Диабет 1-го типа: возможна ли независимость от инсулина с островковыми клетками из стволовых клеток?

Достижение, которого ждали десятилетиями

Диабет 1-го типа — хроническое заболевание из-за аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы, требующее пожизненного введения инсулина.

Несмотря на современные возможности медицины, 75% пациентов не достигают целей контроля глюкозы, рекомендованных американской и европейской диабетическими ассоциациями. Эти цели:

• HbA1c ниже 7%

• Глюкоза 70–180 mg/dL не менее 70% времени суток.

То есть 3 из каждых 4 пациентов, несмотря на лечение, испытывают трудности с поддержанием нужного уровня глюкозы.

Даже при самых современных системах, например автоматической инсулиновой помпе, сохраняется риск тяжелой гипогликемии. Поэтому восстановление физиологической выработки инсулина способно изменить парадигму лечения диабета.

20 июня 2025 года New England Journal of Medicine опубликовал прорывное исследование VX-880-101 FORWARD. В нем проверяли, может ли однократное введение в воротную вену печени полностью созревших островковых клеток поджелудочной железы — зимислецела, — полученных в лаборатории из аллогенных стволовых клеток здорового донора, восстановить выработку инсулина при диабете 1-го типа.

🧪 Дизайн FORWARD и участники

• Тип исследования: Фаза 1-2, открытое, одногрупповое, многоцентровое
• Участники: 14 пациентов — 12 получили полную дозу зимислецела; длительность диабета 7,8–47,4 года, HbA1c > 7%, тяжелая гипогликемия в анамнезе и нарушенное распознавание гипогликемии
• Введение: Однократная инфузия в воротную вену: 0,8 × 10⁹ клеток зимислецела
• Наблюдение: Не менее 12 месяцев; исследование продолжается, запланировано наблюдение в течение 5 лет
• Иммуносупрессия: Длительный протокол без глюкокортикоидов — кортизона

📊 Основные результаты: прорыв в цифрах

• Среднее снижение HbA1c: 1,81%
• Среднее время в целевом диапазоне: 93,3%
• Среднее снижение дозы инсулина: 92%

Данные показывают, что островковые клетки приобрели физиологическую функцию и могли ее поддерживать.

График выше показывает изменение глюкозы во времени у 12 пациентов с диабетом 1-го типа, получавших зимислецел.

• До лечения — исходный период: Средняя глюкоза после еды на 90-й минуте была очень высокой (338 mg/dL), а натощак составляла 177 mg/dL .
• На 90-й день после лечения: Эти показатели снизились соответственно до 209 mg/dL и 141 mg/dL.
• На 180, 270 и 365-й дни: Уровень глюкозы стал еще стабильнее:
  • К концу 1 года глюкоза натощак — 123 mg/dL,
  • а на 90-й минуте — 129 mg/dL .

Данные свидетельствуют о быстром и стойком улучшении контроля глюкозы при зимислецеле.

⚠️ Данные безопасности

• Наиболее частые нежелательные явления: диарея, головная боль, язвочки во рту, нейтропения
• Серьезные нежелательные явления:
  • Нейтропения у 3 пациентов → госпитализация
  • 2 случая смерти:
    • Криптококковый менингит — применение стероидов с нарушением протокола
    • Ухудшение ранее существовавшей деменции

Большинство нежелательных явлений связано с иммуносупрессией. Серьезной специфической токсичности зимислецела не наблюдалось.

💡 Что означает исследование?

• Можно восстановить физиологическую выработку инсулина.
• Возможен более высокий контроль гликемии, чем при автоматических инсулиновых системах.
• Возможна трансплантация островковых клеток без зависимости от донора органа.
• Перспективно для пациентов высокого риска, не достигающих клинических целей.

Потенциал зимислецела может открыть клеточную терапию не только при диабете 1-го типа, но и других эндокринных заболеваниях.

🔭 Выводы и перспективы

Первое клиническое исследование VX-880 — зимислецела — показало, что островковые клетки из стволовых способны успешно работать в организме человека. Но результаты ранние: необходимы более крупные контролируемые долгосрочные исследования. Для одобрения FDA определяющими будут данные фазы 3.

Где проходят клинические исследования VX-880 — зимислецела?

Клиническое исследование лечения VX-880 — зимислецелом — проводит американская компания Vertex Pharmaceuticals ; сейчас оно активно продолжается в 27 центрах Европы и Северной Америки . Среди ближайших к Турции исследовательских центров — университетские больницы и трансплантационные центры Милана, Дрездена, Женевы, Лейдена и Лондона .

Клиническое исследование, оценивающее VX-880 — зимислецел, — VX-880-101 FORWARD сейчас находится на этапе фазы 1/2/3 и активно продолжается.

• Начало: Март 2021
• Планируемое завершение: Июнь 2030
• Целевое число участников: 52 человека
• Текущий статус: Исследование, по имеющейся информации, активно и открыто для набора пациентов .

В исследование принимают людей с диабетом 1-го типа, перенесших не менее двух тяжелых эпизодов гипогликемии и применяющих инсулин не менее 5 лет, в возрасте 18–65 лет. Участники должны пользоваться системой непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).

📌 В исследовании одной группе проводят однократную инфузию зимислецела и затем иммуносупрессию без глюкокортикоидов , оценивая возможность восстановления выработки инсулина.

Пациенты с диабетом 1-го типа и тяжелой гипогликемией в анамнезе могут обратиться в центры для оценки соответствия критериям. Подходящих кандидатов могут включить в программу однократной инфузии зимислецела и длительного наблюдения.

📎 Официальная страница регистрации исследования: NCT04786262 – ClinicalTrials.gov

📩 Дополнительную информацию можно запросить у медицинской информационной службы Vertex (medicalinfo@vrtx.com) либо непосредственно в соответствующих центрах.

Исследование — важнейший шаг к пониманию безопасности и эффективности трансплантации островковых клеток на основе стволовых клеток.