Ce este FAPI PET? Imagistică de nouă generație care vizează celulele canceroase

Ce este FAPI PET?

FAPI PET este o metodă de imagistică oncologică de nouă generație care vizează proteina de activare a fibroblastelor (FAP) pentru detectarea celulelor canceroase.

Proteina de activare a fibroblastelor (FAP) este o moleculă produsă în exces în celulele fibroblastice asociate cancerului. Inhibitorii radioactivi ai FAP (FAPI), care vizează aceste molecule, sunt folosiți ca trasori PET; astfel, tumorile pot fi vizualizate aproape la dimensiune celulară.

Explicația figurii: FAPI, conceput ca trasor radioactiv, după administrarea intravenoasă la pacient, în micromediul tumoral este captat de fibroblastele asociate cancerului, care se găsesc aici în număr mare. Acest lucru permite vizualizarea tumorii.

Proteina de activare a fibroblastelor (FAP) este prezentă în cantități mari în unele tumori. Mai ales cancerele mamare, de colon și pancreatice au un micromediu tumoral puternic și dens, ceea ce înseamnă că 90% din masa tumorală brută poate fi alcătuită din celule stromale (țesut conjunctiv necanceros).

Deși celulele țesutului conjunctiv numite fibroblaste se găsesc peste tot în corp, fibroblastele asociate cancerului se află în micromediul tumoral și diferă de fibroblastele normale ale corpului prin secreția de FAP. Pornind de la această descoperire științifică, inhibitorii FAP (FAPI) au fost deja dezvoltați ca medicamente anticanceroase.

Acest inhibitor specific FAP este o moleculă concepută pe bază de chinolină și a fost considerat foarte promițător ca trasor pentru imagistica oncologică, vizând fibroblastele asociate cancerului care produc FAP.

Se consideră că FAPI pot fi folosiți atât pentru imagistică, cât și ca agenți terapeutici.

Cea mai importantă condiție pentru un tratament oncologic bun este vizualizarea cât mai bună a cancerului

Radiografiile clasice, numite în medicină X-Ray, nu permit vizualizarea tumorilor înainte ca acestea să atingă dimensiuni destul de mari (de exemplu, 3-5 cm). Odată cu introducerea în medicină a tomografiei computerizate (BT) și apoi a imagisticii prin rezonanță magnetică (MRG), au putut fi detectate tumori mai mici (de exemplu, 1 cm sau chiar 0,5 cm). Pornind de la acest progres, prin imagistica de fuziune (combinată), precum PET-BT și PET-MR, am început să determinăm atât dimensiunile tumorilor, cât și cât de active sunt metabolic; adică imagistică anatomică și funcțională. În această formă, examinările PET sunt cele mai avansate metode de imagistică oncologică.

Eforturi pentru îmbunătățirea suplimentară a imagisticii cancerului prin PET

PET (tomografia cu emisie de pozitroni) vizează ținte moleculare prin imagistică nucleară. Prin examinarea PET sunt vizate anumite molecule folosite de celulele din corp. De exemplu, toate celulele consumă glucoză (zahăr); deoarece metabolismul celulelor canceroase este mai rapid, acestea folosesc și mai mult zahăr. FDG PET-BT, metoda folosită cel mai frecvent, utilizează molecule de zahăr marcate nuclear (radioactive), vizualizând astfel celulele care consumă zahăr mai intens. Astăzi, FDG PET-BT ne oferă informații foarte valoroase și ne îndrumă în diagnosticul și tratamentul multor cancere. Totuși, și imagistica FDG PET are unele puncte slabe.

La FDG PET se observă fiziologic (în mod natural) captarea activității în organe precum creierul, inima și ficatul, care folosesc intens glucoza. De aceea a început căutarea unor noi ținte moleculare pentru a distinge mai bine celulele canceroase de cele normale.

În metoda FAPI PET, pentru țintirea celulelor canceroase se folosește FAPI, care vizează FAP produs de fibroblastele asociate cancerului, în locul zahărului marcat radioactiv.

Mai jos pot fi văzute diferențele dintre FDG PET și FAPI PET:

Explicația figurii: FAPI PET poate fi deosebit de util în tipurile de cancer în care FDG PET clasic este insuficient. De exemplu, mai sus s-a arătat că FAPI PET vizualizează mai bine tumorile în anumite cancere în care micromediul tumoral este proeminent. După cum se vede mai sus, în cancerele gastric, pancreatic, hepatic și ovarian, FAPI PET oferă o vizualizare mult mai bună.

Pentru imagistica FAPI PET nu este necesar postul alimentar, ca la FDG PET, iar ajustările glicemiei necesare înainte de FDG PET la pacienții cu diabet nu sunt necesare pentru examinarea FAPI PET. În plus, deși pentru FDG PET trebuie așteptate 60 de minute după injecție, prin FAPI PET imaginile pot fi obținute începând din minutul al zecelea.

Imagistică și tratament: teranostică

Caracteristica cea mai importantă a FAPI este aceea de agent teranostic (atât diagnostic, cât și terapeutic). FAPI poate fi sintetizat cu 68Ga pentru imagistică PET (68Ga-FAPI PET/CT), iar prin sinteză cu radioizotopi cu proprietăți terapeutice, precum 90Y (ytriu) și 177Lu (lutețiu), poate fi folosit pentru tratament atomic (90Y-FAPI, 177Lu-FAPI).