السكري من النوع 1: هل يمكن الاستقلال عن الإنسولين بخلايا جزر مشتقة من خلايا جذعية؟

التطور المنتظر منذ عقود

السكري من النوع 1 مرض مزمن ينشأ من تدمير مناعي ذاتي لخلايا بيتا في البنكرياس، ويستلزم دعمًا خارجيًا بالإنسولين طوال الحياة.

رغم الإمكانات الطبية الحديثة، لا يصل 75% من مرضى السكري إلى أهداف ضبط سكر الدم التي توصي بها جمعيتا السكري الأمريكية والأوروبية. وهذه الأهداف هي:

• أن يكون مستوى HbA1c أقل من 7%

• أن يبقى سكر الدم اليومي بين 70–180 mg/dL خلال 70% من الوقت على الأقل.

أي إن 3 من كل 4 مرضى يجدون صعوبة في إبقاء سكر الدم عند المستوى المطلوب رغم العلاج.

ويستمر خطر نقص سكر الدم الشديد حتى مع أكثر الأنظمة تطورًا، مثل مضخة الإنسولين الآلية. لذا فإن علاجًا يستعيد الإنتاج الفيزيولوجي للإنسولين قد يُحدث تحولًا في النموذج المتبع في طب السكري.

في 20 يونيو 2025، نُشرت في  New England Journal of Medicine دراسة VX-880-101 FORWARD، وهي رائدة في هذه النقطة بالذات. فقد بحثت هل يمكن إعطاء خلايا جزر بنكرياسية كاملة النضج (Zimislecel)، أُنتجت مخبريًا من خلايا جذعية مأخوذة من متبرع سليم آخر (خيفية)، مرة واحدة في الوريد البابي للكبد لدى مرضى السكري من النوع 1، أن يتيح للجسم إنتاج الإنسولين من جديد.

🧪 تصميم دراسة FORWARD والمشاركون

• نوع الدراسة: المرحلة 1-2، مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، متعددة المراكز
• المشاركون: 14 مريضًا (تلقى 12 منهم جرعة Zimislecel الكاملة)، مصابون بالسكري منذ 7.8–47.4 سنة، ولديهم HbA1c > 7% وسابقة نقص سكر شديد واختلال الوعي بنقص سكر الدم
• الإعطاء: تسريب جرعة واحدة من Zimislecel في الوريد البابي بمقدار 0.8 × 10⁹ خلية
• مدة المتابعة: 12 شهرًا على الأقل (الدراسة لا تزال مستمرة، وتُخطط متابعة لمدة 5 سنوات)
• تثبيط المناعة: بروتوكول طويل الأمد لا يحتوي على الغلوكوكورتيكويد (الكورتيزون)

📊 أبرز النتائج: ثورة بالأرقام

• متوسط انخفاض HbA1c: 1.81%
• متوسط الوقت المقضي ضمن المجال المستهدف: 93.3%
• متوسط انخفاض جرعة الإنسولين: 92%

تُظهر هذه البيانات أن خلايا الجزر اكتسبت وظيفة فيزيولوجية واستطاعت الحفاظ عليها.

الرسم البياني أعلاه يبيّن مسار مستويات الغلوكوز بمرور الوقت لدى 12 مريضًا بالسكري من النوع 1 تلقوا Zimislecel.

• قبل العلاج (في فترة خط الأساس): كان متوسط الغلوكوز بعد الطعام (الدقيقة 90) مرتفعًا جدًا (338 mg/dL)، بينما بلغ غلوكوز الصيام 177 mg/dL .
• في اليوم 90 بعد العلاج: انخفضت هاتان القيمتان على التوالي إلى 209 mg/dL و 141 mg/dL.
• في الأيام 180 و270 و365: أصبحت مستويات الغلوكوز أكثر استقرارًا:
  • في نهاية 1 سنة، قيس غلوكوز الصيام عند 123 mg/dL,
  • وغلوكوز الدقيقة 90 عند 129 mg/dL .

تُظهر هذه البيانات أن علاج Zimislecel حسّن ضبط الغلوكوز بسرعة وبصورة مستمرة.

⚠️ نتائج السلامة

• الآثار الجانبية الأشيع: الإسهال والصداع وقروح الفم ونقص العدلات
• الآثار الجانبية الخطيرة:
  • نقص العدلات لدى 3 مرضى → دخول المستشفى
  • وفاتان 2:
    • التهاب السحايا بالمستخفيات (استعمال الستيرويد خلافًا للبروتوكول)
    • تفاقم خرف موجود سابقًا

ترتبط غالبية الآثار الجانبية بتثبيط المناعة. ولم تُلاحظ سمية خطيرة خاصة بـZimislecel.

💡 ماذا تعني هذه الدراسة؟

• يمكن استعادة إنتاج الإنسولين الفيزيولوجي.
• يمكن تحقيق ضبط لسكر الدم يتجاوز أنظمة الإنسولين الآلية.
• زرع جزر غير معتمد على متبرع بأعضاء ممكن.
• واعد للمرضى مرتفعي الخطورة الذين لا يحققون الأهداف السريرية.

قد تفتح إمكانات Zimislecel الباب لعلاجات خلوية لا للسكري من النوع 1 وحده، بل لأمراض غدية أخرى أيضًا.

🔭 الخلاصة وآفاق المستقبل

أظهرت هذه الدراسة السريرية الأولى باستخدام VX-880 (Zimislecel) أن خلايا الجزر المشتقة من خلايا جذعية تستطيع العمل بنجاح في جسم الإنسان. لكن النتائج مبكرة، وتوجد حاجة لدراسات أكبر ومضبوطة وطويلة الأمد. وستكون بيانات المرحلة 3 حاسمة في عملية موافقة FDA.

أين تُجرى الأبحاث السريرية لـVX-880 (Zimislecel)؟

تُجري البحث السريري لعلاج VX-880 (Zimislecel) شركة Vertex Pharmaceuticals ومقرها الولايات المتحدة ، وهو مستمر حاليًا بنشاط في 27 مركزًا مختلفًا في أوروبا وأمريكا الشمالية . ومن بين أقرب المراكز البحثية إلى تركيا مستشفيات جامعية ومراكز زرع في مدن مثل ميلانو وDresden وجنيف وLeiden ولندن .

الدراسة السريرية التي تقيّم علاج VX-880 (Zimislecel)، المسماة VX-880-101 FORWARD ، هي حاليًا في المرحلة 1/2/3 ، وما زالت مستمرة بنشاط.

• تاريخ البداية: مارس 2021
• تاريخ الانتهاء المخطط: يونيو 2030
• عدد المشاركين المستهدف: 52 شخصًا
• الحالة الحالية: تبدو الدراسة نشطة ومفتوحة لاستقبال المرضى .

تقبل الدراسة من شُخّصوا بالسكري من النوع 1، ومرّوا بنوبتين شديدتين من نقص السكر على الأقل، ويستخدمون الإنسولين منذ 5 سنوات على الأقل، من الأفراد بعمر 18–65 عامًا. ويجب أن يستخدم المشاركون جهاز المراقبة المستمرة للغلوكوز (CGM).

📌 تقيّم الدراسة لدى مجموعة من المرضى هل يمكن استعادة إنتاج الإنسولين بإعطاء تسريب Zimislecel لمرة واحدة ثم علاج مثبّط للمناعة خالٍ من الغلوكوكورتيكويد .

مرضى السكري من النوع 1 ذوو السابقة من نقص سكر الدم الشديد يمكنهم التقدم لهذه المراكز لتقييم أهليتهم للدراسة. وقد يُدرج المرشحون المناسبون في برنامج تسريب Zimislecel بجرعة واحدة ومتابعة طويلة الأمد.

📎 يمكن الوصول إلى صفحة التسجيل الرسمية للدراسة عبر الرابط: NCT04786262 – ClinicalTrials.gov

📩 كما يمكن طلب معلومات مفصلة بالتواصل مع خط المعلومات الطبية لشركة Vertex (medicalinfo@vrtx.com) أو مباشرة مع المراكز المعنية.

يمثل هذا البحث خطوة بالغة الأهمية لفهم سلامة وفعالية زرع خلايا الجزر القائم على الخلايا الجذعية.