ما تيمسيروليموس (Torisel)؟ موافقة FDA والترخيص والسداد في تركيا
في هذا المقال
تيمسيروليموس (Torisel)
- موافقة FDA: نعم (الموافقة الأولى: 30 مايو 2007)
- الاسم التجاري: Torisel
- المادة الفعالة: تيمسيروليموس
- طريقة الإعطاء: تسريب وريدي (عادةً 1 مرة أسبوعيًا, 30–60 dk)
- الفئة: مثبط mTOR (مشتق راباميسين)
- التصنيف: مضاد للأورام / علاج موجه
- المصنع: Wyeth (استحوذت عليها Pfizer)
- التوزيع / الترخيص في تركيا: مرخص في تركيا باسم Torisel؛ ويُستخدم في استطبابات محددة وفق شروط SGK.
- السرطان المعتمد له: سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (mRCC)
ما تيمسيروليموس؟
تيمسيروليموس دواء موجه من فئة مثبطات mTOR (mammalian target of rapamycin)، يُستخدم خصوصًا في علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم، ويُعطى IV. وهو مشتق إستر من سيروليموس (راباميسين)، ويستمر تأثيره بعد استقلابه أيضًا عبر مستقلبه النشط سيروليموس في الجسم.
آلية العمل
يعتمد تأثير تيمسيروليموس المضاد للورم أساسًا على mTORC1 وتثبيط مساره:
- تثبيط mTORC1: يُكوّن معقدًا مع FKBP-12 فيثبط mTORC1.
- الأهداف اللاحقة في المسار: كيناز p70 S6 (S6K1) و 4E-BP1 ← انخفاض تصنيع البروتين ونمو الخلية.
- دورة الخلية: توقف في الطور G1 ← تباطؤ التكاثر.
- تكوّن الأوعية: HIF-1α انخفاضه ← VEGF وانخفاض العوامل المحرضة لتكوّن الأوعية.
- الاستماتة / الالتهام الذاتي: قد يزدادان في بعض خطوط الخلايا الورمية.
تاريخ موافقات FDA
- 31 مايو 2007: موافقة Torisel لعلاج RCC المتقدم
- 19 ديسمبر 2006: صفة المراجعة ذات الأولوية لـNDA
- 6 أكتوبر 2006: طلبا NDA وMAA الأوروبي
🇹🇷 الترخيص في تركيا وسداد SGK
مرخص في تركيا باسم Torisel. ويمكن سداد SGK في RCC النقيلي لدى من يُعتبر إنذارهم سيئًا (من تتوافر لديهم من المعايير 6 التالية 3 على الأقل) بشروط تقرير محددة:
| معايير الإنذار السيئ (≥3) |
|---|
| LDH > 1.5 ضعف الحد الأعلى |
| الهيموغلوبين < الحد الأدنى |
| الكالسيوم المصحح > 10 mg/dL |
| المدة من التشخيص إلى بدء العلاج الجهازي < 1 سنة |
| أداء ECOG ≥ 2 |
| نقائل في عضوين أو أكثر |
ملاحظة: يُقيَّم تيمسيروليموس ضمن قيود الاستخدام المتتابع/المركب مع سونيتينيب وسورافينيب وبازوبانيب في RCC وشروط التقرير.
السعر وتكلفة الدورة
التشخيص / الاستطباب: سرطان الخلايا الكلوية النقيلي (mRCC) — الاستخدام في مجموعة «الإنذار السيئ» (≥3 معايير) وفق شروط SGK.
| بند الحساب | القيمة |
|---|---|
| الجرعة | 25 mg IV، 1 مرة أسبوعيًا (30–60 dk) |
| سعر الوحدة | تيمسيروليموس 25 mg flk = 19.898,39 TL |
| تكلفة 1 إعطاء | 19.898,39 TL (بافتراض 1 قارورة/إعطاء) |
| 1 دورة (4 أسابيع / 4 جرعات) | 79.593,56 TL (4 × 19.898,39 TL) |
| 1 شهر (تقريبًا) | 79.593,56 TL (مع الإعطاء الأسبوعي) |
آليات المقاومة
- تنشيط mTORC2 وإعادة تنشيط AKT: تختل التغذية الراجعة بعد تثبيط mTORC1 ← قد ينشط PI3K/AKT مجددًا.
- تنشيط المنبع (PI3K/PTEN): طفرة PI3K / فقد PTEN ← قد لا يكفي تثبيط mTOR.
- تجاوز تثبيط 4E-BP1: قد لا يكتمل تثبيط تصنيع البروتين.
- التكيف بالالتهام الذاتي: قد يتحول الالتهام الذاتي في بعض الأورام إلى آلية «للبقاء».
- طفرات mTOR: قد ينخفض ارتباط الدواء.
- مسارات بديلة: قد يستمر النمو بتنشيط MAPK/ERK وJAK/STAT وRAS.
الحركية الدوائية
الامتصاص
- إعطاء IV؛ لا توافر حيوي فموي.
- Cmax عادةً خلال ~30 dk بعد التسريب.
التوزع
- الارتباط ببروتينات البلازما: 87–91%
- Vd ~172 L (توزع نسيجي واسع)
- عبور BBB محدود
الاستقلاب
- أساسًا CYP3A4 للاستقلاب
- المستقلب النشط: سيروليموس
- خطر تداخل مرتفع مع مثبطات/محفزات CYP3A4 القوية
الإطراح
- يغلب الكبدي الصفراوي (الصفراء–البراز)؛ والبول ضئيل (<5%)
- تيمسيروليموس t1/2 ~17 ساعة
الفاصل بين الجرعات
- البداية الموصى بها: 25 mg IV، 1 مرة أسبوعيًا
- مدة التسريب: 30–60 dk
- التمهيد الدوائي: مضاد هيستامين قبل الإعطاء بـ~30 dk (مثل ديفينهيدرامين 25–50 mg IV) — لخفض خطر تفاعل التسريب.
- خفض الجرعة (مثال): في القصور الكبدي المتوسط 15 mg/أسبوع؛ ويلزم قرار سريري بحسب التداخل/السمية.
التداخلات الدوائية
مثبطات CYP3A4 ← المستوى ↑ / السمية ↑ (قد يلزم خفض الجرعة):
- كيتوكونازول وإيتراكونازول وكلاريثروميسين وفيراباميل وديلتيازيم وريتونافير وغيرها.
- عصير الجريب فروت
محفزات CYP3A4 ← المستوى ↓ / الفعالية ↓:
- ريفامبيسين وفينيتوين وكاربامازيبين وفينوباربيتال ونبتة سانت جون
انتباه آخر: خطر عدوى مضاف مع مثبطات المناعة؛ وخطر اضطراب النظم مع أدوية إطالة QT؛ ولا يُوصى باللقاحات الحية.
حالات ينبغي الانتباه إليها
- تفاعل التسريب: تمهيد بمضاد هيستامين H1 قبل كل إعطاء.
- القصور الكبدي: استقلاب كبدي ← قد تزيد السمية؛ خفض الجرعة في Child-Pugh B وتجنبها في Child-Pugh C.
- العدوى: تأثير مثبط للمناعة ← متابعة للعدوى الانتهازية.
- التأثيرات الاستقلابية: متابعة فرط سكر الدم/فرط شحميات الدم.
- السمية الرئوية: تقييم السعال/ضيق النفس/الحمى الجديدة.
- السمية الدموية: متابعة بتعداد الدم (فقر الدم ونقص الكريات البيضاء والصفائح).
- الحمل/الرضاعة: خطر سمية جنينية؛ مضاد استطباب/غير موصى به.
الآثار الجانبية (أمثلة التواتر)
| الأثر الجانبي | التواتر (تقريبي) |
|---|---|
| الطفح | 42–47% |
| التعب / الوهن | ~40% |
| فقر الدم | 34–45% |
| الغثيان | 33–37% |
| الإسهال | ~31% |
| ضيق النفس | ~29% |
| العدوى | ~27% |
| فرط سكر الدم | ~26% |
| نقص الصفائح | ~14% |
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.