ لدى العلاجات التي لم تعط نتائج جيدة: 0.78

تأثير البيانات السريرية

ازدادت دقة تنبؤ نماذج العضيات بإضافة البيانات السريرية والجزيئية:

• درجة C لنموذج كوكس: 0.69

أثر عدد الأدوية المأخوذة قبل العلاج ونوع المرض في الاستجابات:

• TO لعدد الأدوية: 1.37
• TO لنوع المرض: 1.89

أما الحالة الصحية العامة، أي درجة الأداء ECOG، فلم تؤثر في الاستجابة العلاجية بدرجة ذات دلالة.

• عند ضبط المتغيرات السريرية والجزيئية، ارتفعت القدرة التنبؤية بوضوح (TO: 4.36، p = 0.0027).
  • يشير ذلك إلى أن خطر حدث، مثل تقدم السرطان أو تدهور المرض، يزداد بمقدار 4.36 أضعاف. ويعني أن هذا الخطر يزداد بوضوح عند ضبط المتغيرات السريرية والجزيئية. أي إن احتمال وقوع الحدث أعلى بكثير عند أخذ هذه العوامل بالحسبان.

الخلاصة

تُظهر هذه الدراسة أن إضافة المتغيرات السريرية والجزيئية إلى التحريات الوظيفية المنفذة على نماذج العضيات تزيد قدراتها التنبؤية بدرجة مهمة. والتنبؤ الصحيح باستجابات المرضى خطوة حاسمة لزيادة نجاح المقاربة المخصصة في علاج السرطان. وتكشف هذه النتائج ضرورة استخدام نماذج العضيات بفاعلية أكبر في تطبيقات علم الأورام الدقيق، وأنها قد تفتح آفاقًا جديدة لعلاج السرطان مستقبلًا.