هدفی تازه برای تومور مغزی – ژن TUG1 که استرس همانندسازی DNA را کنترل می‌کند
در این مقاله
تومورهای مغزی، به‌ویژه گلیوبلاستوماها، از دشوارترین سرطان‌ها برای درمان‌اند. یک مطالعه تازه نشان داده ژنی به نام Taurine Upregulated Gene 1 (TUG1) در توانایی سلول‌های سرطانی برای مقابله با استرس همانندسازی نقشی حیاتی دارد. این مطالعه ممکن است راهبردی بالقوه برای درمان تومورهای تهاجمی مغز ارائه کند.
همانندسازی فرایند کپی‌برداری یا تکثیر DNA هنگام تقسیم سلول است. در این فرایند، مولکول دورشته‌ای DNA جدا می‌شود و هر رشته به‌عنوان الگو برای ساخت رشته تازه DNA به کار می‌رود. در نتیجه، دو مولکول دورشته‌ای DNA از نظر ژنتیکی یکسان ایجاد می‌شوند. هنگام تقسیم سلول، این مولکول‌ها میان دو سلول جدید توزیع می‌شوند تا هر کدام مجموعه کامل اطلاعات ژنتیکی داشته باشد. همانندسازی فرایندی حیاتی برای حفظ اطلاعات ژنتیکی و انتقال آن به سلول‌های تازه است.
پیوند حیاتی ژن TUG1 و استرس همانندسازی
پژوهشی تازه چگونگی مقابله سلول سرطانی با استرس همانندسازی و نقش ژن Taurine Upregulated Gene 1 (TUG1) را روشن کرده است. پژوهشگران با داروی هدف‌گیرنده ژن TUG1 توانستند رشد تومور مغزی را در موش کنترل کنند. این ممکن است راهبردی بالقوه برای مبارزه با تومورهای تهاجمی مانند گلیوبلاستوما باشد.
ظرفیت تبدیل شدن به درمان
«این یافته‌ها می‌توانند به کاربردهای دارویی تازه تبدیل شوند، زیرا TUG1 در گلیوبلاستوما بیان بالایی دارد»، این گفته پژوهشگر اصلی مطالعه منتشرشده در Nature Communications ، پروفسور Yutaka Suzuki است.
در پژوهش، داروی آزمایشی TUG1-DDS با هدف‌گیری انتخابی TUG1 با موفقیت تولید شد. این دارو، به‌ویژه هنگام تجویز همراه درمان استاندارد تموزولوماید ، رشد تومور را به‌طور چشمگیری مهار کرد و شانس بقا را افزایش داد.
چگونگی استفاده سلول‌های سرطانی از همانندسازی DNA
سلول‌های سرطانی فرایندهای طبیعی سلول را به نفع خود تغییر می‌دهند و محیط مناسبی برای رشد سلول سرطانی ایجاد می‌کنند. حتی فرایندهای پایه سلول، مانند همانندسازی، به سود سرطان استفاده می‌شوند.
استرس همانندسازی و ناپایداری ژنوم
سلول‌های سرطانی با مختل کردن فرایند طبیعی همانندسازی DNA، شرایط را به نفع خود بهتر می‌کنند. معمولاً در هر همانندسازی DNA ممکن است خطاهایی مانند شکستگی یا جفت‌شدن نادرست رخ دهد. سلول سرطانی با دست‌کاری همانندسازی DNA می‌تواند استرس همانندسازی (RS) ایجاد کند. این استرس به شکست رشته‌های DNA و افزایش DNA تک‌رشته‌ای جفت‌نشده می‌انجامد. این وضعیت ژنوم را ناپایدار می‌کند و ناپایداری ممکن است رشد تومور را تقویت کند.
اما باید نکته‌ای را یادآوری کرد: استرس همانندسازی فقط توسط سلول سرطانی تحریک نمی‌شود؛ در سلول طبیعی نیز ممکن است رخ دهد، اما سلول سرطانی می‌تواند از آن به نفع خود استفاده کند.
RNAهای کدکننده غیرطویل (lncRNA) و TUG1
سلول‌های سرطانی برای ترمیم آسیب DNA خود و حذف حلقه‌های R ناخواسته به RNAهای کدکننده غیرطویل (lncRNA) متوسل می‌شوند. پژوهشگران نقش lncRNA TUG1 را تعریف کردند.
- RNAهای کدکننده غیرطویل (lncRNA): این‌ها مولکول‌های RNA هستند که پروتئین کد نمی‌کنند، اما به تنظیم فرایندهای سلولی کمک می‌کنند.
- ترمیم آسیب DNA خود و حذف حلقه‌های R: سلول‌های سرطانی از lncRNA برای ترمیم آسیب DNA و حذف ساختارهای دورگه DNA:RNA موسوم به حلقه‌های R استفاده می‌کنند. حلقه‌های R هنگام همانندسازی DNA ممکن است مشکل ایجاد کنند؛ بنابراین کنترل آن‌ها اهمیت دارد.
- نقش lncRNA TUG1: پژوهشگران دریافتند یک lncRNA به نام TUG1 در این فرایند نقش مهمی دارد. TUG1 برای ترمیم آسیب DNA و کنترل حلقه‌های R عمل می‌کند.
- پروتئین‌های DHX9 و RPA32: این دو پروتئین همراه lncRNA TUG1 برای مهار حلقه‌های R کار می‌کنند. یعنی با کنار هم قرار گرفتن این سه مولکول، می‌توانند حلقه‌های R بالقوه زیان‌آور را کنترل کنند.
خلاصه اینکه سلول‌های سرطانی برای ترمیم آسیب DNA و حذف حلقه‌های R از یک lncRNA به نام TUG1 و پروتئین‌های DHX9 و RPA32 استفاده می‌کنند. این سازوکار به حل مشکلات احتمالی هنگام همانندسازی DNA در سلول سرطانی کمک می‌کند.
نتیجه: برای دیگر انواع سرطان نیز امید وجود دارد
مهارکننده‌های TUG1 در دیگر سرطان‌ها، مانند پانکراس و تخمدان، نیز مؤثر یافت شده‌اند. بنابراین نامزد درمانی تازه TUG1-DDS ممکن است در دیگر سرطان‌هایی که TUG1 در آن‌ها بیان می‌شود، مؤثر باشد.
این مطالعه راهبردی بالقوه برای درمان تومورهای تهاجمی مغز ارائه می‌کند و افق‌های تازه‌ای در درمان سرطان می‌گشاید.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.