إضافة العلاج الموضعي إلى Osimertinib أطالت البقاء دون تقدّم بنسبة 34 في المئة
في هذا المقال
نهج جديد في سرطان الرئة ذي طفرة EGFR
لدى مرضى المرحلة النقيلية أو المتقدمة موضعيًا من سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي طفرة EGFR (KHDAK) ، فإن العلاج الموضعي التوطيدي (LKT) وإضافته إلى العلاج الموجّه، يطيل البقاء دون تقدّم (PFS) بصورة مهمة. NorthStar (LBA72) دراسة عُرضت نتائجها في ESMO 2025، وأظهرت أن جمع تأثير osimertinib المنفرد مع العلاجات الموضعية قد يجعل ضبط المرض مستدامًا.
Osimertinib مثبّط EGFR للتيروزين كيناز (TKI) من الجيل الثالث، وأصبح قياسيًا لحذف EGFR exon 19 (ex19del) أو L858R أو طفرة T790M المكتسبة. لكن لدى معظم مرضى KHDAK النقيلي ذي طفرة EGFR، يصبح مع الوقت تطوّر المقاومة و تقدّم المرض حتميّين.
أظهرت الأدبيات أن العلاج الموضعي التوطيدي (LKT) — بالجراحة أو الأشعة — قد حسّن نتائج البقاء خاصة لدى مرضى NSCLC قليل النقائل . وقد يؤخّر النهج التقدّم الجهازي بإزالة النسائل المقاومة التي قد تنشأ أثناء EGFR TKI.
لكن الدليل العشوائي المستقبلي لتقييم دور LKT مع osimertinib كان محدودًا حتى اليوم. وتكتسب NorthStar أهميتها باعتبارها أول تجربة مستقبلية واسعة تبحث إجابة هذا السؤال السريري.
تصميم الدراسة
- اسم الدراسة: NorthStar (LBA72، ESMO 2025، برلين)
- التصميم: عشوائي، مرحلة 3، مفتوح التسمية
- المجموعة: KHDAK متقدم موضعيًا أو نقيلي ذو طفرة EGFR (ex19del أو L858R أو T790M إيجابية)
- الشرط: عدم التقدّم بعد تحريض بـ Osimertinib
- الأذرع:
- Osimertinib + LKT (n=56): جراحة (n=17)، أشعة (n=33)، كلاهما (n=6)
- Osimertinib وحده (n=63)
- نقطة النهاية الأولية: البقاء دون تقدّم (PFS)
- الثانوية: البقاء الكلي (OS)، الأمان، تحليلات المجموعات الفرعية
أبرز النتائج
| نقطة النهاية | Osimertinib (n=63) | Osimertinib + LKT (n=56) | HR (95% CI) | قيمة p |
|---|---|---|---|---|
| وسيط PFS (أشهر) | 17.5 (14.5–24.3) | 25.3 (19.4–45.0) | 0.66 | 0.025 |
| معدل PFS في 12 شهرًا | 68% | 82% | – | – |
| معدل PFS في 36 شهرًا | 24% | 40% | – | – |
تُظهر النتائج أن إضافة العلاج الموضعي تؤدي إلى خفض خطر التقدّم بنسبة 34% . وكان مكسب PFS متسقًا في كل المجموعات الفرعية.
نتائج المجموعات الفرعية
- PFS لدى حذف EGFR exon19: 39.8 شهرًا مقابل 22.8 شهرًا (HR 0.58)
- عند طفرة L858R: 19.1 شهرًا مقابل 11.0 شهرًا (HR 0.60)
- لدى أكثر من 3 نقائل: 20.7 شهرًا مقابل 15.9 شهرًا (HR 0.73)
- لدى إجراء LKT كامل: 33.1 شهرًا مقابل 15.1 شهرًا (HR 0.42)
الأمان والتحمّل
أُبلغ عن 3 آثار خاصة بـ LKT من الدرجة 3 : التهاب رئة، وأذية شريانية، ودبيلة. وباستثناء هذه الحالات، عمومًا كان العلاج جيد التحمّل. وتتواصل متابعة السمّية الطويلة.
تعليق أكاديمية DROZDOGAN
تُظهر NorthStar، لدى مرضى KHDAK ذي طفرة EGFR المتلقّين علاجًا موجّهًا، أن العلاج الموضعي قد يطيل الضبط الجهازي . وتبدو الاستراتيجية واعدة، خاصة مع عبء نقيلي محدود أو مرحلة قليلة النقائل. وقد يصبح مزيج Osimertinib + LKT، لمن لا يمكن إضافة الكيميائي أو amivantamab لهم، خيارًا فعّالًا ومحتملًا . لكن يلزم الاختيار الدقيق للمريض ودعمه بدراسات تحقق مستقبلية.
المصدر: NorthStar Study, ESMO 2025, Late-Breaking Abstract #LBA72 (Berlin, 17–21 أكتوبر 2025). Garassino M. et al. EClinicalMedicine 2025;87:103435.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.