التعليم ضروري للجينات أيضًا! العلاجات التخلّقية في السرطان

السرطان مرض جيني على المستوى الخلوي. فبتراكم أضرار DNA (الطفرات) في الجينات المتحكمة بالتكاثر والتواصل، تبدأ الخلية بالتكاثر بلا ضبط. وأظهرت الأبحاث الحديثة أن العوامل التخلّقية المتعلقة بعلاقة الجينات والبيئة تؤثر أيضًا في التسرطن إلى جانب البنية الوراثية.

في مقالنا السابق عن الموضوع تناولنا كيف تؤدي العوامل التخلّقية دورًا في التسرطن. وفي هذا المقال سنتعلم كيف ندرب الجينات ضد السرطان.

لا تغير الآليات التخلّقية بنية الجين، لكنها تحدد نشاطه من عدمه.

لنتخيل معلوماتنا الوراثية كلها كتابًا وكل صفحة وظيفة جين. وإذا ألصقنا شريطًا على صفحة، نمنع قراءتها دون تغييرها. وهذا بالضبط أثر الآليات التخلّقية في الجينات.

أشيع الآليات التخلّقية في السرطان مثيلة DNA وتعديلات الهيستونات.

1. مثيلة DNA: تُضاف مجموعات كيميائية تسمى الميثيل إلى DNA. وتبقى المنطقة الجينية المضاف إليها الميثيل خاملة فلا تؤدي وظيفتها.
2. تعديلات الهيستونات: تحدد هذه التعديلات نشاط الجينات. وكما هو معروف، DNA بنية خيطية في الخلية، وتلفه بروتينات الهيستون في بنية محكمة، فلا تُقرأ الجينات داخل اللف وتبقى خاملة.

لوحظ أن أشيع طفرات السرطان تحدث في آليات مثيلة DNA، لكن زيادة المثيلة أو نقصها يختلفان بحسب أنواع الجينات.

مثلًا، وُجدت مثيلة مرتفعة جدًا في الجينات الكابحة للأورام بالخلايا السرطانية، ففقدت نشاطها وبدأ التكاثر غير المنضبط. وبالمقابل كانت المثيلة منخفضة في الجينات المعززة للانقسام، فصار نشاط الجينات الورمية، أي المعززة للنمو غير الطبيعي، أعلى من المعتاد.

الهدف الأساسي للعلاج التخلّقي تثبيط الإنزيمات / الجزيئات المنفذة لهذه الآليات. وتُستخدم غالبية العلاجات المعتمدة في سرطانات الدم واللمف (ابيضاض الدم واللمفومات). والأدوية المطورة والمعتمدة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) هي:

1. Azacitidine: اعتُمد عام 2004، ويثبط نشاط الإنزيمات المنفذة للمثيلة. متلازمة خلل التنسج النقوييُستخدم لعلاج أنواعها الفرعية.
2. Decitabine: اعتُمد عام 2006 ويثبط إنزيمات المثيلة، ويُستخدم لعلاج متلازمة خلل التنسج النقوي.
3. Vorinostat: اعتُمد عام 2006 ويستهدف الإنزيمات / الجزيئات المنفذة لتعديلات الهيستونات. لمفوما الخلايا T الجلديةيُستخدم لعلاجها.
4. Romidepsin: اعتُمد عام 2009 ويستهدف إنزيمات / جزيئات تعديلات الهيستونات، ويُستخدم لعلاج لمفوما الخلايا T الجلدية.
5. Ruxolitinib: اعتُمد عام 2011، ويستهدف نشاط البروتينات المسببة لكبت المناعة وانقسام الخلايا. التليف النقوي يُستخدم لعلاجه.

يجري تطوير العلاجات التخلّقية للأورام الصلبة أيضًا، أي كل السرطانات غير الابيضاض واللمفومات. والمشكلة الأساسية عدم إيصال الأدوية التخلّقية بفاعلية إلى الأورام الصلبةبهذه الصورة. وتتواصل التجارب السريرية لجمعها مع علاجات أخرى. ومن الصعوبات عدم الفهم الكامل للآليات التخلّقية بعد. وكما نعرف، كُشفت معلوماتنا الوراثية بمشروع الجينوم البشري، لكن لم يُحلل الإبيجينوم، أي جميع معلوماتنا التخلّقية، بعد، مما يمنع تطوير أدوية فعالة. ومع ذلك، تبعث هذه العلاجات أملًا كبيرًا للمستقبل. فأضرار الجينات غير قابلة للعكس بطبيعتها، لكن الآليات التخلّقية قابلة للعكس (مثلًا عند اكتساب الوزن وفقده)، مما يتيح فتح الطريق لعلاجات فعالة ضد السرطان.