ما هو السرطان الغدي ذو الخلايا الكأسية؟ أعراضه وعلاجه

السرطان الغدي ذو الخلايا الكأسية (GCA) نوع نادر يظهر عادة في الزائدة الدودية (الجزء الأول من الأعور).​

ما هو السرطان الغدي ذو الخلايا الكأسية (GCA)؟

يأخذ GCA اسمه من تشابه خلايا الورم مع الخلايا المفرزة للمخاط المسماة «Goblet» (كأسية الشكل). وله بنية مختلطة تحمل خصائص السرطان الغدي (سرطان الخلايا الغدية)، وخصائص الأورام العصبية الصماوية (الهرمونية). وهو نادر جدًا ؛ ففي الولايات المتحدة مثلًا يُكتشف سنويًا لدى نحو 1-2 فقط من كل مليون شخص. ومع ذلك فهو مرض مهم لأنه قد يكون عدوانيًا في مساره، وقابلًا للانتشار السريع إذا لم يُكتشف مبكرًا.

عُرف GCA بأسماء مختلفة سابقًا في الأدبيات الطبية. الورم السرطاوي ذو الخلايا الكأسية, والأدينوكارسينويد أو الورم السرطاوي المخاطي من المصطلحات المستخدمة، لكن يُفضَّل اليوم لهذا الورم مصطلح السرطان الغدي ذو الخلايا الكأسية (GCA) . وسبب التغيير أنه أكثر عدوانية من خلايا أورام الزائدة التقليدية المسماة السرطاوية (الأورام العصبية الصماوية)، ونادرًا ما يسبب إفرازات هرمونية. أي إنه أشبه بسرطانات الأمعاء الغدية بيولوجيًا وعلاجيًا. ويصعب الحصول على بيانات قاطعة عنه لندرته والتباس تسمياته السابقة. ومع ذلك أتاحت الدراسات الحديثة التعرف إليه كنوع مستقل وفهمه أفضل.

أسباب المرض وعوامل الخطر

السبب الدقيق لتكوّن السرطان الغدي ذي الخلايا الكأسية غير معروف تمامًا. وكما في كثير من أنواع السرطان الأخرى، يُعتقد أن ما ينشأ في خلايا الزائدة الطبيعية من تغيرات وراثية عفوية في خلايا الزائدة الطبيعية تؤدي إليه. ولم يُحدد محفز بيئي أو عامل نمط حياة واضح؛ فلم تثبت مثلًا علاقة مباشرة بالتدخين أو العادات الغذائية. وتظهر معظم الحالات عشوائيًا . ومع ذلك تشير بعض الأبحاث إلى زيادة الخطر بالسن المتقدمة. وسرطانات الزائدة أكثر شيوعًا عمومًا مقارنة بالشباب في الأعمار المتقدمة ؛ ومعظم المشخَّصين بـGCA في عقد 50. ويذكر الأطباء بالفعل أن عامل الخطر المتسق الوحيد هو تقدم العمر في حالات سرطان الزائدة. ويصيب الجنسين بنسب متشابهة دون فرق واضح.

وردت نادرًا حالات خاصة قد ترتبط بتطوره ببعض المنشورات. فناقشت دراسة ارتباطًا محتملًا بعدوى الأمعاء المزمنة كالبلهارسيا (schistosomiasis)، لكنه لوحظ بحالات قليلة ولم يُعمم. كما لا يرتبط عادة بمتلازمة وراثية؛ ولم تُحدد طفرة معينة تفسر التاريخ العائلي أو الانتقال الوراثي. وباختصار، سبب GCA غير معروف إلى حد كبير ، ولا يمكن حاليًا التركيز على عامل خطر محدد للوقاية. والأهم بدلًا من ذلك الوعي بالعوامل غير القابلة للتغيير كالعمر وعدم إهمال الفحوص العامة.

الأعراض

لا يسبب عادة عرضًا واضحًا مبكرًا، أو قد تُخلط أعراضه بحالات أخرى. وغالبًا تشبه الأعراض التي قد يعانيها المرضى التهاب الزائدة أو اضطرابات هضمية أخرى. فمثلًا في أسفل البطن الأيمن يشيع الألم أو الإيلام كأعراض أولى، مما يثير اشتباه التهاب الزائدة غالبًا. وقد يوجد بالبطن انتفاخ وانزعاجوعسر هضم وآلام غازات. وقد ينشأ لدى البعض بسبب تراكم السوائل بالبطن توتر بطني (استسقاء) ، مما قد يسبب تورم البطن وأحيانًا ضيق التنفس.

أعراض GCA المبكرة غير نوعية، لذلك يصعب التشخيص. وقد يعاني المرضى فقد الشهيةوالشبع المبكر (الامتلاء السريع بقليل من الطعام)، و فقدان وزن غير مفسر. وقد يظهر ببعض الحالات غثيان أو قيء قد يظهر. وقد تكون التغيرات في عادات الأمعاء علامة إنذار أيضًا؛ فمثلًا قد يتطور لدى المريض بصورة مزمنة الإسهال المزمن أو بالعكس الإمساك . ولدى النساء إذا انتشر الورم المتقدم للمبيضين قد تظهر أعراض نسائية غير طبيعية، كاضطراب الحيض أو إحساس كتلة أسفل البطن. لكن لعدم نوعية الأعراض، فإن GCA غالبًا لا يُلاحظ مبكرًا. وبالفعل يُكتشف لدى نسبة مهمة ورم أثناء جراحة أو فحص لسبب آخر بالمصادفة . فمن الشائع تشخيصه بالفحص المرضي للنسيج المستأصل بعد استئصال الزائدة لتشخيص التهابها. لذلك يجب تذكر مساره الخفي واحتمال غياب الأعراض مبكرًا.

عملية التشخيص

يُشخَّص عادة بسلسلة تصوير وفحوص مرضية. وإذا وُجدت الأعراض المشبوهة أعلاه أو علامات سرطان أثناء جراحة الزائدة، يطلب الأطباء فحوصًا متقدمة للتأكيد. طرق التصوير مهمة جدًا للتشخيص. وخصوصًا فحوص التصوير المقطعي المحوسب (BT) و التصوير بالرنين المغناطيسي (MR)تُستخدم لإظهار الورم بمنطقة الزائدة وانتشاره. وتوفر صورًا مقطعية مفصلة للبطن، فتوضح حجمه وامتداده للأعضاء المجاورة أو الصفاق. وعند الضرورة يمكن أيضًا التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) وغيره من طرق الطب النووي تحديد بؤر النقائل المحتملة بالجسم.

رسم يوضح وضعية المريض أثناء التصوير المقطعي المحوسب (BT). وتؤدي طرق كـBT وMR دورًا حاسمًا في تحديد موضع الورم وانتشاره. بعد التصوير، يلزم لتأكيد التشخيص أخذ خزعة وفحص مرضي. ويمكن الوصول لكتلة قرب الزائدة بالجراحة أو تنظير البطن (مشاهدته بكاميرا) وأخذ عينة. لكن صغر الزائدة قد يصعب تقنية الخزعة؛ وغالبًا يُشخَّص بفحصها بعد استئصالها مباشرة. ويؤكد اختصاصي الأمراض GCA بمشاهدة الخلايا السرطانية في العينة تحت المجهر. ويساعد الفحص أيضًا على تحديد درجة الورم (مدى عدوانية مظهر الخلايا)، و مرحلته (عمق الانتشار). ولتحديد مرحلته صحيحًا يُستخدم، كما لأورام الزائدة الأخرى، نظام TNM لتحديد المراحل ؛ فيُقيَّم مدى تجاوزه جدار الزائدة وانتشاره للعقد اللمفاوية والنقائل البعيدة. ويمكن أيضًا فحص واسمات ورمية بالدم، مثل المستضد السرطاني المضغي (CEA) ، للحصول على قيمة أساسية قبل العلاج والمتابعة بعده. ورغم أن ارتفاعه لا يظهر بكل مريض وغير نوعي، فقد يفيد بمراقبة الاستجابة أو اكتشاف نكس محتمل.

خيارات العلاج

علاج المرحلة المبكرة: الوسيلة الأساسية لعلاج GCA هي التدخل الجراحي . فإذا انحصر بالزائدة ولم ينتشر بعد، أمكن استئصاله بالكامل جراحيًا. والنهج القياسي إزالة الزائدة والأنسجة المحيطة أيضًا للأمان، لا الزائدة وحدها. والجراحة الموصى بها عادة تسمى استئصال نصف القولون الأيمن ، أي إزالة الجزء الأيمن المجاور للزائدة من الأمعاء الغليظة، كالأعور وجزء من القولون الصاعد، مع العقد اللمفاوية. وتهدف الجراحة الشاملة لإزالة الورم والاحتياط لاحتمال انتشاره للعقد الإقليمية. ولدى النساء، لارتفاع خطر نقائله للمبيضين، قد يلجأ الجراحون أحيانًا إلى استئصال البوقين والمبيضين الوقائي ثنائي الجانب ، وهي عملية وقائية لإزالة المبيضين والأنبوبين. وقد تُفضل خصوصًا في الورم المتقدم أو عند عدوانية الخلايا بالفحص المرضي. وقد تنجح الجراحة جدًا في المبكر المحصور بالزائدة. وعند إزالة النسيج السرطاني المرئي كله، قد لا يلزم علاج إضافي ويُتابَع المريض عن كثب. وتذكر الأدبيات بقاءً لمدة 5 سنوات نحو %76–80 عمومًا للمشخَّصين، مع توقع نسبة أعلى بالمبكر. أي عند اكتشافه مبكرًا وإزالته تمامًا توجد فرصة شفاء تام .

علاج المرحلة المتقدمة: غالبًا قد يكون المرض عند تشخيص GCA متقدم المرحلة ؛ أي انتشر الورم خارج الزائدة. وحينها تلزم علاجات جهازية إضافة للجراحة. العلاج الكيميائيجزء لا غنى عنه في المتقدم. ورغم غياب بروتوكول قياسي خاص بـGCA، تُقتبس الممارسات غالبًا من علاجات سرطان القولون . وتشيع خصوصًا التركيبات القائمة على 5-فلورويوراسيل (5-FU). فمثلًا يمكن تطبيق بروتوكول شائع بسرطان القولون والمستقيم أيضًا، وهو FOLFOX (مزيج 5-FU ولوكوڤورين وأوكساليبلاتين)، أو نظم مشابهة. ويهدف الكيميائي لإزالة الخلايا التي ربما انتشرت وتقليل العبء الورمي الحالي. وبحسب الحالة، قد يُعطى قبل الجراحة لتصغير الورم (مساعد جديد)، أو بعدها لتنظيف الخلايا المجهرية الباقية (مساعد).

قد تُطرح العلاجات الموجهة، أي الجزيئية الذكية، أيضًا. ورغم عدم وجود دواء موجه نوعي معتمد له، يمكن وفق الملف الجزيئي للورم تجربة عوامل بيولوجية مستخدمة في علاج سرطان القولون والمستقيم لدى بعض المرضى. فمثلًا إذا ثبتت حساسية بمسار جين EGFR ولم توجد طفرة K-RAS، يمكن تجربة anti-EGFR كعلاجات أجسام مضادة وحيدة النسيلة، مثل سيتوكسيماب وبانيتوموماب. وبالمثل قد تُستخدم عوامل تستهدف تكوّن أوعية الورم، وهي مضادات تكوّن الأوعية ، مثل bevacizumab، في بعض الحالات. ولا تناسب هذه الأدوية الجميع، وعادة تُقيَّم حالة بحالة بالمراكز الكبرى. ولأن بيانات بنيته الجزيئية محدودة، فقد تختلف فعاليتها بين المرضى أيضًا.

خيار آخر في المتقدم هو العلاج المناعي. وهي علاجات من جيل جديد تنشط المناعة ضد السرطان. ورغم عدم تطبيقها روتينيًا في GCA، يمكن النظر فيها بحالات خاصة. وخصوصًا إذا ظهر بالورم عدم استقرار مرتفع للسواتل المجهرية (MSI-H) أو dMMR (خلل جينات إصلاح DNA)، فقد تستجيب للمناعي. وأدوية معتمدة لسرطان القولون والمستقيم بملف MSI-H، من فئة مثبط PD-1 مثل pembrolizumab، قد تفيد مرضى GCA بملف وراثي مشابه. ومع عدم كفاية الدراسات بعد، فهو علاج قيد البحث قد يصبح مهمًا مستقبلًا.

عند خروجه من الزائدة وانتشاره داخل البطن بالتجويف الصفاقي، يمكن إضافة جراحة خفض الكتلة الورمية وHIPEC للخطة. وهي جراحة واسعة تهدف لإزالة أكبر قدر ممكن من الأنسجة الورمية المنتشرة بالبطن. وتُزال خلالها عقيدات الصفاق وأسطح الأعضاء واحدة واحدة. وفور انتهائها، بينما المريض على طاولة العمليات، يُجرى HIPEC (العلاج الكيميائي داخل الصفاق بفرط الحرارة) . وفيه يُملأ تجويف البطن بمحلول كيميائي دافئ ويُدوَّر فترة محددة. ويهدف الإعطاء الساخن المباشر للقضاء على الخلايا الباقية غير المرئية. ويُطبق خصوصًا عند انتشار أورام الزائدة للصفاق، مثل حالة الورم المخاطي الصفاقي الكاذب (pseudomyxoma peritonei) . ودراساته في GCA محدودة، وقد تختلف الاستجابة الواضحة بكل مريض. ومع ذلك فهو نهج مكثف قد يزيد فرصة الضبط طويلًا عند تطبيقه بالمراكز الخبيرة للمرضى المناسبين.

العلاجات التلطيفية والداعمة: قد يتعذر الشفاء التام في GCA المتقدم رغم كل العلاجات. وحينها تدخل نهج العلاج التلطيفي . وهدفه ليس إزالة السرطان كليًا، بل رفع جودة حياة المريض وتخفيف شكاواه. والألم شائع بالمتقدم، لذلك من المهم جدًا تحقيق ضبط فعال للألم بطرق مثل الأدوية المسكنة ومضخات تسكين الألم فوق الجافية. ولدى المرضى الذين تتراكم السوائل في بطونهم (الاستسقاء)، قد يوفر تفريغها دوريًا الراحة. وإذا تطور انسداد بالأمعاء، فقد يلزم إزالة الانسداد جراحيًا أو بوضع دعامة. الدعم الغذائي جزء مهم من التلطيف أيضًا؛ ويمكن استخدام دعم اختصاصي التغذية ومكملات الطعام أو أنابيب التغذية عند الحاجة للحفاظ على السعرات والبروتين الكافيين. ولمواجهة صعوبات المرض المتقدم يجب الحصول على دعم نفسي وعند الضرورة مساعدة الطب النفسي . كما أن تثقيف المريض وأسرته ووضع خطط الرعاية المنزلية وإدخال رعاية المحتضرين عند الحاجة أجزاء من العملية. وبنهج متعدد الاختصاصات، يُشرك فريق واسع من التغذية والعلاج الطبيعي واختصاصيي الألم والنفس، لتوفير دعم لكل احتياجاته. وبذلك يمكنه إدارة الأعراض بضبط أكبر ومواصلة الأنشطة اليومية قدر الإمكان.

مريض GCA متقدم يتلقى الكيميائي عبر قثطار منفذ بصدره. ويهدف الكيميائي إلى إبطاء تقدم المرض أو إيقافه باستهداف الخلايا المنتشرة بالجسم​.

توصيات للمرضى

للمريض المشخَّص بـGCA، من المهم الوعي، بقدر العلاجات الطبية، بموضوعات نمط الحياة والرعاية أيضًا. وإليك مقترحات يمكن تطبيقها خلال العملية:

• التغذية المتوازنة: تساعد التغذية الجيدة أثناء العلاج على بقاء الجسم قويًا واستجابته أفضل. ويُوصى عمومًا بغذاء متوازن وفير بالخضروات والفواكه، وكميات كافية من البروتين (كاللحم والدجاج والسمك والبيض والبقول)، والحبوب الكاملة والدهون الصحية. وقد يحتاج بعض المرضى سعرات وبروتينًا أكثر من المعتاد لأن الجسم يكافح السرطان وآثار العلاج معًا. وقد يفيد عند فقد الشهية، خصوصًا بالكيميائي، الطعام القليل المتكرر والوجبات الخفيفة الغنية بالبروتين كالزبادي والبندق والجبن ومشروبات البروتين. وعند تغير المذاق أو الغثيان يمكن تحديد الطعام الملائم بمساعدة اختصاصي تغذية. وتذكر أن الهدف أثناء العلاج هو منع فقدان الوزن والحفاظ على القوة العضلية.

قد يساعد غذاء صحي من خضروات وفواكه متعددة الألوان المرضى على الحفاظ على قوتهم. وتدعم السعرات والبروتين والفيتامينات والمعادن الكافية التعافي​.

• المتابعة المنتظمة: من المهم جدًا عدم تفويت المواعيد والمتابعة بعد اكتمال العلاج أيضًا. ومع احتمال النكس، يستدعيك طبيب الأورام والجراح دوريًا. ويُجرى فحص سريري، وقد تتكرر عند الحاجة فحوص تصوير مثل BT أو MR . ويمكن أيضًا مراقبة واسمات ورمية بالدم مثل مستوى CEA ؛ فارتفاعه مجددًا قد يكون أول علامة نكس، وحينها يخطط الطبيب لتدخل مبكر. والالتزام بالمتابعة أفضل طريق لاكتشاف أي مشكلة مبكرًا وعلاجها بنجاح.
• إدارة الآثار الجانبية: إذا كنت تتلقى الكيميائي أو الإشعاع، تحسن إدارة آثاره جودة حياتك اليومية. ومن المهم مثلًا انتظام مضادات الغثيان الموصوفة واستخدام الغرغرة المناسبة لتقرحات الفم واتباع توصيات الغذاء والدواء للإسهال أو الإمساك. والتعب شائع جدًا؛ وزيادة الراحة مع محاولة النشاط بتمارين خفيفة قدر الإمكان، كالمشي القصير، نهج متوازن. وتذكر أن لفريقك توصيات لكل أثر جانبي، وعليك مشاركة معاناتك مع الطبيب.
• الدعم النفسي والمعلومات: قد يكون التعامل مع مرض نادر وخطير شاقًا نفسيًا. لذلك لا تتردد عند الحاجة في طلب الدعم النفسي . ويساعد اختصاصي نفس أو طبيب نفسي خبير بالسرطان على تقليل القلق والتوتر. وقد تفيد المعنويات مجموعات الدعم والتواصل مع ذوي التجارب المشابهة. وتساعد المعلومات الموثوقة عن مرضك وعلاجك على ضبط العملية. ولا تتردد بسؤال طبيبك، مثل «ما هدف هذا العلاج؟» و«ماذا أتوقع طويلًا؟». وكونك مريضًا واعيًا يزيد مشاركتك الفاعلة بالقرارات وثقتك بنفسك.
• علاجات جديدة وتجارب سريرية: تستمر الأبحاث للأمراض النادرة كـGCA. لذلك يمكنك سؤال طبيبك عن وجود تجربة سريرية أو بروتوكولات جديدة مناسبة. وقد تتيح المستشفيات الجامعية الكبرى ومراكز الأورام المشاركة بدراسات علاجات تجريبية، مثل بحث المناعي أو الأدوية الموجهة الجديدة له. ويمكن تجربة هذه النهج المبتكرة إضافة للقياسي لدى المناسبين. وبالطبع لا يناسب كل جديد الجميع، وسيشرح الطبيب الفوائد والمخاطر. والمهم متابعة التطورات الطبية والقدرة على اتخاذ قرارات واعية بشأن علاجك.

النتيجة

السرطان الغدي ذو الخلايا الكأسية (GCA) سرطان نادر للغاية بالزائدة وقد يكون عدوانيًا. ولأنه يجمع خصائص الغدي والعصبي الصماوي، يستلزم تشخيصه وعلاجه خبرة واهتمامًا خاصين. ولطبيعته الخفية قد لا يُشخَّص كثيرون مبكرًا؛ بل غالبًا بعد جراحة الزائدة بالفحص المرضي أو عند التقدم. التشخيص المبكر حيوي لذلك. وعند اكتشافه مبكرًا تكون فرصة الشفاء الجراحي الكامل أعلى بكثير، ويمكن العودة للحياة الطبيعية.

تتوفر خيارات متنوعة بالطب الحديث. ويمكن حسب المرحلة الجمع بين الجراحة والكيميائي والعوامل الموجهة عند الحاجة والمناعي كعلاجات جهازية، وعلاجات إقليمية مكثفة كـHIPEC. والخطة فردية يحددها فريق متعدد الاختصاصات بمراعاة الانتشار والصحة العامة. ومن المهم جدًا أن تكون عضوًا نشطًا بفريق العلاج وأن تمتلك معلومات صحيحة وتتصرف بوعي عند اتخاذ القرارات.

تذكر أن كل مريض مميز والإحصاءات لا تحدد النتيجة الفردية يقينًا؛ فقد تكون نسبة بقاء %80 بالنسبة لك %100 أو أقل. والمهم عدم فقد الأملوالتواصل الصريح مع أطبائك وعدم تفويت المتابعات. وبالتشخيص المبكر والعلاج المناسب يستطيع مرضى كثيرون العيش سنوات طويلة، بل الشفاء التام. ورغم غموض المرض النادر، تفتح التطورات الطبية أبوابًا جديدة باستمرار. ويمكنك بوعي واستباقية إدارة هذه المرحلة الصعبة بأفضل صورة واستهداف حياة جيدة. وفريقك أهم داعم يرشدك بالرحلة. واحرص في الخطوات القادمة على القوة الجسدية والنفسية بالحصول على المعلومات والدعم. لأن GCA عدو يمكن هزيمته بالتشخيص المبكر والعلاج الصحيح والمقاومة القوية.