Osimertinibə yerli müalicə əlavə edildikdə proqressiyasız sağqalım 34 faiz uzandı

Osimertinib üçüncü nəsil EGFR tirozin kinaza inhibitorudur (TKI) və EGFR ekzon 19 delesiyası (ex19del), L858R və ya qazanılmış T790M mutasiyası daşıyan xəstələrdə standart müalicəyə çevrilib. Lakin əksər EGFR-mutant metastatik ağciyər xərçəngi xəstələrində zamanla davamlılığın yaranması və xəstəliyin irəliləməsi qaçılmazdır.

Ədəbiyyatda yerli konsolidasiya müalicəsinin (LKT) — əməliyyat və ya radioterapiya formasında tətbiq ediləndə — xüsusilə oliqometastatik NSCLC xəstələrində sağqalım nəticələrini yaxşılaşdırdığı göstərilib. Bu yanaşma EGFR TKI müalicəsi altında yarana biləcək davamlı klonları aradan qaldıraraq sistemli proqressiyanı gecikdirə bilər.

Lakin osimertiniblə birlikdə LKT-nin rolunu qiymətləndirən prospektiv randomizə edilmiş sübutlar indiyədək məhdud idi. NorthStar bu klinik suala cavab axtaran ilk genişmiqyaslı prospektiv sınaq kimi əhəmiyyətlidir.

Tədqiqatın dizaynı

• Tədqiqatın adı: NorthStar (LBA72, ESMO 2025, Berlin)
• Dizayn: randomizə edilmiş, faza 3, açıq etiketli
• Xəstə qrupu: EGFR-mutant (ex19del, L858R və ya T790M müsbət), yerli irəliləmiş və ya metastatik qeyri-kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi
• Şərt: osimertiniblə induksiya müalicəsindən sonra proqressiya göstərməyən xəstələr
• Qollar:
  • Osimertinib + LKT (n=56): əməliyyat (n=17), radioterapiya (n=33), hər ikisi (n=6)
  • Tək osimertinib (n=63)
• Əsas sonlanım nöqtəsi: Proqressiyasız sağqalım (PFS)
• İkincili sonlanım nöqtələri: ümumi sağqalım (OS), təhlükəsizlik, alt qrup təhlilləri

Əsas nəticələr

Bu nəticələr yerli müalicə əlavə edildikdə proqressiya riskində %34 azalma olduğunu göstərir. PFS faydası bütün alt qruplarda ardıcıl olub.

Alt qrup nəticələri

• EGFR ekzon19 delesiyası olanlarda PFS: 39.8 ay və 22.8 ay (HR 0.58)
• L858R mutasiyasında: 19.1 ay və 11.0 ay (HR 0.60)
• 3-dən çox metastazı olanlarda: 20.7 ay və 15.9 ay (HR 0.73)
• Tam LKT tətbiq edilənlərdə: 33.1 ay və 15.1 ay (HR 0.42)

Təhlükəsizlik və dözümlülük

LKT-yə xas 3 3-cü dərəcəli yan təsir bildirilib: pnevmonit, arterial zədə və empiema. Bu hallar xaricində ümumilikdə müalicəyə yaxşı dözülüb. Uzunmüddətli toksikliyin izlənməsi davam edir.

DROZDOGAN Akademiyasının şərhi

NorthStar tədqiqatı hədəfə yönəlmiş müalicə alan EGFR-mutant ağciyər xərçəngi xəstələrində yerli müalicənin sistemli nəzarəti uzada biləcəyini göstərir. Bu strategiya xüsusilə metastaz yükü məhdud və ya oliqometastatik mərhələli xəstələrdə ümidvericidir. Osimertinib + LKT kombinasiyası kimyoterapiya və ya amivantamab əlavə edilə bilməyən xəstələr üçün effektiv və dözülə bilən seçimə çevrilə bilər. Lakin xəstələr diqqətlə seçilməli və prospektiv təsdiqləmə tədqiqatları ilə dəstəklənməlidir.

Mənbə: NorthStar Study, ESMO 2025, Late-Breaking Abstract #LBA72 (Berlin, 17–21 oktyabr 2025). Garassino M. et al. EClinicalMedicine 2025;87:103435.