Diabetul de tip 1: este posibilă independența de insulină cu celule insulare derivate din celule stem?

Progresul așteptat de decenii

Diabetul de tip 1 este o boală cronică provocată de distrugerea autoimună a celulelor beta pancreatice, care necesită insulină din exterior toată viața.

În ciuda progreselor medicale, 75% dintre pacienții cu diabet nu ating țintele glicemice recomandate de asociațiile americană și europeană de diabet. Țintele sunt:

• HbA1c sub 7%

• Glicemie zilnică între 70–180 mg/dL în cel puțin 70% din timp.

Așadar, 3 din 4 pacienți au dificultăți în menținerea glicemiei dorite, în ciuda tratamentului.

Chiar și cu sistemele cele mai avansate, precum pompa automată de insulină, persistă riscul de hipoglicemie severă. O terapie care restabilește producția fiziologică de insulină ar putea schimba paradigma diabetologiei clinice.

La 20 iunie 2025, New England Journal of Medicine a publicat studiul revoluționar VX-880-101 FORWARD. Cercetarea a investigat dacă o singură administrare în vena portă hepatică a celulelor insulare pancreatice complet mature, zimislecel, produse în laborator din celule stem alogene de la un alt donator sănătos, poate restabili producția de insulină la pacienții cu diabet de tip 1.

🧪 Designul FORWARD și participanții

• Tipul studiului: Fază 1-2, deschis, cu un singur braț, multicentric
• Participanți: 14 pacienți (12 au primit doza completă de zimislecel), cu diabet de 7,8–47,4 ani, HbA1c > 7%, antecedente de hipoglicemie severă și conștientizare redusă a hipoglicemiei
• Administrare: În vena portă, o doză de 0,8 × 10⁹ celule, printr-o singură perfuzie de zimislecel
• Durata urmăririi: Cel puțin 12 luni (studiul continuă, cu urmărire planificată la 5 ani)
• Imunosupresie: Protocol de lungă durată, fără glucocorticoizi (cortizon)

📊 Rezultate principale: revoluția în cifre

• Scădere medie a HbA1c: 1,81%
• Timp mediu în intervalul țintă: 93,3%
• Reducere medie a dozei de insulină: 92%

Datele arată că celulele insulare au dobândit și au putut menține funcția fiziologică.

Graficul de mai sus prezintă evoluția glicemiei la 12 pacienți cu diabet de tip 1 tratați cu zimislecel.

• Înainte de tratament, la momentul inițial: Glicemia medie după masă (minutul 90) era foarte ridicată (338 mg/dL), iar glicemia à jeun era 177 mg/dL .
• În ziua 90 după tratament: Valorile au scăzut, respectiv, la 209 mg/dL și 141 mg/dL.
• În zilele 180, 270 și 365: Glicemia s-a stabilizat și mai mult:
  • La sfârșitul anului 1, glicemia à jeun era 123 mg/dL,
  • glicemia la minutul 90 era 129 mg/dL .

Datele arată că zimislecelul îmbunătățește rapid și durabil controlul glicemic.

⚠️ Date de siguranță

• Reacții adverse frecvente: diaree, cefalee, leziuni bucale, neutropenie
• Reacții adverse grave:
  • Neutropenie la 3 pacienți → internare
  • 2 decese:
    • Meningită criptococică (steroizi utilizați contrar protocolului)
    • Agravarea demenței preexistente

Majoritatea reacțiilor adverse țin de imunosupresie. Nu s-a observat toxicitate severă specifică zimislecelului.

💡 Ce înseamnă studiul?

• Producția fiziologică de insulină poate fi restabilită.
• Se poate obține un control glicemic superior sistemelor automate de insulină.
• Este posibil un transplant insular independent de donatorul de organe.
• Promițător pentru pacienții cu risc ridicat care nu ating țintele clinice.

Potențialul zimislecelului ar putea deschide calea terapiilor celulare și în alte boli endocrine, nu doar în diabetul de tip 1.

🔭 Concluzie și perspectivă

Primul studiu clinic cu VX-880 (zimislecel) arată că celulele insulare derivate din celule stem pot funcționa cu succes în organism. Rezultatele sunt însă precoce și necesită cercetări mai mari, controlate și pe termen lung. Datele de fază 3 vor fi decisive pentru autorizarea FDA.

Unde se desfășoară studiile clinice VX-880 (zimislecel)?

Studiul clinic al tratamentului VX-880 (zimislecel) este realizat de Vertex Pharmaceuticals, cu sediul în SUA, și continuă activ în prezent în 27 de centre din Europa și America de Nord . Printre cele mai apropiate de Turcia se numără spitale universitare și centre de transplant din Milano, Dresda, Geneva, Leiden și Londra .

Studiul care evaluează VX-880 (zimislecel), VX-880-101 FORWARD , se află în prezent în faza 1/2/3 și continuă activ.

• Data începerii: Martie 2021
• Finalizare planificată: Iunie 2030
• Număr-țintă de participanți: 52 de persoane
• Stare actuală: Studiul pare activ și deschis recrutării .

Sunt acceptate persoane cu diabet de tip 1, cu cel puțin două episoade de hipoglicemie severă și insulinoterapie de cel puțin 5 ani, în vârstă de 18–65 de ani. Participanții trebuie să utilizeze monitorizare continuă a glicemiei (CGM).

📌 Studiul administrează unui grup de pacienți o singură perfuzie de zimislecel , urmată de tratament imunosupresor fără glucocorticoizi , pentru a evalua dacă producția de insulină poate fi restabilită.

Pacienții cu diabet de tip 1 și antecedente de hipoglicemie severă pot contacta centrele pentru evaluarea eligibilității. Candidații potriviți pot primi perfuzia unică de zimislecel și urmărire pe termen lung.

📎 Pagina oficială de înregistrare a studiului poate fi accesată aici: NCT04786262 – ClinicalTrials.gov

📩 Puteți solicita detalii și prin linia de informații medicale Vertex (medicalinfo@vrtx.com) sau direct de la centrele respective.

Studiul reprezintă un pas esențial pentru înțelegerea siguranței și eficacității transplantului de celule insulare derivate din celule stem.