ما FAPI PET؟ جيل جديد من التصوير الموجّه إلى الخلايا السرطانية

ما FAPI PET؟

FAPI PET تصوير أورام من جيل جديد، يستهدف بروتين تنشيط الأرومات الليفية (FAP) للكشف عن الخلايا السرطانية.

بروتين تنشيط الأرومات الليفية (FAP) جزيء يُنتج بكميات مفرطة في الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان. وتُستخدم مثبطات FAP المشعّة، أي FAPI، التي تستهدف هذه الجزيئات بوصفها متتبّعات في التصوير PET، مما يتيح تصوير الأورام على مستوى يكاد يصل إلى حجم الخلية.

شرح الشكل: بعد إعطاء FAPI، المصمّم بوصفه واسمًا مشعًا، للمريض عبر الوريد، يجري احتجازه في البيئة المجهرية للورم بواسطة الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان، الموجودة فيها بكثافة. وهذا ما يتيح تصوير الورم.

بروتين تنشيط الأرومات الليفية (FAP) يوجد بكثافة في بعض الأورام. وتتمتع سرطانات الثدي والقولون والبنكرياس خاصة ببيئة مجهرية ورمية قوية وكثيفة، مما يعني أن 90% من الكتلة الورمية الكلية قد يتكوّن من خلايا سدوية، أي خلايا نسيج ضام غير سرطانية.

توجد خلايا النسيج الضام المسمّاة الأرومات الليفية في مختلف أنحاء الجسم. أما الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان فتوجد في البيئة المجهرية للورم، وتختلف عن أرومات الجسم الليفية الطبيعية بإفراز FAP. وانطلاقًا من هذا الاكتشاف العلمي، طُوّرت بالفعل مثبطات FAP ‏(FAPI) بوصفها أدوية للسرطان.

هذا المثبط النوعي لـ FAP جزيء صُمّم بالاعتماد على الكينولين، ووُجد واعدًا جدًا بوصفه واسمًا لتصوير الأورام، باستهداف الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان والمنتجة لـ FAP.

يُعتقد أن FAPI قد يُستخدم للتصوير، وكذلك بوصفه عاملًا علاجيًا.

أهم شرط للعلاج الجيد للسرطان هو تصويره بأفضل صورة ممكنة

لا يمكن بالأشعة السينية التقليدية، التي نسمّيها طبيًا X-Ray، تصوير الأورام قبل بلوغها حجمًا كبيرًا نسبيًا، مثل 3-5 cm. ومع بدء استخدام التصوير المقطعي المحوسب (BT)، ثم التصوير بالرنين المغناطيسي (MRG) في الطب، أصبح بالإمكان كشف أورام أصغر، مثل 1 cm وحتى 0.5 cm. وبعد ذلك، أتاح PET-BT والتصوير المدمج مثل PET-MR تحديد حجم الورم ومقدار نشاطه الأيضي معًا، أي التصوير التشريحي والوظيفي. وبهذا تُعد صور PET أكثر تقنيات تصوير الأورام تقدّمًا.

جهود تطوير تصوير السرطان باستخدام PET

التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني (PET) يستهدف أهدافًا جزيئية ، وهو نوع من التصوير النووي. ويستهدف تصوير PET جزيئات معيّنة تستخدمها الخلايا في الجسم. فكل الخلايا تستهلك الغلوكوز، أي السكر، ولأن استقلاب الخلايا السرطانية أسرع، فإنها تستهلك سكرًا أكثر أيضًا. ويستخدم FDG PET-BT، وهو الأكثر شيوعًا، جزيئات سكر موسومة نوويًا، أي مشعّة، فتظهر الخلايا التي تستهلك السكر بكثافة أكبر. ويقدّم لنا FDG PET-BT اليوم معلومات قيّمة جدًا وإرشادًا في تشخيص سرطانات كثيرة وعلاجها. لكن لتصوير FDG PET بعض نقاط الضعف أيضًا.

يُلاحظ في FDG PET التقاط فيزيولوجي، أي طبيعي، للنشاط في الأعضاء التي تستهلك الغلوكوز بكثافة، مثل الدماغ والقلب والكبد. لذلك بدأ البحث عن أهداف جزيئية جديدة لتمييز الخلايا السرطانية من الخلايا الطبيعية بصورة أفضل.

أما FAPI PET، فيستخدم، بدلًا من السكر الموسوم إشعاعيًا، مثبط FAPI الذي يستهدف FAP المنتج من الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان، من أجل استهداف الخلايا السرطانية.

توضّح الصورة التالية الفروق بين FDG PET وFAPI PET:

شرح الشكل: قد يكون FAPI PET مفيدًا خاصة في أنواع السرطان التي لا يكفيها FDG PET التقليدي. وتُظهر الصورة أعلاه، مثلًا، تصويرًا أفضل للأورام بواسطة FAPI PET في بعض السرطانات التي تبرز فيها البيئة المجهرية للورم. وكما يظهر أعلاه، يوفّر FAPI PET تصويرًا أفضل بكثير في سرطانات المعدة والبنكرياس والكبد والمبيض.

لا يتطلب تصوير FAPI PET الصيام كما في FDG PET، كما لا يحتاج إلى ترتيبات سكر الدم اللازمة لمرضى السكري قبل FDG PET. وإضافة إلى ذلك، يستلزم FDG PET الانتظار 60 دقيقة بعد الحقن، بينما يمكن بدء تصوير FAPI PET من الدقيقة العاشرة.

ليس تصويرًا فحسب، بل علاج أيضًا: الثيرانوستيك

أهم خصائص FAPI أنه عامل ثيرانوستيكي، أي تشخيصي وعلاجي معًا. فبوسمه بـ 68Ga يمكن إجراء تصوير PET ‏(68Ga-FAPI PET/CT)، وبوسمه بنظائر مشعّة ذات خصائص علاجية، مثل 90Y (الإيتريوم) و177Lu (اللوتيتيوم)، يمكن استخدامه للعلاج بالنظائر المشعّة (90Y-FAPI و177Lu-FAPI).