رقصة الجينات: علم التخلق والسرطان

لتطوير علاجات فعالة يجب فهم تحول الخلايا السليمة إلى سرطانية خطرة. وللوراثة دور مهم في بيان أسباب السرطان. وفي السنوات الأخيرة نتعرف إلى علم قد يفتح باب العلاج الشخصي:

علم التخلق. السرطان تكاثر خلايانا بلا ضبط أو حدود وانتشارها لأنسجة أو أعضاء أخرى. فكيف يحدث التكاثر غير المنضبط؟ يحمل DNA الشفرة الأساسية لكل الكائنات. وبنية جيناتنا يشكلها DNA ومن معلومات الجينات تُنتج البروتينات التي تؤدي نشاطات الجسم. والجينات في بنى تسمى الصبغيات؛ لدينا 23 زوجًا، ينتقل كل زوج وراثيًا من الأبوين للنسل. وتحدد الجينات أيضًا استعدادنا للتحول السرطاني.

توجد 3 أنواع جينات رئيسية في التسرطن:

1. طلائع الجينات الورمية: مسؤولة في الحالة الطبيعية عن نمو الخلايا. الطفرات بسببها تتحول إلى جينات ورميةفتؤدي للتحول السرطاني.
2. الجينات الكابحة للورم: تكبح النمو؛ وإذا تحورت تبدأ الخلية التكاثر بعدوانية وبلا ضبط.
3. جينات إصلاح DNA: مسؤولة عن إصلاح الضرر الذي يحدث في DNA.

عند اكتمال مشروع الجينوم البشري في 2003 كُشفت بنيتنا الجينية كلها. وكان يُظن وجود أكثر من 100 ألف جين، لكن الأبحاث الحديثة أظهرت نحو 22 ألفًا. وكُشف أيضًا أن قليلًا جدًا من جيناتنا يتكون من جينات حقيقية، أما معظم الباقي فسُمي سابقًا DNA الخردة وهو الاسم الذي أُطلق عليه سابقًا، مع أنه يحدد كيفية عمل الجينات وعلاقاتها بعضها ببعض، ويؤدي في الواقع وظائف مهمة جدًا بوصفه جينات تنظيمية بذلك الوصف.

ما علم التخلق؟

أتاحت هذه التطورات نشوء علم يدرس علاقات الجينات بعضها ببعض وبالبيئة، هو علم التخلق وهو علم ما وراء الوراثة ويبحث سلوك الجينات وتنظيمها. وبفضله نعرف أن جيناتنا ليست ثابتة وقد تتغير وفق ظروف الخلية. أي إن الجينات قد تغير نفسها وفق تغيرات البيئة، وهذا يؤثر على نشوء الأمراض.

يمكن تشبيه الجينات بمصادر ضوء في غرفة. وسابقًا كان الاعتقاد أن تلف ضوء أو أكثر يولد المرض. وكون بعض الأضواء أسطع (جينات نشطة جدًا)، وبعضها خافتًا (جينات مثبطة)، وبعضها تحجبه أشرطة (آليات تخلقية)، يعني تعبيرًا جينيًا أقل في تلك المنطقة. وكما بالمثال، يؤدي اختلال توازن عمل الجينات إلى المرض.

بدأت علاقة التخلق بالسرطان تكتسب الأهمية بعد سنوات 2000. وأظهر العلم أن السرطان ينشأ، إلى جانب خلل الجينات، وفق علاقاتها بعضها ببعض وبالبيئة. أي إن نمط حياتنا وغذاءنا يحددان خطرنا بتأثيرهما على عمل الجينات. وأُظهر ذلك في 2005 لدى مجموعة من المرحلة المبكرة منخفضة الخطورة من مرضى سرطان البروستاتا، في بحث اعتمد تغيير التغذية ونمط الحياة بدل البدء بالعلاج. ووفق نتائج البحث تبين أن تغيير التغذية ونمط الحياة قد ينشط الجينات الواقية، ويتيح إخراج جينات السرطان من حالة العمل وتعطيلها (4).

أثر التغيرات التخلقية في التسرطن من أبحاث السنوات الأخيرة. ولم نحل كل آلياتها بعد، لكن ثبت تأثيرها على الجينات الكابحة للورم. وللتوضيح، يشبه التسرطن إسقاط الدومينو؛ إذا أُسكت الجين الكابح بآليات تخلقية تسقط القطعة الأولى وتتبعها البقية، ويصبح السرطان أكثر عدوانية.

قد يفتح علم التخلق باب العلاجات الشخصية، ونستطيع استهداف سبب السرطان بعلاجات وخيارات غذاء خاصة بالشخص. في مقالتنا التالية بعنوان "العلاجات التخلقية في السرطان"، تجدون FDA الأدوية التخلقية المعتمدة منها والدراسات السريرية.