Lokale Therapie zusätzlich zu Osimertinib verlängert das progressionsfreie Überleben um 34 Prozent

Osimertinib ist ein EGFR-Tyrosinkinasehemmer (TKI) der dritten Generation und Standard bei EGFR-Exon-19-Deletion (ex19del), L858R oder erworbener T790M-Mutation. Bei den meisten Patienten mit metastasiertem EGFR-mutiertem NSCLC sind jedoch langfristig Resistenzentwicklung und Krankheitsprogression unvermeidlich.

Die Literatur zeigte, dass lokale konsolidierende Therapie (LKT) durch Operation oder Bestrahlung besonders bei oligometastasiertem NSCLC Überlebensergebnisse verbessern kann. Sie könnte resistente Klone unter EGFR-TKI beseitigen und systemische Progression verzögern.

Bislang war jedoch prospektive randomisierte Evidenz für LKT zusammen mit Osimertinib begrenzt. NorthStar ist deshalb als erste größere prospektive Studie zu dieser Frage wichtig.

Studiendesign

• Studienname: NorthStar (LBA72, ESMO 2025, Berlin)
• Design: Randomisierte offene Phase-3-Studie
• Patientengruppe: EGFR-mutiertes NSCLC (ex19del, L858R oder T790M), lokal fortgeschritten oder metastasiert
• Voraussetzung: Keine Progression nach Osimertinib-Induktion
• Arme:
  • Osimertinib + LKT (n=56): Operation (n=17), Bestrahlung (n=33), beides (n=6)
  • Osimertinib allein (n=63)
• Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben (PFS)
• Sekundär: Gesamtüberleben (OS), Sicherheit, Untergruppenanalysen

Hauptergebnisse

Durch zusätzliche lokale Behandlung sank somit das Progressionsrisiko um 34 % . Der PFS-Gewinn war in allen Untergruppen konsistent.

Untergruppenergebnisse

• PFS bei EGFR-Exon19-Deletion: 39.8 versus 22.8 Monate (HR 0.58)
• Bei L858R-Mutation: 19.1 versus 11.0 Monate (HR 0.60)
• Bei mehr als 3 Metastasen: 20.7 versus 15.9 Monate (HR 0.73)
• Bei vollständiger LKT: 33.1 versus 15.1 Monate (HR 0.42)

Sicherheit und Verträglichkeit

Es wurden 3 LKT-spezifische Grad-3 -Nebenwirkungen berichtet: Pneumonitis, arterielle Verletzung und Empyem. Abgesehen davon wurde die Behandlung gut vertragen. Die Langzeitüberwachung der Toxizität läuft weiter.

Kommentar der DROZDOGAN Akademie

NorthStar zeigt bei zielgerichtet behandeltem EGFR-mutiertem NSCLC, dass lokale Therapie die systemische Kontrolle verlängern kann . Dies ist besonders bei geringer Metastasenlast oder oligometastasiertem Stadium vielversprechend. Osimertinib + LKT könnte für Patienten ohne Möglichkeit zusätzlicher Chemotherapie oder Amivantamab eine wirksame und verträgliche Option werden. Sorgfältige Auswahl und weitere prospektive Bestätigung bleiben nötig.

Quelle: NorthStar Study, ESMO 2025, Late-Breaking Abstract #LBA72 (Berlin, 17.–21. Oktober 2025). Garassino M. et al. EClinicalMedicine 2025;87:103435.