Tratament personalizat al cancerului cu modele de organoizi – un studiu remarcat la ESMO 2024

Era oncologiei de precizie

Oncologia de precizie este o abordare care adoptă individualizarea tratamentului cancerului. Scopul ei este să identifice tratamentul optim pe baza particularităților genetice, de mediu și de stil de viață ale fiecărui pacient. În medicina modernă, tratarea bolilor se bazează adesea pe protocoale standard; oncologia de precizie se concentrează însă pe personalizarea procesului terapeutic, ținând cont de situația particulară a pacientului. Aceasta poate atât să crească eficacitatea tratamentului, cât și să reducă la minimum reacțiile adverse.

Aplicațiile actuale ale oncologiei de precizie

Printre aplicațiile actuale ale oncologiei de precizie se numără secvențierea genetică, testele de biomarkeri, terapiile țintite și testele pentru boala reziduală minimă. Aceste metode identifică mutațiile genetice specifice și alți markeri biologici din tumorile pacienților și permit utilizarea acestor informații în alegerea tratamentului. De exemplu, tumorile cu o anumită mutație pot fi tratate mai eficient cu un medicament specific.

Ce este un model de organoid derivat de la pacient?

Organoizii derivați de la pacient (patient derived organoid = PDO) sunt culturi celulare tridimensionale crescute în laborator din țesutul tumoral propriu al pacientului. Păstrând caracteristicile genetice și fenotipice ale tumorii, acești organoizi oferă un model asemănător țesutului tumoral real. Modelele pot fi utilizate pentru observarea directă a efectelor medicamentelor asupra tumorii, oferind cercetătorilor și clinicienilor posibilitatea de a testa opțiuni terapeutice adaptate pacientului.

Contribuția modelelor de organoizi

Modelele de organoizi contribuie semnificativ la oncologia de precizie, permițând testarea în laborator a răspunsului la medicamente specific tumorii pacientului. Cu ajutorul lor, opțiunile terapeutice potențiale pot fi evaluate în avans pentru fiecare pacient, astfel încât metoda cea mai eficientă și cu cele mai puține reacții adverse să fie identificată înaintea utilizării clinice. Testele pe organoizi au, de asemenea, un rol important în dezvoltarea medicamentelor noi, contribuind la descoperirea terapiilor țintite. Această abordare integrată a oncologiei de precizie are un rol esențial în conturarea viitorului tratamentului cancerului.

Detaliile unui nou studiu din Franța

În acest studiu, prezentat la Congresul ESMO 2024, au fost utilizați organoizi derivați de la pacienți cu cancer pancreatic și colorectal pentru a formula predicții privind răspunsurile clinice. Cercetarea a inclus în total 155 modele de organoizi: 70 de probe de cancer pancreatic și 85 de probe de cancer colorectal . Fiecare organoid a fost creat în laborator folosind celule recoltate din tumora pacientului, iar acestea au fost testate cu medicamentele pe care pacientul le primea în clinică. Testele au urmărit simularea răspunsurilor individuale și o mai bună anticipare a răspunsurilor terapeutice viitoare.

În cercetare au fost combinate teste biochimice efectuate pe modelele de organoizi și analize multivariate. Astfel au fost formulate predicții prospective privind răspunsul posibil al pacienților la tratamente. Modelul a funcționat ca instrument pentru estimarea tratamentelor care ar putea da cele mai bune rezultate în practica clinică.

Rezultatele cercetării

Studiul a arătat că modelele de organoizi pot prezice corect răspunsul pacienților la tratament și perioada fără progresia cancerului:

Predicția răspunsului terapeutic general:

• Sensibilitate: 83%
• Specificitate: 88%

Predicția supraviețuirii fără progresie:

În studiu, pentru estimarea supraviețuirii fără progresie (PFS) au fost utilizate modelul de regresie Cox și raportul de hazard (HR). 

• Scorul C al modelului Cox: 0,59
  • Scorul C este un indicator statistic al acurateței predicției modelului. Valoarea 0,5 înseamnă o predicție aleatorie, iar 1,0 reprezintă o predicție perfectă. În acest studiu, 0,59 arată o capacitate puțin mai ridicată a modelului de a determina răspunsul la tratament, dar nu una perfectă.
• Raport de hazard: 2,82 (interval de încredere 95%: 1,25–6,33)
  • Raportul de hazard arată cât de mult crește riscul unui eveniment (aici, progresia cancerului) într-un grup. HR = 2,82 arată că acest eveniment (progresia cancerului), în prezența unui anumit factor (de exemplu, tratamentul), este de 2,82 ori mai probabil . Acest raport arată cât de mult influențează tratamentul progresia cancerului.

Tratamentele cu rezultate bune au fost evaluate prin indicele de modulare a creșterii (GMI):

GMI pentru tratamentele cu rezultate bune: 1,81

GMI pentru cele fără rezultate bune: 0,78

Influența datelor clinice

Adăugarea datelor clinice și moleculare a crescut acuratețea predicției modelelor de organoizi:

• Scorul C al modelului Cox: 0,69

Numărul medicamentelor administrate înaintea tratamentului și tipul bolii au influențat răspunsurile:

• HR pentru numărul medicamentelor: 1,37
• HR pentru tipul bolii: 1,89

Starea generală de sănătate (scorul de performanță ECOG) nu a influențat semnificativ răspunsul la tratament.

• După ajustarea pentru variabilele clinice și moleculare, capacitatea de predicție a crescut considerabil (HR: 4,36, p = 0,0027).
  • Aceasta arată o creștere de 4,36 ori a riscului unui eveniment (de exemplu, progresia cancerului sau agravarea bolii). Înseamnă că acest risc crește considerabil după ajustarea pentru variabilele clinice și moleculare. Cu alte cuvinte, când acești factori sunt luați în considerare, probabilitatea producerii evenimentului este mult mai mare.

Concluzie

Studiul arată că adăugarea variabilelor clinice și moleculare la screeningurile funcționale efectuate pe modelele de organoizi le îmbunătățește semnificativ capacitatea de predicție. Anticiparea corectă a răspunsurilor pacienților este un pas esențial pentru creșterea succesului abordării personalizate în tratamentul cancerului. Rezultatele sugerează că modelele de organoizi ar trebui utilizate mai eficient în oncologia de precizie și că ar putea deschide perspective noi în tratamentul cancerului.