هدف جديد لورم الدماغ – جين TUG1 الذي يضبط إجهاد تضاعف DNA
في هذا المقال
أورام الدماغ، خصوصًا الأورام الأرومية الدبقية، من أصعب أنواع السرطان علاجًا. وقد كشفت دراسة جديدة أن Taurine Upregulated Gene 1 (TUG1) هذا الجين يؤدي دورًا حاسمًا في قدرة الخلايا السرطانية على إجهاد التضاعف والتعامل معه. وقد تقدم الدراسة استراتيجية علاجية محتملة ضد أورام الدماغ العدوانية.
التضاعف، عملية نسخ DNA أو مضاعفته أثناء انقسام الخلية. وخلالها ينفصل جزيء DNA المزدوج السلسلة في الخلية، وتُستخدم كل سلسلة قالبًا لبناء سلسلة جديدة. وينتج في النهاية جزيئان مزدوجا السلسلة متطابقان وراثيًا. ويُوزعان عند انقسام الخلية على خليتين جديدتين، بحيث تمتلك كل منهما مجموعة كاملة من المعلومات الوراثية. والتضاعف عملية حاسمة لحفظ هذه المعلومات ونقلها إلى الخلايا الجديدة.
الرابطة الحاسمة بين جين TUG1 وإجهاد التضاعف
كشف بحث جديد كيفية تعامل الخلايا السرطانية مع إجهاد التضاعف ودور Taurine Upregulated Gene 1 (TUG1). واستطاع الباحثون ضبط نمو أورام الدماغ في الفئران بدواء يستهدف جين TUG1. وقد تكون هذه استراتيجية محتملة لمحاربة أورام عدوانية مثل الورم الأرومي الدبقي.
إمكانية التحول إلى علاج
«قد تُترجم هذه النتائج إلى تطبيقات دوائية جديدة، لأن TUG1 يُعبَّر عنه بشدة في الورم الأرومي الدبقي»، يقول Nature Communications الباحث الرئيسي في الدراسة المنشورة بهذه المجلة، الأستاذ يوتاكا سوزوكي.
طُور في البحث بنجاح دواء تجريبي يُسمى TUG1-DDS يستهدف TUG1 انتقائيًا. وهذا الدواء، خصوصًا عند إعطائه مع العلاج القياسي بـ تيموزولوميد ، عند إعطائه بالتزامن مع هذا العلاج، كبح نمو الورم بدرجة كبيرة، وزاد فرصة البقاء على قيد الحياة.
كيف تستخدم الخلايا السرطانية تضاعف DNA
تحول الخلايا السرطانية العمليات الطبيعية للخلايا لصالحها، فتخلق بيئة ملائمة لنموها. وحتى العمليات الأساسية، مثل التضاعف، تُستخدم لمصلحة السرطان.
إجهاد التضاعف وعدم استقرار الجينوم
تحسن الخلايا السرطانية الظروف لصالحها بإعاقة العملية الطبيعية لتضاعف DNA. وقد تحدث عادة أخطاء مختلفة في كل تضاعف، مثل الانكسار وعدم التطابق. وقد تخلق الخلايا السرطانية إجهاد التضاعف (RS) بالتلاعب بالعملية. ويؤدي ذلك إلى انكسار سلاسل DNA وزيادة DNA أحادي السلسلة غير المقترن، مما يسبب عدم استقرار الجينوم، الذي قد يدعم نمو الورم.
لكن قد يهم توضيح نقطة: لا تحفز الخلايا السرطانية إجهاد التضاعف وحدها؛ فقد يحدث في الخلايا الطبيعية أيضًا، لكن السرطانية قد تستغله لمصلحتها.
جزيئات RNA المرمزة غير الطويلة (lncRNA) وTUG1
تلجأ الخلايا السرطانية إلى جزيئات RNA المرمزة غير الطويلة (lncRNA) لإصلاح تلف DNA الخاص بها وإزالة حلقات R غير المرغوبة. وحدد الباحثون دور lncRNA TUG1.
- جزيئات RNA المرمزة غير الطويلة (lncRNA): جزيئات RNA لا ترمز البروتين، لكنها تساعد على تنظيم العمليات الخلوية.
- إصلاح تلف DNA الخاص بها وإزالة حلقات R: تستخدم الخلايا السرطانية lncRNA لإصلاح تلف DNA وإزالة البنى الهجينة DNA:RNA المسماة حلقات R. وقد تسبب هذه الحلقات مشكلات أثناء تضاعف DNA، ولذلك يهم إبقاؤها تحت السيطرة.
- دور lncRNA TUG1: اكتشف الباحثون دورًا مهمًا لجزيء lncRNA يُسمى TUG1 في هذه العملية. ويعمل TUG1 لإصلاح تلف DNA والسيطرة على حلقات R.
- بروتينا DHX9 وRPA32: يعمل هذان البروتينان مع TUG1 lncRNA لكبح حلقات R. أي إن اجتماع الجزيئات الثلاثة قد يضبط هذه الحلقات المحتمل ضررها.
بإيجاز، تستخدم الخلايا السرطانية lncRNA يُسمى TUG1 والبروتينين DHX9 وRPA32 لإصلاح تلف DNA وإزالة حلقات R. وتساعدها هذه الآلية على حل مشكلات قد تنشأ أثناء تضاعف DNA.
النتيجة: أمل لأنواع أخرى من السرطان أيضًا
وُجد أن مثبطات TUG1 فعالة أيضًا في أنواع أخرى، مثل سرطان البنكرياس والمبيض. ولذلك قد يكون المرشح العلاجي الجديد TUG1-DDS فعالًا في سرطانات أخرى يُعبَّر فيها عن TUG1.
تقدم هذه الدراسة استراتيجية علاجية محتملة لأورام الدماغ العدوانية، وتفتح آفاقًا جديدة في علاج السرطان.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.